《药理学》第6章胆碱受体激动药
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small decrease in contractile strength
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
胃肠道
兴奋平滑肌→分泌↑、蠕动↑
泌尿道
平滑肌蠕动↑→膀胱逼尿肌收缩→促进排空
其他
– 腺体 分泌增加
–眼
瞳孔收缩、调节于近视
– 神经节和骨骼肌 交感、副交感神经节兴奋；骨骼肌收缩
secretion
contraction(miosis) contraction for near vision
contraction (bronchoconstriction) stimulation
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较
毒蕈碱受体 激动剂
对胆碱酯酶
敏感性
心血管
Blood vessels arteries
Heart sinoatrial node
dilation (via EDRF) constriction (high-dose direct effect)
decrease in rate (negative chronotropy)
atria
atrioventricular node ventricles
第 六 章 胆碱受体激动药
Cholinoceptor Agonists
内容提要
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动 胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。
1.M胆碱受体激动药
① 胆碱酯类 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱
② 生物碱类 毛果芸香碱、毒蕈碱
2.N胆碱受体激动药
– 中枢 不易进入中枢
– 支气管 收缩
直接作用于胆碱受体药物的主要效应
gastrointestinal tract
motility
increase
sphincters
relaxation
secretion
stimulation
urinary bladder
detrusor
contraction
trigone and sphincter
用途
– 主要用于局部滴眼治疗青光眼 – 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
(pilocarpine，匹鲁卡品)
一、药理作用 直接作用于副交感神经节后纤维支 配的效应器官的M受体。
毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品)
眼部作用 1.缩瞳
毛果芸香碱 激动
M胆碱受体激动药的作用
毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品)
用途:
1.青光眼 (glaucoma) 开角型(早期) 闭角型
2.虹膜炎 3.其他 颈部放疗所致口腔干燥；阿托品中毒
《药理学》第6章胆碱受体激动 药
• 口腔干燥症的治疗
头颈部肿瘤放疗后致口腔干燥症，1987 年首次报告口服毛果芸香碱治疗，取得显效。
《药理学》第6章胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
毒蕈碱 (muscarine)
N胆碱受体有NN和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、 复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。
教学基本要求
掌握： 熟悉：
毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项 。 乙酰胆碱的药理作用。
了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类 (choline esters) – M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) – 主要兴奋M胆碱受体
decrease in contractile strength (negative inotropy) decrease in refractory period
decrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in refractory period
relaxation
直接作用于胆碱受体药物的主要效应
glands
sweat, salivary, lacrimal, nasopharyngeal Eye
sphincter muscle of iris ciliary muscle
lung
bronchial muscle
bronchial glands
毒蕈碱样作用
胃肠道
泌尿平 滑肌
阿托品拮 烟碱样
眼
抗作用 作用
（局部）
乙酰胆碱
+++
乙酰甲胆碱
+
卡巴胆碱
-
氨甲酰甲胆
碱
-
毒蕈碱
-
毛果芸香碱
-
++
++
++
+
+++
++
+++
++
++
+
+++
+
+
+++
+++
++
+
+++
+-
Leabharlann Baidu
+++
+++
++
+++
-
++
+++
+++
++
+++
-
+
+++
+++
++
+++
-
第一节 M胆碱受体激动药
醋甲胆碱(methacholine) 特点
– 水解速度慢，作用时间较ACh长 – 对M胆碱受体有相对选择性 – 心血管系统作用明显
用途
– 口腔黏膜干燥症
第一节 M胆碱受体激动药
卡巴胆碱 (carbachol)
特点
– 不易被AChE水解，作用时间长 – 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 – 对膀胱和肠道作用明显
动眼神经（胆碱能神经）
瞳孔括约肌
瞳孔缩小
虹膜
瞳孔开大肌 去甲肾上腺素能神经 瞳孔扩大
2.降低眼内压
房水回流通路
毛果芸香碱
缩瞳 作用
虹膜根 部变薄
前房角 扩大
促进房 水回流
眼内压 下降
3.调节痉挛
睫状体收缩
环状纤维
（动眼神 经支配）
睫 状 体
辐射状纤维
晶状体 变凸
悬韧带 松弛
屈光度 增加
调节于视 近物清楚
第一节 M胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 【药理作用】
心血管系统
– 血管扩张
激动血管内皮M3受体 →内皮松弛因子（NO）释放↑→平滑肌细胞 松弛
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
A：血管内皮完整
B：血管内皮受损
图6－1 乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于 血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消 失（B）
– 减慢心率 窦房结舒张期自动除极延缓→动作电位到达阈值时间↑ – 减慢房室结和浦肯野纤维传导 不应期↑→传导↓
迷走神经释放Ach→激动交感神经末梢突触前
– 减弱心肌收缩力 M受体→反馈性抑制交感神经末梢释放NE→ 心肌收缩力↓
– 缩短心房不应期 心房不应期↓ 动作电位时程↓
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
胃肠道
兴奋平滑肌→分泌↑、蠕动↑
泌尿道
平滑肌蠕动↑→膀胱逼尿肌收缩→促进排空
其他
– 腺体 分泌增加
–眼
瞳孔收缩、调节于近视
– 神经节和骨骼肌 交感、副交感神经节兴奋；骨骼肌收缩
secretion
contraction(miosis) contraction for near vision
contraction (bronchoconstriction) stimulation
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较
毒蕈碱受体 激动剂
对胆碱酯酶
敏感性
心血管
Blood vessels arteries
Heart sinoatrial node
dilation (via EDRF) constriction (high-dose direct effect)
decrease in rate (negative chronotropy)
atria
atrioventricular node ventricles
第 六 章 胆碱受体激动药
Cholinoceptor Agonists
内容提要
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可激动 胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。
1.M胆碱受体激动药
① 胆碱酯类 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱
② 生物碱类 毛果芸香碱、毒蕈碱
2.N胆碱受体激动药
– 中枢 不易进入中枢
– 支气管 收缩
直接作用于胆碱受体药物的主要效应
gastrointestinal tract
motility
increase
sphincters
relaxation
secretion
stimulation
urinary bladder
detrusor
contraction
trigone and sphincter
用途
– 主要用于局部滴眼治疗青光眼 – 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
(pilocarpine，匹鲁卡品)
一、药理作用 直接作用于副交感神经节后纤维支 配的效应器官的M受体。
毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品)
眼部作用 1.缩瞳
毛果芸香碱 激动
M胆碱受体激动药的作用
毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品)
用途:
1.青光眼 (glaucoma) 开角型(早期) 闭角型
2.虹膜炎 3.其他 颈部放疗所致口腔干燥；阿托品中毒
《药理学》第6章胆碱受体激动 药
• 口腔干燥症的治疗
头颈部肿瘤放疗后致口腔干燥症，1987 年首次报告口服毛果芸香碱治疗，取得显效。
《药理学》第6章胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
毒蕈碱 (muscarine)
N胆碱受体有NN和NM两种亚型。由于烟碱作用广泛、 复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。
教学基本要求
掌握： 熟悉：
毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项 。 乙酰胆碱的药理作用。
了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类 (choline esters) – M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) – 主要兴奋M胆碱受体
decrease in contractile strength (negative inotropy) decrease in refractory period
decrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in refractory period
relaxation
直接作用于胆碱受体药物的主要效应
glands
sweat, salivary, lacrimal, nasopharyngeal Eye
sphincter muscle of iris ciliary muscle
lung
bronchial muscle
bronchial glands
毒蕈碱样作用
胃肠道
泌尿平 滑肌
阿托品拮 烟碱样
眼
抗作用 作用
（局部）
乙酰胆碱
+++
乙酰甲胆碱
+
卡巴胆碱
-
氨甲酰甲胆
碱
-
毒蕈碱
-
毛果芸香碱
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Leabharlann Baidu
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第一节 M胆碱受体激动药
醋甲胆碱(methacholine) 特点
– 水解速度慢，作用时间较ACh长 – 对M胆碱受体有相对选择性 – 心血管系统作用明显
用途
– 口腔黏膜干燥症
第一节 M胆碱受体激动药
卡巴胆碱 (carbachol)
特点
– 不易被AChE水解，作用时间长 – 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 – 对膀胱和肠道作用明显
动眼神经（胆碱能神经）
瞳孔括约肌
瞳孔缩小
虹膜
瞳孔开大肌 去甲肾上腺素能神经 瞳孔扩大
2.降低眼内压
房水回流通路
毛果芸香碱
缩瞳 作用
虹膜根 部变薄
前房角 扩大
促进房 水回流
眼内压 下降
3.调节痉挛
睫状体收缩
环状纤维
（动眼神 经支配）
睫 状 体
辐射状纤维
晶状体 变凸
悬韧带 松弛
屈光度 增加
调节于视 近物清楚
第一节 M胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 【药理作用】
心血管系统
– 血管扩张
激动血管内皮M3受体 →内皮松弛因子（NO）释放↑→平滑肌细胞 松弛
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
A：血管内皮完整
B：血管内皮受损
图6－1 乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于 血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消 失（B）
– 减慢心率 窦房结舒张期自动除极延缓→动作电位到达阈值时间↑ – 减慢房室结和浦肯野纤维传导 不应期↑→传导↓
迷走神经释放Ach→激动交感神经末梢突触前
– 减弱心肌收缩力 M受体→反馈性抑制交感神经末梢释放NE→ 心肌收缩力↓
– 缩短心房不应期 心房不应期↓ 动作电位时程↓
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)