儿童难治性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植现状
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疗后 ８ ％ 可 获 Ｃ 而 这些 获 Ｃ ９ Ｒ， Ｒ患 者 的复发 率 与一
疗程 就 获 Ｃ Ｒ者 没 有 明 显 差异 ， 此 建 议将 一 个 标 因
准疗 程后 骨 髓 幼稚细 胞 ＞１％ 的患者才 定 义 为治 疗 ５
标准 。 国内 吕善 根 曾参 考 成 人 标 准 结 合 儿 童 特 点 总结 儿童 难 治性 白血 病 定 义 ： １ 初 次 诱 导 化 疗 （）
血病 （ Ｌ ） 比， Ｍ３之 外 的儿童 Ａ ＡＬ相 除 ＭＬ完 全 缓 解
的状 态 ， 用价 值不 强 。 实
根据近年来 Ｃ Ｇ、 Ｒ Ｃ Ｍ Ｃ等国际大中心的临床结 果， 我们认 为 儿 童难 治 性 Ａ ＭＬ应 该 包 括 ： １ ＭＤ （） Ｓ
转化 而来 的 ＡＭ 。 （ ） Ｌ ２ 化疗 相 关 的 Ａ 。 （ ） ０ ＭＬ ３ Ｍ 、 Ｍ６ Ｍ 、 ７亚 型 Ａ 。 （ ） 受 正 规 化 疗 后 任 何 时 间 ＭＬ ４ 接 复发 的 Ａ 。（ ） 准诱 导化 疗 治疗无 明显 效 果 的 ＭＬ ５ 标 Ａ 。需 要说 明的是 在 此 细胞 、 ＭＬ 分子 标 记 尚未 列 入
（ｏ ｐｅｅｒｍｓｉ ，Ｃ 率 较 低 ， 半 数 患 儿 可 获 ｃｍ ｌ ｉ ｏ ｔ ｅ ｓ ｎ Ｒ） 仅
长期 无病 生存 ， 发 、 治 者 预后 更 差 ， 多 患 儿 需 复 难 更
要 借 助 造 血 干 细 胞 移 植 （ ｅ ａｏｏｅｉ ｓ ｍ ｃｌ ｈｍ ｔ ｉ ｃ ｔ ｅ ｐ ｔ ｅ ｌ
中国小儿血液与肿瘤杂 志 ２ １ ０ ０年 １ ０月第 １ ５卷第 ５期
ＪＣ ｉａＰｄａ ｌｏ ａｃｒ ｃｏｅ ０ ０，ｏ １ Ｎ ． ｈｎ ｅ ｉｒＢｏｄＣ ｎ ｅ，Ｏ ｔｂｒ １ Ｖ ｌ ５， ｏ５ ｔ ２
’１ ９ ・ ９
・
专题论 坛 ・
儿 童难 治 性 急性 髓 系 白血 病 异基 因造 血 干 细胞 移 植 现 状
的研究 ， 近年 来细 胞遗 传 学 、 子 生物学 技术 也 被逐 分
渐 应用 到疗 效 评 估 中 ， 目前 常 规用 于疗 效 评 估 的 但 还 是 骨髓 幼稚 细胞 的 比例 。必 须 强 调 的是 Ｃ Ｒ应 该 不 仅是 骨髓 幼 稚 细胞 ＜ ％ ， 需符 合骨 髓增 生状 态 ５ 还 良好 、 外周 血 恢复 造血 且无 幼稚 细胞 ， 因此评 估 骨髓
于 移植治 疗 的高 风 险性 ， 只有 预 后 很 差 的难 治 性 患
者 才有必 要接 受这 样 的治疗 。什么样 的患者 才符 合 难 治性 Ａ ？何 时 进 行 移 植 比较 适 合 ？ 哪 种 干 细 ＭＬ 胞更 佳 ？怎样 的预 处理 方法 最佳 ？ 现就 这些 临床 医
生最 关注 的 问题 进 行讨 论 。
ｔ ｎｐａ ｔ ｉ ，Ｈ Ｃ 才 能获救 。 ｒ ｓｌｎａ ｏ ａ ｔ ｎ Ｓ Ｔ）
上世 纪 ７ ０年 代 ， 雅 图 的 Ｔ ｏ ｓ等 … 通 过 西 ｈｍａ
Ａ ＭＬ的骨髓 移植 开 了移 植治 疗 恶 性 血 液病 的先 河 ，
评判 标准 ， 诱 导治疗 无 效 尚需 要 做进 一 步说 明 。 而
判 断诱 导治疗 无 效首 先要 确定 疗效 评估 指 标是 什么 ？其 次 要关 注治 疗 方案 是否 标准 ？最 后还 得 注 意评 估疗 效 的 时 间 点 。尽 管 早 在 １８ ９ ８年 美 国 国立 癌 症研 究 所 （ Ｃ ） 发 起 了对 Ａ Ｌ疾 病 状 态 评 估 Ｎ Ｉ就 Ｍ
无效 Ｊ 。尽 管 一 些 中心 的研 究 结 果 并 非 支 持 这 样
的结论 ， 目前 Ｃ Ｇ等大 中心都采用这一标准评估 但 Ｃ
Ａ ＭＬ的疗 效 ， 而两 个 疗 程 未获 Ｃ Ｒ已被 大 家 公认 为
未能使患儿获 Ｃ 。（ ） Ｒ ２ 首次 Ｃ Ｒ后 ６ 月内复发。 个 （） ３ 首次 Ｃ Ｒ后 ６个 月后 复发 ， 以原方 案再 诱 导 治疗
时化 疗 间歇 时 间要 保 证 ， 免正 常造 血 前 体 细 胞 被 避
误认 为 白血 病 细 胞 。英 国 ＭＲ Ｌ协 会 研 究 发 Ｃ ＡＭ
１ 儿童难 治 ｌ ＭＬ的定 义 及移植 指 征 生Ａ
所谓 难 治
性 Ａ Ｌ即 Ａ Ｌ中临床疗效较差者 ， Ｍ Ｍ 因为需要接受
移植 治 疗 ， 以 分 清 这 些 患 者 很 有 必 要 。 １９ 所 ９０年 Ｈｄｅ ａｎ等 最 先 提 出难治 性 Ａ ｉｄｍ ｎ ＭＬ定 义 ， 随性 髓 系 白血 病 （ ｃｔ ｍ ｅ ｉ ｕ ｅ ａ ａｕｅ ｙｌ ｄ ｌ ｋ ｍｉ， ｏ ｅ
为 这一 标准 并 不 能 恰 如 其 分 地 反 映 儿童 难 治 Ａ ＭＬ
Ａ ） ＭＬ 虽然发 病率 仅 占儿 童 白血 病 的 １４ 但 是 占儿 ／， 童 白血病 死亡病 例 的 １２以上 。与急 性淋 巴细胞 白 ／
Ａ ＭＬ分子标 记在 不 断发 现 ， 化疗 方 案 也 在 不 断 改 进 中， 迄今 尚无 被普 遍认 可 的难 治性 Ａ ＭＬ的统 一 诊 断
现 ， 准蒽 环类 药 物及 阿 糖胞 苷 联 合 治 疗 一 个 疗 程 标 后， 骨髓 残 留 ５ 一１％ 幼稚 细 胞 的患 者 经 再 次 治 ％ ５
并 因此 获诺 贝 尔 奖 。近 ３ ０年 来 的 临 床 实 践 已 经 证
明 ＨＣ Ｓ Ｔ可成 功救 治许 多恶 性 和致 死 性 非恶 性 疾 病 患者 ， 国际 干细胞 移 植 登 记 处 的 资 料 显示 ， １９ — 自 ９ ８ ２０ ０ ３年期 间 Ａ ＭＬ是 最 常 见 的干 细 胞 移 植 疾 病 ， 足 以证 明 Ｈ Ｃ Ｓ Ｔ在 Ａ Ｌ治 疗 中的 重 要 地 位 Ｊ Ｍ 。但 鉴
失败 。 （ ） ４ 复发 ２次 或 以上 。但 实 际 工 作 中普 遍 认
疗程 就 获 Ｃ Ｒ者 没 有 明 显 差异 ， 此 建 议将 一 个 标 因
准疗 程后 骨 髓 幼稚细 胞 ＞１％ 的患者才 定 义 为治 疗 ５
标准 。 国内 吕善 根 曾参 考 成 人 标 准 结 合 儿 童 特 点 总结 儿童 难 治性 白血 病 定 义 ： １ 初 次 诱 导 化 疗 （）
血病 （ Ｌ ） 比， Ｍ３之 外 的儿童 Ａ ＡＬ相 除 ＭＬ完 全 缓 解
的状 态 ， 用价 值不 强 。 实
根据近年来 Ｃ Ｇ、 Ｒ Ｃ Ｍ Ｃ等国际大中心的临床结 果， 我们认 为 儿 童难 治 性 Ａ ＭＬ应 该 包 括 ： １ ＭＤ （） Ｓ
转化 而来 的 ＡＭ 。 （ ） Ｌ ２ 化疗 相 关 的 Ａ 。 （ ） ０ ＭＬ ３ Ｍ 、 Ｍ６ Ｍ 、 ７亚 型 Ａ 。 （ ） 受 正 规 化 疗 后 任 何 时 间 ＭＬ ４ 接 复发 的 Ａ 。（ ） 准诱 导化 疗 治疗无 明显 效 果 的 ＭＬ ５ 标 Ａ 。需 要说 明的是 在 此 细胞 、 ＭＬ 分子 标 记 尚未 列 入
（ｏ ｐｅｅｒｍｓｉ ，Ｃ 率 较 低 ， 半 数 患 儿 可 获 ｃｍ ｌ ｉ ｏ ｔ ｅ ｓ ｎ Ｒ） 仅
长期 无病 生存 ， 发 、 治 者 预后 更 差 ， 多 患 儿 需 复 难 更
要 借 助 造 血 干 细 胞 移 植 （ ｅ ａｏｏｅｉ ｓ ｍ ｃｌ ｈｍ ｔ ｉ ｃ ｔ ｅ ｐ ｔ ｅ ｌ
中国小儿血液与肿瘤杂 志 ２ １ ０ ０年 １ ０月第 １ ５卷第 ５期
ＪＣ ｉａＰｄａ ｌｏ ａｃｒ ｃｏｅ ０ ０，ｏ １ Ｎ ． ｈｎ ｅ ｉｒＢｏｄＣ ｎ ｅ，Ｏ ｔｂｒ １ Ｖ ｌ ５， ｏ５ ｔ ２
’１ ９ ・ ９
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专题论 坛 ・
儿 童难 治 性 急性 髓 系 白血 病 异基 因造 血 干 细胞 移 植 现 状
的研究 ， 近年 来细 胞遗 传 学 、 子 生物学 技术 也 被逐 分
渐 应用 到疗 效 评 估 中 ， 目前 常 规用 于疗 效 评 估 的 但 还 是 骨髓 幼稚 细胞 的 比例 。必 须 强 调 的是 Ｃ Ｒ应 该 不 仅是 骨髓 幼 稚 细胞 ＜ ％ ， 需符 合骨 髓增 生状 态 ５ 还 良好 、 外周 血 恢复 造血 且无 幼稚 细胞 ， 因此评 估 骨髓
于 移植治 疗 的高 风 险性 ， 只有 预 后 很 差 的难 治 性 患
者 才有必 要接 受这 样 的治疗 。什么样 的患者 才符 合 难 治性 Ａ ？何 时 进 行 移 植 比较 适 合 ？ 哪 种 干 细 ＭＬ 胞更 佳 ？怎样 的预 处理 方法 最佳 ？ 现就 这些 临床 医
生最 关注 的 问题 进 行讨 论 。
ｔ ｎｐａ ｔ ｉ ，Ｈ Ｃ 才 能获救 。 ｒ ｓｌｎａ ｏ ａ ｔ ｎ Ｓ Ｔ）
上世 纪 ７ ０年 代 ， 雅 图 的 Ｔ ｏ ｓ等 … 通 过 西 ｈｍａ
Ａ ＭＬ的骨髓 移植 开 了移 植治 疗 恶 性 血 液病 的先 河 ，
评判 标准 ， 诱 导治疗 无 效 尚需 要 做进 一 步说 明 。 而
判 断诱 导治疗 无 效首 先要 确定 疗效 评估 指 标是 什么 ？其 次 要关 注治 疗 方案 是否 标准 ？最 后还 得 注 意评 估疗 效 的 时 间 点 。尽 管 早 在 １８ ９ ８年 美 国 国立 癌 症研 究 所 （ Ｃ ） 发 起 了对 Ａ Ｌ疾 病 状 态 评 估 Ｎ Ｉ就 Ｍ
无效 Ｊ 。尽 管 一 些 中心 的研 究 结 果 并 非 支 持 这 样
的结论 ， 目前 Ｃ Ｇ等大 中心都采用这一标准评估 但 Ｃ
Ａ ＭＬ的疗 效 ， 而两 个 疗 程 未获 Ｃ Ｒ已被 大 家 公认 为
未能使患儿获 Ｃ 。（ ） Ｒ ２ 首次 Ｃ Ｒ后 ６ 月内复发。 个 （） ３ 首次 Ｃ Ｒ后 ６个 月后 复发 ， 以原方 案再 诱 导 治疗
时化 疗 间歇 时 间要 保 证 ， 免正 常造 血 前 体 细 胞 被 避
误认 为 白血 病 细 胞 。英 国 ＭＲ Ｌ协 会 研 究 发 Ｃ ＡＭ
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所谓 难 治
性 Ａ Ｌ即 Ａ Ｌ中临床疗效较差者 ， Ｍ Ｍ 因为需要接受
移植 治 疗 ， 以 分 清 这 些 患 者 很 有 必 要 。 １９ 所 ９０年 Ｈｄｅ ａｎ等 最 先 提 出难治 性 Ａ ｉｄｍ ｎ ＭＬ定 义 ， 随性 髓 系 白血 病 （ ｃｔ ｍ ｅ ｉ ｕ ｅ ａ ａｕｅ ｙｌ ｄ ｌ ｋ ｍｉ， ｏ ｅ
为 这一 标准 并 不 能 恰 如 其 分 地 反 映 儿童 难 治 Ａ ＭＬ
Ａ ） ＭＬ 虽然发 病率 仅 占儿 童 白血 病 的 １４ 但 是 占儿 ／， 童 白血病 死亡病 例 的 １２以上 。与急 性淋 巴细胞 白 ／
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现 ， 准蒽 环类 药 物及 阿 糖胞 苷 联 合 治 疗 一 个 疗 程 标 后， 骨髓 残 留 ５ 一１％ 幼稚 细 胞 的患 者 经 再 次 治 ％ ５
并 因此 获诺 贝 尔 奖 。近 ３ ０年 来 的 临 床 实 践 已 经 证
明 ＨＣ Ｓ Ｔ可成 功救 治许 多恶 性 和致 死 性 非恶 性 疾 病 患者 ， 国际 干细胞 移 植 登 记 处 的 资 料 显示 ， １９ — 自 ９ ８ ２０ ０ ３年期 间 Ａ ＭＬ是 最 常 见 的干 细 胞 移 植 疾 病 ， 足 以证 明 Ｈ Ｃ Ｓ Ｔ在 Ａ Ｌ治 疗 中的 重 要 地 位 Ｊ Ｍ 。但 鉴
失败 。 （ ） ４ 复发 ２次 或 以上 。但 实 际 工 作 中普 遍 认