星形胶质细胞：生理和病理

摘要：星形胶质细胞是一种特殊的胶质细胞，其数量超过神经元数量的五倍以上。

均散的分布于整个中枢神经系统（CNS），并在健全的CNS中发挥许多重要并且复杂的功能。

星形胶质细胞可以通过一个称作反应性星形胶质细胞增生的过程对CNS各种形式的损伤做出反应，这也成为CNS结构性病变的一个病理特征。

最近，在确定反应性星形胶质细胞增生的功能和机制方面以及确定星形胶质细胞在CNS疾病和病症中的作用方面取得了较大的进展。

反应性星形胶质细胞的分子库已经确定。

转基因小鼠模型用来研究体内反应性星形胶质细胞和胶质瘢痕形成的具体方面。

星形胶质细胞被确定参与特定临床病例实体。

反应性星形胶质细胞增生不是一个简单的全或无现象，而是由特定的信号控制的时情况而定的细微的、逐渐的、连续的变化。

这些变化发生在基因表达的可逆性改变和保护细胞和组织结构的细胞肥大，组织结构重排的持久瘢痕形成。

越来越多的证据指向反应性星形胶质细胞增生在因为缺失正常的星形胶质细胞功能或者拥有不正常的功能引起的CNS疾病中起着主要或者促进作用。

本文概述了（1）在健全CNS中星形胶质细胞的功能。

（2）反应性星形胶质细胞和胶质瘢痕形成的机制和功能。

（3）反应性星形胶质细胞可能导致或者促进特定CNS疾病和损伤的路径。

引言：普遍的观点认为星形胶质细胞在那些临床疾病和CNS结构性病变研究中的生物学和病理学机制（1）在神经组织中，星形胶质细胞支持胶质细胞成分（2）反应性星形胶质细胞是病变组织可信的和敏感的标志。

星形胶质细胞或者反应性星形胶质细胞的功能失调可能促成临床信号或者机制的呈现，导致一般考虑不到的CNS组织的病理学变化的发生。

然而，这些观点逐渐改变，对星形胶质细胞的生物学和病理学研究的兴趣逐渐增加。

在过去的25年里，星形胶质细胞在健全的中枢神经系统中负责各种各样的复杂的和重要的功能，包括通过神经回路在突触传递和信息加工的主要作用。

反应性星形胶质细胞增生和胶质瘢痕形成的机制和功能逐渐被阐明。

越来越多的实体证据指出缺少正常的星形胶质细胞的功能或者增加不正常的功能，促进了疾病的进程和在许多星形胶质细胞导致的临床和病理学机制中起到主要作用。

本文总结了最近的进展（1）正常组织中星形胶质细胞的功能（2）反应性星形胶质细胞的变化、机制、功能和影响（3）反应性星形胶质细胞在各种CNS疾病和病症中的外在和潜在的作用。

健全中枢神经系统中的星形胶质细胞生物学
基本星形胶质细胞形态
19世纪末期以来，星形胶质细胞被分为两种主要的亚型，纤维型和原浆型，这基于它们的细胞形态和解剖位置的不同。

这两种主要的分类到今天还在沿用。

原浆型分布在整个灰质，第一次被证实是用经典银浸渍法，呈现出几个分支上面又分出很多细小的分支在一个球面上的形态（Fig.1a）。

纤维性星形细胞被发现分布在整个白质，呈现出很多长纤维的形态。

古典和现代的神经解剖学研究表明，这两个的星形胶质细胞亚型与血管有广泛的接触。

(Fig1a.b)20世纪中期的电子显微镜分析显示了原浆型星形胶质细胞突起笼罩突触和纤维型星形胶质细胞突起接触郎飞结，这两种类型的星形胶质细胞在相邻的星形胶质细胞的末端突起形成间隙连接。

星形胶质细胞这些形态特征和它们的功能联系总结在（Fif2a）
分子标记物和蛋白质特征
免疫组化技术可以在单细胞水平检测到特异性分子标记物，是健康和病理组织识别和鉴定细胞的重要工具。

胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达成为免疫组化过程中识别星形胶质细胞的特异性标记物。

然而，重要的是发现作为星形胶质细胞的特异性标记物GFAP合适的用途和局限性。

GFAP是第一种独立的蛋白质高度集中在多发性硬化症患者的脱髓鞘性斑
块，并发现免疫组化与斑块或者其他病理环境下的活动性星形胶质细胞相关。

本着这一鉴定模式，GFAP的表达可以作为中枢神经系统损伤所激活的大部分而非全部的星形胶质细胞的灵敏且可靠的标志物。

（Fig3）然而，GFAP对于静息状态下的星形胶质细胞来说不是绝对的标记物，一般情况下，在健康的中枢神经系统组织或者原理CNS病变的组织中不能检测到免疫组化标记物。

（Fig3a,4a）尽管在健康的CNS中可以通过免疫组化检测到许多星形胶质细胞的GFAP，但是与多个标记物（包括转基因受体蛋白）进行的双重标记中可以清楚的看到健康的CNS组织内许多成熟的星形胶质细胞不表达检测水平的GFAP，GFAP表达的星形胶质细胞呈现出区域性和局部变异，这是通过大量的细胞间和细胞内信号分子动态调节实现的。

GFAP已被广泛的研究。

GFAP是中间纤维蛋白中的一种，中间纤维蛋白包括波形蛋白、巢蛋白及其他蛋白，在很大程度上具有细胞结构功能。

转基因小鼠的研究表明，GFAP的表达在转基因小鼠健康的CNS内大部分星形胶质细胞的正常形态和功能的不是必要的，但是对活动性星形胶质细胞增生和胶质瘢痕的形成过程是必要的。

GFAP包括GFAPα，β，γ，δ，κ几种不同亚型和剪接变异体，它们可能通过多种多样的方式在健康CNS和包括胶质瘤的病理类型中表达，但是GFAP亚型不同的分布和作用的研究才刚刚开始。

在单细胞水平，符合其结构的作用，GFAP没有呈现出星形胶质细胞所有的胞质，GFAP 免疫组化没有标记处星形胶质细胞所有的部分，而只是标出主要的分支（Fig1b）。

通常在胞体的检测中不显示精细的分支中有GFAP的表达（Fig1b,3a）。

因此，相对于其他的检测手段比如高尔基镀染法或填充荧光染料，GFAP免疫组织化学明显的低估了星形胶质细胞的分支和范围，其他的报告蛋白比如GFP或者β-牛乳糖苷酶的表达同样如此。

此外，GFAP作为星形胶质细胞的标记物，需要特别注意的是GFAP的表达不专用于原浆型或纤维型星形胶质细胞。

在CNS内，被称作星形胶质细胞延伸家族中的许多细胞也表达GFAP，下文中将会有详细的介绍。

除了CNS，GFAP在许多组织中的很多种类型的细胞中也会表达，同样在下文介绍。

其他分子标记物包括谷氨酰胺合成酶和S100β被用于免疫组化鉴定星形胶质细胞和反应性星形胶质细胞，但是这些分子不是完全为星形胶质细胞特异性标记物。

最近的几项研究已经对啮齿动物和人类星形胶质细胞和转录组进行了大规模的遗传分析，并确定与神经元和少突胶质细胞相比，星形胶质细胞内含有更丰富更大量的的分子。

这些研究将对分析星形胶质细胞和反应性星形胶质细胞功能和角色的分子机理分析提供有力的依据。

此外，这些研究可以确定能够鉴别星形胶质细胞更多更好的分子标记物。

蛋白质Aldh1L1是一种候选的此类标记物，它的启动子可靠的启动星形胶质细胞报告分子比如GFP（绿色荧光蛋白质）的表达，其免疫组化中的识别可能为健康组织中的大部分而非全部星形胶质细胞提供一个灵敏的化学标记物。

解剖组织
星形胶质细胞以连续和基本不重叠的方式整齐地有组织地覆盖整个CNS（Fig3a）。

在CNS内，没有哪个区域不存在星形胶质细胞和与其密切相关的细胞。

染料渗入单个细胞和其他解剖技术证明在健康的CNS内，灰质中原浆性星形细胞个体具有大部分不重叠的区域，这样来说，在超微水平星形胶质细胞只有突起最远端的末梢才能与另一个交叉，由此成为间隙连接形成的基础。

白质中可能也有相似的单个星形胶质细胞领域的存在，但是还没有关于其广泛的报导。

原浆型星形胶质细胞通常延伸5到10个主要的分支，每个分支再分出很多精细的突起均匀地分布到灰质中星形胶质细胞领域。

在海马或者皮层很多来源于单个星形胶质细胞的精细的分支被认为与起源于多个神经元的几百个树突接触，并包住100000或更多的突触。

同样值得注意的是，人类的星形胶质细胞很大，相对于啮齿类动物结构更复杂，更多样。

星形胶质细胞生理学
星形胶质细胞表达钠和钾通道，可以显示出诱发内向电流，但是与神经元不同，星形胶质细胞不发出或者沿着它们的突起传播动作电位。

然而这并不意味着星形胶质细胞是生理“沉默”的。

星形胶质细胞显示出细胞内钙离子浓度的可调节性增加，这代表了星形胶质细胞活化的一种方式。

大量的证据证明，星形胶质细胞内Ca++的可调节性增加对星形胶质细胞—星形胶质细胞和星形胶质细胞—神经元的细胞内联系具有功能意义。

星形胶质细胞Ca++水平的增高（1）的产生是由细胞内Ca++的释放引起的固有震荡，（2）在神经元活化时由递质（包括谷氨酸和嘌呤）触发，（3）诱发递质比如谷氨酸从星形胶质细胞释放进入到细胞外，由此触发神经元内受体介导的电流（4）传播到临近的星形胶质细胞。

钙离子信号可以使得星形胶质细胞对突触传递有直接作用的证据在下面将会讨论。

同时需要注意的是星形胶质细胞可以通过间隙连接与相邻的星形胶质细胞连接在一起形成连接蛋白（Fig2a），间隙连接可以连接星形胶质细胞形成多细胞网状结构，这可能在正常功能和CNS紊乱时发挥作用。

在发展中的作用
一代星形胶质细胞的发展往往发生在CNS许多区域神经元最初产生之后。

然而，在灰质和白质分化过程中，星形胶质细胞发挥许多重要的功能。

星形胶质细胞参与指导发育中轴突和某些特定神经母细胞的迁移而形成分子边界。

此外，实质性的证据逐渐增加证明星形胶质细胞通过释放分子信号比如糖蛋白对发育中突触的形成和功能具有必不可少的作用。

星形胶质细胞似乎也通过释放信号诱导突触中补体C1q的表达，标记这些突触，通过小胶质细胞予以消除，以此影响发育的突触修饰。

对于白质的发育，星形胶质细胞连接蛋白和间隙连接的损失或者功能障碍会导致髓鞘形成障碍。

血流量的调节
星形胶质细胞与血管有广泛的联系并有许多双向的影响，包括调节局部CNS血流量。

最近的研究表明星形胶质细胞产生和释放各种分子介质，比如说前列腺素类（PGE），一氧化氮（NO）和花生四烯酸（AA），可以以协调的方式增大或减小CNS血管直径和血流量。

此外，星形胶质细胞可能是局部CNS血液流动对神经元活动变化而做出变化的初级传递者。

星形胶质细胞具有与血管和突触接触的突起。

通过这些接触，星形胶质细胞滴定血流量与突触活动的水平相关，就像最近的研究证明，对视觉刺激做出反应，功能性磁共振成象探测到视觉皮层血流量发生变化，这基于星形胶质细胞的功能。

液体，离子，pH和递质稳态
星形胶质细胞突起包住几乎所有的突触，在维持对健康的突触传递至关重要的突触组织间液体，离子，pH和递质稳态中发挥必要的功能。

星形胶质细胞突起在水通道4中和摄入K+的运输体内很丰富。

星形胶质细胞膜具有不同形式的质子交换，包括Na+/H+交换，碳酸氢钠转运，单酸羧转运和空泡型质子A TP酶。

水通道蛋白4沿着星形胶质细胞突起集群分布并接触血管，在调节健康CNS的液体平衡中起到关键性的作用，在下面介绍的血管源性和细胞毒性水肿中也起作用。

突触中星形胶质细胞的突起通过为神经递质比如谷氨酸、GABA和甘氨酸表达高水平的转运体清除突触内的神经递质对递质稳态起到关键性作用。

递质摄入到星形胶质细胞之后，通过酶比如谷氨酰胺合成酶转变成前体比如谷氨酰胺再次循环到突触恢复为活化的递质。

星形胶质细胞网状物通过间隙连接连接在一起被认为能够迅速地消散小分子比如说钾和谷氨酸，并阻止它们潜在的有害物质的积累。

在突触功能上的作用
逐步积累的证据表明星形胶质细胞通过调节突出活性分子的释放对突触传递有直接作用，这些活性分子包括谷氨酸、嘌呤（A TP和腺苷）、GABA和D-丝氨酸。

这些胶质递质对神经元突触活动变化做出反应释放，涉及到星形胶质细胞数量增加反应出的星形胶质细胞兴奋性，并且可以改变神经元的兴奋性。

这些证据引起“三方突触”假说，该假说假设在突出
活动期间星形胶质细胞以一种通过神经回路对信息处理必要的方式对神经元有直接和相互作用。

除了通过释放胶质递质对突触活动具有直接作用，星形胶质细胞通过释放生长因子和相关分子，具有对突触功能产生强大和长时程影响的潜力。

如上所述，发育过程中，星形胶质细胞对突触的形成、保护和修饰起到作用的分子机制已经确定。

这些机制可能也会为健康成年CNS或者对CNS损伤做出反应的星形胶质细胞提供有力影响突触重塑和修饰的方法。

细胞因子比如肿瘤坏死因子α（TNFα）被证明通过诱导AMPA受体插入到突触后膜影响h omeostatic synaptic scaling稳定的突触比例。

尽管不肯定活体CNS内TNFα的主要来源是星形胶质细胞还是小胶质细胞，源于星形胶质细胞的生长因子和细胞因子对突触功能的影响值得进一步研究。

星形胶质细胞来源的神经类固醇，包括雌二醇、孕酮和各种中间物、代谢物具有突触影响，特别是在GABA A受体中。

Fig1在健康和病变组织中，星形胶质细胞的形态和与血管之间的联系。

a原浆型星形胶质细胞具有密集的精细的分支遍及局部的灰质，同样的，大量的分支也沿着血管延伸到足突。

b两种颜色的荧光表示健康小鼠灰质中GFAP（红色）和转基因衍生报告分子GFP（绿色）的免疫组化荧光着色。

需要注意的是在那些转基因小鼠中，GFP的表达呈现在整个神经原浆性星形细胞所有精细的分支中，然而，GFAP的表达只呈现在星形胶质细胞突起和终足大的分支上（绿色和红色重叠出现的黄色）。

还要注意许多星形胶质细胞的终足接触和覆盖血管。

C两种颜色的荧光表示反应性星形胶质细胞GFAP阳性（绿色）终足和突起聚集起来，沿着实验性自主免疫脑脊髓炎小鼠的管周的炎性细胞排列，炎性细胞用DAPI（蓝色）标记。

在脑脊髓模型中，转基因破坏这种反应性星形胶质细胞的屏障导致炎性细胞远离周围集群入侵到CNS的软组织。

d两种高亮的着色表示人体解剖标本内星形胶质细胞的突起排列在炎性细胞的管周，仿佛形成了实验动物模型中类似管周瘢痕的障碍。

Fig3远离CNS病变和不同层次反应性星形胶质细胞增生的星形胶质细胞形态。

人体标本中，用苏木精复染的GFAP免疫组化明视野，圈起来的区域是对其进行放大。

A原理病变和假定健康组织中星形胶质细胞的形态。

注意星形胶质细胞的突起没有重叠，并且很多星形胶质细胞不表达可探测水平的GFAP。

B中等水平反应性星形胶质细胞增生，大部分（不是全部）星形胶质细胞上调GFAP的表达并显示出细胞肥大，但是单个星形胶质细胞的区域有限且没
有明显的星形胶质细胞突起的重叠。

C反应性星形胶质细胞增生发生强烈地扩散，GFAP表达明显上调，星形胶质细胞肥大及增生，并且因为星形胶质细胞个体领域破坏引起突起的的明显重叠。

Fig2图式表征总结，a健康CNS星形胶质细胞的功能,活化的星形胶质细胞增生的触发和分子机制
能量和代谢
现在越来越多的证据表明星形胶质细胞对CNS代谢做出重要贡献。

星形胶质细胞的突起一方面与血管接触，另一方面接触神经元胞体、轴突（郎飞结处）和突触，能很好的利用从
血管中吸收的葡萄糖，并且向灰质和白质中不同的神经因子中提供能量代谢（Fig2a）。

尽管很多年以来已经知道星形胶质细胞是CNS内糖原颗粒的主要储存位置，并且星形胶质细胞糖原的最大积累发生在突触密度高的部位，但是这些储存的功能性贡献最初被大打折扣。

现在令人信服的证据表明在血糖过低和神经元高度活动的期间利用星形胶质细胞糖原可以维持神经元活动。

在这点上，值得注意的是星形胶质细胞糖原含量可以通过递质比如谷氨酸调整，葡萄糖代谢物以一种由谷氨酸和神经元活动调节的方式穿过间隙连接。

其他线索的证据表明，血糖过低期间，星形胶质细胞糖原分解为乳酸转移到临近的需氧的神经元结构（灰质的突触和白质的轴突）中。

此外，以计算机为基础的模型研究表明在神经元高度活动期间，抑制磷酸果糖激酶会导致神经元糖酵解的损伤，其结果为星形胶质细胞流出的乳酸成为神经元的首选能量底物。

血脑屏障
血脑屏障（BBB）是一个扩散屏障，阻止某些分子流入脑组织。

血脑屏障最重要的细胞成分是大脑毛细血管内皮细胞组成的紧密连接，这些细胞被基底膜、管周细胞和星形胶质细胞终足包围。

血脑屏障功能中周细胞作用的研究不多，星形胶质细胞的作用也存在争议。

血脑屏障主要的功能组分是内皮细胞的紧密连接。

众多体外的线索证明星形胶质细胞可以诱导脑的屏障性能和其他与上皮相关的内皮细胞，争辩以支持星形胶质细胞在血脑屏障诱导中的作用。

相反的是，发育过程中星形胶质细胞出现以前体内血脑屏障的某些方面变得有功能。

在这方面，有趣的是胚胎神经前体细胞可以诱导脑内皮细胞的BBB特性。

其他的研究表明星形胶质细胞在调节成年大鼠体内脑内皮细胞的BBB特性中的作用是当损伤引起BBB泄露通过星形胶质细胞终足独特的BMP信号机制。

此外，星形胶质细胞和相关的肠胶质细胞可以诱导肠上皮细胞的屏障特性，GSNO分子被确定为这种作用的分子介质。

需要进一步的研究说明星形胶质细胞的和周细胞在BBB功能上的作用，确定可能诱导脑内皮细胞的BBB特性的分子介质。

或许在健康或者损伤的CNS中，不同的发育时期有不同类型的细胞提供因子。

星形胶质细胞异质性
对星形胶质细胞功能的复杂性、重要性和多样性认识的提高增加了对星形胶质细胞的转化性和异质性的兴趣。

星形胶质细胞异质性这一概念不是新的。

不同CNS区域的灰质（原浆型）和白质（纤维型）星形胶质细胞结构上的很多不同已经识别出，但是数量已经被大打折扣。

此外，对于星形胶质细胞的扩展家族具有长久的认识，它们有相似但是同时也表现出不同，原浆型和纤维型星形胶质细胞，包括视网膜中的穆勒神经胶质、小脑中的贝格曼神经胶质、第三脑室基部的脑室膜细胞、垂体神经部的垂体细胞、视神经头部的cribrosocytesy 以及其他的。

这些不同的细胞类型表达各种与星形胶质细胞相关的分子比如GFAP，S100β，谷氨酰胺合成酶和一些其他的分子，与星形胶质细胞相似以位置特化的方式发挥功能。

此外，这些不同类型的星形神经胶质细胞与星形胶质细胞共享对CNS损伤做出反应而活化的能力，这些细胞在以下提到的它们的特别部位的病理学变化中具有发挥重要作用的潜力。

关于原浆型和纤维型星形胶质细胞，各种线索的证据表明在特定区域和局部水平有相当大的分子和星形胶质细胞结构的和潜在功能的多样性，但是这些研究都是在早期。

在这种情况下，值得注意的是星形胶质细胞的数量、复杂性和多样性与随着进化神经元的显著增加有关，例如昆虫星形胶质细胞和神经元的比例为1:6，在啮齿类动物皮质中的比例为1:3，在人类皮质中为1.4:1，表明星形胶质细胞的作用随着神经组织的成熟而增加。

人类的大脑皮层包括多种亚型的星形胶质细胞，包括的类型在啮齿动物皮层中不存在。

分子标记物变得更先进，似乎星形胶质细胞揭露的比迄今我们想象的更加多样。

这些信息似乎可以影响星形胶质细胞对健康和疾病作用的概念。

在少年和成年脑中GFAP表达多能放射状神经干细胞
最近的研究确定了胎儿、少年和成年脑中神经干细胞（NSC）的具体形态和化学表型。

在胎儿的脑中，现在已经清楚径向细胞是NSC产生皮质椎体神经元。

当这些径向细胞成熟，它们采用GFAP表达，其中一些在少年和成年的前脑中，引起GFAP表达放射状NSC，而其他部位变为星形胶质细胞。

一些GFAP表达的放射状NSC在侧脑室的室管膜区域和海马齿状回的颗粒区，整个生命期间保留结构上的活性，那些区域是成人神经形成的主要源头。

基于观察中几乎所有的那些成年NSC都表达GFAP，这被一些作者称为星形胶质细胞亚型，但是对于这种命名是必要的还是有用还不清楚。

有充分的证据证明GFAP不是星形胶质细胞唯一的标记物。

此外，如上所述，原浆型和纤维型星形胶质细胞是高度分化和特化的细胞，在健康的CNS中运用多种复杂的活动对神经元的功能起到必不可少的作用，到目前为止还没有证据表明GFAP表达的成年放射状NSC运用成熟分化的原浆型和纤维型星形胶质细胞的任何复杂功能。

此外，有明确的证据表明成熟的成人星形胶质细胞不是神经源性的。

不管是在体内还是体外，未受损伤的成熟大脑皮质中分化的星形胶质细胞不表现神经潜能。

即使是CNS损伤后的反应性星形胶质细胞增生仅仅能引起星形胶质细胞的增加，但是增生的星形胶质细胞不自发的表现多能神经元潜能，除非它们重组基因或者离体暴露在高剂量的特异性生长因子下。

此外，原浆型和纤维型星形胶质GFAP表达NSC不同形态、化学表型和生理特征。

因此，现在大多数可用的证据主张少年和成年NSC与胎儿放射状NSC比与成熟星形胶质细胞有更多的相似。

似乎没有理由标记存在于整个生命中的多能神经元前体作为星形胶质细胞亚型，这就有使细胞类型中清楚的功能区分变得模糊的风险。

相反的，认为这些前体物质只是适用于少年或者成年的放射状NSC似乎是最明了的方法，这也与它们的起源和表型是一致的。

一直有争议的是，返回到早期神经解剖学家命名这种放射状前体细胞是神经上皮细胞而不是胶质细胞或许是有用的。

不考虑命名，前脑某些特定区域表达GFAP的细胞在整个生命期间具有构成多能NSC的潜能，对各种CNS损伤有重要意义，特别是以下会谈到的CNS肿瘤。

CNS以外星形胶质细胞相关的细胞
CNS以外神经和非神经组织中的许多细胞与星形胶质细胞具有形态和功能上的相似性。

周围神经细胞包括卫星细胞，它表达GFAP并包裹神经元。

外周神经包括无髓施万细胞，该细胞表达GFAP并包围无髓轴突。

肠神经系统包括大量的表达GFAP的肠胶质细胞，这些细胞遍及不同的神经丛。

肠胶质细胞包围神经细胞的胞体和轴突，还接触血管和上皮细胞，似乎与星形胶质细胞类似，以各种方式参与很多内脏功能。

GFAP在很多组织各种类型细胞包括间充质星状细胞中广泛表达，多种器官包括肝脏、肾脏、胰腺、肺和睾丸中的间充质星状细胞与星形胶质细胞具有结构和功能的相似性。

这些细胞的作用和与星形胶质细胞间的潜在相似性的研究刚刚开始，但是其中一些细胞似乎在组织修复和瘢痕形成中与星形胶质细胞功能类似，同时也发现了新的作用-作为局部免疫和炎症反应的调控者。

反应性星形胶质细胞增生和胶质瘢痕的形成
反应性星形胶质细胞增生和胶质瘢痕的描述性特征
尽管反应性星形胶质细胞增生广泛用于CNS组织损伤的病理学标志，但是反应性星形胶质细胞增生的定义在不同的作者之间可以差别很大，也没有可被广泛接受的强度和…种类。

基于大量实验动物的观察，最近提出了反应性星形胶质细胞的一个定义，包括四个关键特征：（1）反应性星形胶质细胞增生是一系列潜在分子，对CNS各种形式、程度的损伤和疾病包括微小的干扰做出反应，星形胶质细胞细胞内和功能发生变化。

（2）反应性星形胶质细胞随着损伤的严重程度，沿着分子表达、细胞肥大和严重病例中的增生和瘢痕形成的逐渐连续的变化而变化。

（3）反应性星形胶质细胞增生的变化是细胞内和细胞外信号分子以特定的方式来控制的。

（4）反应性星形胶质细胞增生的变化通过功能增加或者减少对周围的神经和非神经细胞产生有益或有害的影响，从而具有改变星形胶质细胞活动的潜力。

在这里，我们建议应用和扩展这个定义来识别在病理检查中可能遇到的反应性星形胶质细胞和胶质瘢痕形成的不同阶段。

（Fig3,4）通过这个定义可以知道，反应性星形胶质细胞增生不是一个。