第8章 磺胺类药物的分析
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❖（2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应） ❖ （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应） ❖ （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
H2N
SO2NHR + NaNO2 + 2HCl
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
• 鉴别方法：
• 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml， 必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱 性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红 色沉淀。
பைடு நூலகம்
芳醛缩合反应
与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件 下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供 鉴别
案例8-2
磺 胺 嘧 啶 含
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中，加 水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定，
量
随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端
测
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N
H2N
SO2NH
N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
磺磺胺醋酰钠 （sulfacetamide sodium ；SA-Na）
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色
有色的氧化产物——偶氮苯化物 ❖ 方法：比色法 ❖ 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准
比色液比较，不得更深。
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
3.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
❖ 方法：比色法
❖ 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液 比较，不得更深。
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
二.有关物质的检查
❖ 目的：控制药物的纯度。 ❖ 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 ❖ 杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10 分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚 酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL， 应显粉红色。
2．非水溶液滴定法
第8章 磺胺类药物的分析
一、典型药物结构与性质 ❖基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
❖ N1取代物：母体结构
对氨基苯磺酰胺衍生物
中磺酰氨基上的一个 氢原子被其它基团取
代后的衍生物。
R'HN4
❖ N4取代物：母体结构
中对位氨基上的一个
1
氢原子被其他基团取
SO2NHR 代后的衍生物
❖ N1、N4取代物：母体 结构中N1和N 4上各 有一个氢原子被取代 的衍生物。
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
一.理化性质 ❖1.性状 ❖2.酸碱两性 ❖3.芳香第一胺特性 ❖4.取代杂环特性
性状
❖磺胺类药物一般为白色或微 黄色结晶性粉末；无臭，无 味。具有一定熔点。难溶于 水，可溶于丙酮或乙醇。
酸碱酸两碱性 两性化合物 弱碱性：芳香第一胺
弱酸性：磺酰胺基
（2）酸的种类及用量
芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol
（3）室温条件下滴定
（4）滴定速度
（5）指示终点的方法
药典采用永停法
含量% V F T 10 3 100 % m
课堂互动
❖ 亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加 入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？
❖① 重氮化反应速度加快； ❖② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ❖③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 ❖ 芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
沉淀颜色 黄绿色 草绿色 淡棕色 蓝绿色
放置后沉淀颜色变 化
紫色
暗绿色絮状
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（3）取代基的反应
R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉 淀试剂生成沉淀。
磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾
红棕色沉淀
SD 碘化铋钾试液红棕色 SD 碘-碘化钾试液红棕色
（4）红外光谱法
❖ 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 ❖ 红外光谱中的特征峰
Ar NH 2 芳醛 H 有色希夫氏碱
（2）与硫酸铜试液的反应
• 鉴别方法：
• 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液 各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加 硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置 后变为紫色。
常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色
药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺醋酰钠
典型药物 • 磺胺嘧啶
实例分析
❖磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； • 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
二.鉴别
❖ （1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合
芳伯氨 基
H2N
磺酰胺 基
• 问题：此性
SO2NHR
质可用于哪 些分析项目？
打
芳香第一胺
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应
–鉴别 –含量测定
取代杂环的特性 取代杂环的特性
• 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸 收特征
– 在酸性条件下，还可与生物碱 沉淀剂发生沉淀反应
• 可用于鉴别。
提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶
定
液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然
偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停
法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相
当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件： （1）加入适量KBr
五.炽灼残渣 不得过0.1％。 六．重金属 不得过百万分之十。
四.含量测定
1. 亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中 含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中 可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的 含量。
H2N
SO2NHR+NaNO2+ 2HCl
+
NN
-
SO2NHR Cl +NaCl+2H2O
（1）芳香第一胺的反应
H2N
SO2NHR + NaNO2 + 2HCl
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
• 鉴别方法：
• 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml， 必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱 性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红 色沉淀。
பைடு நூலகம்
芳醛缩合反应
与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件 下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供 鉴别
案例8-2
磺 胺 嘧 啶 含
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中，加 水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定，
量
随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端
测
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N
H2N
SO2NH
N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
磺磺胺醋酰钠 （sulfacetamide sodium ；SA-Na）
图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱
三.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色
有色的氧化产物——偶氮苯化物 ❖ 方法：比色法 ❖ 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准
比色液比较，不得更深。
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
3.特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物——偶氮苯化合物
❖ 方法：比色法
❖ 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液 比较，不得更深。
H3N2C4HNO2S
NN
SO2NHC4N2H3
二.有关物质的检查
❖ 目的：控制药物的纯度。 ❖ 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 ❖ 杂质的限度：0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10 分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚 酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL， 应显粉红色。
2．非水溶液滴定法
第8章 磺胺类药物的分析
一、典型药物结构与性质 ❖基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
❖ N1取代物：母体结构
对氨基苯磺酰胺衍生物
中磺酰氨基上的一个 氢原子被其它基团取
代后的衍生物。
R'HN4
❖ N4取代物：母体结构
中对位氨基上的一个
1
氢原子被其他基团取
SO2NHR 代后的衍生物
❖ N1、N4取代物：母体 结构中N1和N 4上各 有一个氢原子被取代 的衍生物。
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
一.理化性质 ❖1.性状 ❖2.酸碱两性 ❖3.芳香第一胺特性 ❖4.取代杂环特性
性状
❖磺胺类药物一般为白色或微 黄色结晶性粉末；无臭，无 味。具有一定熔点。难溶于 水，可溶于丙酮或乙醇。
酸碱酸两碱性 两性化合物 弱碱性：芳香第一胺
弱酸性：磺酰胺基
（2）酸的种类及用量
芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol
（3）室温条件下滴定
（4）滴定速度
（5）指示终点的方法
药典采用永停法
含量% V F T 10 3 100 % m
课堂互动
❖ 亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加 入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？
❖① 重氮化反应速度加快； ❖② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ❖③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 ❖ 芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
沉淀颜色 黄绿色 草绿色 淡棕色 蓝绿色
放置后沉淀颜色变 化
紫色
暗绿色絮状
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（3）取代基的反应
R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉 淀试剂生成沉淀。
磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾
红棕色沉淀
SD 碘化铋钾试液红棕色 SD 碘-碘化钾试液红棕色
（4）红外光谱法
❖ 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 ❖ 红外光谱中的特征峰
Ar NH 2 芳醛 H 有色希夫氏碱
（2）与硫酸铜试液的反应
• 鉴别方法：
• 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液 各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加 硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置 后变为紫色。
常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色
药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺醋酰钠
典型药物 • 磺胺嘧啶
实例分析
❖磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； • 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
二.鉴别
❖ （1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合
芳伯氨 基
H2N
磺酰胺 基
• 问题：此性
SO2NHR
质可用于哪 些分析项目？
打
芳香第一胺
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应
–鉴别 –含量测定
取代杂环的特性 取代杂环的特性
• 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸 收特征
– 在酸性条件下，还可与生物碱 沉淀剂发生沉淀反应
• 可用于鉴别。
提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶
定
液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然
偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停
法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相
当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
计算公式：
25.03V cNaNO2 103
磺胺嘧啶含量%
0.1
100%
W
主要条件： （1）加入适量KBr
五.炽灼残渣 不得过0.1％。 六．重金属 不得过百万分之十。
四.含量测定
1. 亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中 含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介质中 可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的 含量。
H2N
SO2NHR+NaNO2+ 2HCl
+
NN
-
SO2NHR Cl +NaCl+2H2O