01.生物化学 第一章 绪论

3. 20世纪70年代重组DNA技术的建立，不仅促 20世纪 年代重组DNA技术的建立 世纪70年代重组 技术的建立， 进了对基因表达调控机制的研究， 进了对基因表达调控机制的研究，而且使人们主动 改造生物体成为可能。由此， 改造生物体成为可能。由此，相继获得了多种基因 工程产品，大大推动了医药工业和农业的发展。 工程产品，大大推动了医药工业和农业的发展。 转基因动植物和基因剔除的成功是重组DNA 转基因动植物和基因剔除的成功是重组DNA 技术发展的结果。 技术发展的结果。基因诊断与基因治疗也是重组 DNA技术在医学领域中应用的重要方面 DNA技术在医学领域中应用的重要方面。 技术在医学领域中应用的重要方面。 1981年 1981年我国生物化学工作者首次成功的合成 了酵母丙氨酰tRNA。 了酵母丙氨酰tRNA。 核酶(ribozyme)的发现补充了对生物催化剂本 核酶(ribozyme)的发现补充了对生物催化剂本 质的认识。 质的认识。 聚合酶链反应(PCR)技术的发明 技术的发明， 聚合酶链反应(PCR)技术的发明，使体外高效 扩增DNA成为可能 成为可能。 扩增DNA成为可能。
(二)近代生物化学的发展
1. 18世纪下半叶，德国药师K.Scheele首次从动植物 18世纪下半叶 德国药师K.Scheele首次从动植物 世纪下半叶， 材料中，分离出乳酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、 材料中，分离出乳酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、尿 酸和甘油等。 酸和甘油等。 2.法国化学家A.L.Lavoisier的实验证明，有机体的 2.法国化学家 法国化学家A.L.Lavoisier的实验证明， 的实验证明 呼吸和蜡烛的燃烧同样都是碳氢化合物的氧化。 呼吸和蜡烛的燃烧同样都是碳氢化合物的氧化。在氧 化过程中，氧被消耗而水和二氧化碳被生成， 化过程中，氧被消耗而水和二氧化碳被生成，同时放 出热能。这一发现被视为生物氧化研究的开端。 出热能。这一发现被视为生物氧化研究的开端。 3. 1868年瑞士青年医生F.Miescher发现了核素，后 1868年瑞士青年医生F.Miescher发现了核素 发现了核素， 来定名为核酸，为后续的研究作出了重要贡献。 来定名为核酸，为后续的研究作出了重要贡献。
2. 20世纪50年代初期发现了蛋白质α螺旋的二级 20世纪 年代初期发现了蛋白质α 世纪50年代初期发现了蛋白质 结构形式，完成了胰岛素的氨基酸全序列分析等。 结构形式，完成了胰岛素的氨基酸全序列分析等。 1953年 1953年J．D．Watson和F．H．Crick 提出的 Watson和 DNA双螺旋结构模型 DNA双螺旋结构模型，为揭示遗传信息传递规律奠 双螺旋结构模型， 定了基础。 定了基础。 1965年我国生物化学工作者采用人工合成方法， 1965年我国生物化学工作者采用人工合成方法， 首次合成具有生物活性的蛋白质——结晶牛胰岛素 结晶牛胰岛素， 首次合成具有生物活性的蛋白质——结晶牛胰岛素， 同时还采用 X线衍射方法成功地测定猪胰岛素分子 的空间结构，分辨率达0.18nm。 的空间结构，分辨率达0.18nm。 Nirenberg等人经过 年多的努力于1966年 Nirenberg等人经过5年多的努力于1966年终于 等人经过5 破译了mRNA分子中的遗传密码 分子中的遗传密码， 破译了mRNA分子中的遗传密码，书写了最为激动 人心的篇章。 人心的篇章。
3. 汉代淮南王刘安制作豆腐，说明当时在提取豆 汉代淮南王刘安制作豆腐 淮南王刘安制作豆腐， 类蛋白质方面已经应用了近代生物化学及胶体化学 的方法。 的方法。 4. 公元 世纪孙思邈用猪肝治疗雀目的记载，实 公元7世纪孙思邈用猪肝治疗雀目的记载， 世纪孙思邈用猪肝治疗雀目的记载 际上是用富含维生素A的猪肝治疗夜盲症 的猪肝治疗夜盲症。 际上是用富含维生素 的猪肝治疗夜盲症。 5. 北宋沈括记载的“秋石阴炼法”，实际上就是 北宋沈括记载的 秋石阴炼法” 沈括记载的“ 采用皂角汁沉淀等方法从尿中提取性激素制剂。 采用皂角汁沉淀等方法从尿中提取性激素制剂。 6. 明末宋应星记载的用石灰澄清法将甘蔗制糖的 明末宋应星记载的用石灰澄清法将甘蔗制糖的 工艺，被近代公认为最经济的方法。 工艺，被近代公认为最经济的方法。
(三) 物质代谢及其调节 三
1. 生物体的基本特征是新陈代谢，人的一生中 与外界环境进行交换的水大约为60000 kg、糖类 与外界环境进行交换的水大约为 、 10000 kg、蛋白质 、蛋白质1600 kg、脂类 、脂类1000 kg，其总量 ， 约高达人体重量的1300余倍。 余倍。 约高达人体重量的 余倍 2. 各种物质代谢途径之间存在着密切而复杂的 关系，按照一定规律有条不紊地进行，需要神经、 关系，按照一定规律有条不紊地进行，需要神经、 激素等整体性精确的调节来完成。 激素等整体性精确的调节来完成。 3. 物质代谢中的绝大部分化学反应由酶催化， 物质代谢中的绝大部分化学反应由酶催化， 酶结构和含量的变化起着重要调节作用。 酶结构和含量的变化起着重要调节作用。 4. 细胞信息传递参与多种物质代谢的调节，其 细胞信息传递参与多种物质代谢的调节， 机制及网络也是近代生物化学研究的重要课题。 机制及网络也是近代生物化学研究的重要课题。
(一)古代生物化学的发展
1. 公元前21世纪我国人民已能用曲(麯 )造酒， 公元前21世纪我国人民已能用曲( 世纪我国人民已能用曲 造酒， 称曲为酒母，即酶。 称曲为酒母，即酶。 2. 公元前12世纪前，我们的祖先已能利用豆、 公元前12世纪前 我们的祖先已能利用豆、 世纪前， 麦等为原料，制成酱、饴和醋， 谷、麦等为原料，制成酱、饴和醋，饴是淀粉酶 催化淀粉水解的产物， 催化淀粉水解的产物，这足已表明是酶学的萌芽 时期。 时期。
(四) 基因信息传递及调控 四
转录
DNA RNA 翻译
蛋白质
复制 逆转录
复制
1.基因信息传递涉及到遗传、变异、生长、分化等 基因信息传递涉及到遗传、变异、生长、 基因信息传递涉及到遗传 生命过程，与遗传性疾病、恶性肿瘤、 生命过程，与遗传性疾病、恶性肿瘤、代谢异常性疾 免疫缺陷性疾病、心血管病等的发病机制有关。 病、免疫缺陷性疾病、心血管病等的发病机制有关。 2.随着基因工程技术的发展，许多基因工程产品将 随着基因工程技术的发展， 随着基因工程技术的发展 应用于疾病的诊断和治疗。进一步研究基因信息传递 应用于疾病的诊断和治疗。 过程的机制及基因表达调控的规律(DNA重组、转基因、 过程的机制及基因表达调控的规律 重组、转基因、 重组 基因剔除、基因克隆、 基因剔除、基因克隆、人类基因组计划及功能基因组 将大大推动这一领域的研究进程。 计划)将大大推动这一领域的研究进程 计划 将大大推动这一领域的研究进程。
(三)现代生物化学的发展 三 现代生物化学的发展
1. 20世纪初期 德国化学家E. Fischer在发现缬氨酸、 20世纪初期 德国化学家E. Fischer在发现缬氨酸 在发现缬氨酸、 脯氨酸和羟脯氨酸之后，又用化学方法合成了18个 脯氨酸和羟脯氨酸之后，又用化学方法合成了18个 氨基酸的多肽。 氨基酸的多肽。 我国生物化学家吴宪等在血液分析方面， 我国生物化学家吴宪等在血液分析方面，创立 了血滤液的制备及血糖的测定等方法， 了血滤液的制备及血糖的测定等方法，并在蛋白质 的研究中，提出了蛋白质变性的学说。 的研究中，提出了蛋白质变性的学说。 在营养学方面，发现了必需氨基酸、必需脂肪酸 营养学方面，发现了必需氨基酸、 方面 及多种维生素； 内分泌学方面 发现了多种激素； 方面， 及多种维生素；在内分泌学方面，发现了多种激素； 酶学方面 酶结晶获得成功。 方面， 在酶学方面，酶结晶获得成功。 物质代谢方面 确定了主要代谢途径， 方面， 在物质代谢方面，确定了主要代谢途径，包括糖 代谢及三羧酸循环、脂肪酸β氧化、尿素合成等。 代谢及三羧酸循环、脂肪酸β氧化、尿素合成等。
(一)发病机制的阐明
1. 糖类代谢紊乱导致的糖尿病。 糖类代谢紊乱导致的糖尿病。 2. 脂类代谢紊乱导致的动脉粥样硬化。 脂类代谢紊乱导致的动脉粥样硬化。 3. 氨代谢异常与肝性脑病。 氨代谢异常与肝性脑病。 4. 胆色素代谢异常与黄疸。 胆色素代谢异常与黄疸。 5. 维生素缺乏与夜盲症和佝偻病。 维生素缺乏与夜盲症和佝偻病。 6. 基因突变导致肿瘤和分子病。 基因突变导致肿瘤和分子病。 7. 遗传性酶缺乏导致白化病、痛风等。 遗传性酶缺乏导致白化病、痛风等。 8. 蛋白质空间构象改变导致疯牛病。 蛋白质空间构象改变导致疯牛病。
二、生物化学研究内容
植物生化、动物生化、微生物生化、医学生化* 植物生化、动物生化、微生物生化、医学生化 ％～67％ 水：55％～ ％ ％～ ％～18％ (一)人体的物质组成 蛋白质：15％～ ％ 一 人体的物质组成 蛋白质： ％～ 脂类： ％～15％ 脂类：10 ％～ ％ (占体重 占体重) 占体重 糖类： ％～ ％～2％ 糖类：1％～ ％ 无机盐： ％～ ％～4％ 无机盐：3％～ ％
Baidu Nhomakorabea
4. 20世纪 年代开始实施的人类基因组计划 世纪90年代开始实施的人类基因组计划 世纪 年代 (human genome project，HGP)是生命科学领域 ， 是生命科学领域 有史以来最庞大的全球性研究计划， 有史以来最庞大的全球性研究计划，旨在确定人 类基因组的全部序列。 类基因组的全部序列。 进入21世纪后，随着人类基因组草图的公布， 进入 世纪后，随着人类基因组草图的公布， 世纪后 将进一步深入研究各种基因的功能与调节。 将进一步深入研究各种基因的功能与调节。 近年来蛋白质组学、 近年来蛋白质组学、RNA组学等的研究迅速 组学等的研究迅速 兴起， 兴起，这些研究结果必将进一步加深人们对生命 本质的认识，也将极大地推动医学的发展。 本质的认识，也将极大地推动医学的发展。
第一章 绪 论
(Introduction)
生物化学 研究生物体的化学组成和生命过 程中化学变化规律的科学，称为生物化学。 程中化学变化规律的科学，称为生物化学。 分子生物学 通常将生物大分子的结构、功 通常将生物大分子的结构、 能及其代谢调控等的研究，称为分子生物学。 能及其代谢调控等的研究，称为分子生物学。 从广义的角度可将分子生物学视为生物化 学的重要组成部分。 学的重要组成部分。
(二) 疾病的诊断、治疗和预防 疾病的诊断、
1. 体液中无机盐类、有机化合物和酶类等的检 体液中无机盐类、 测诊断。 测诊断。 2. PCR技术和基因诊断检测技术的临床应用、 PCR技术和基因诊断检测技术的临床应用 技术和基因诊断检测技术的临床应用、 法医学鉴定和流行病学调查 和流行病学调查。 法医学鉴定和流行病学调查。 3. 遗传病基因疗法、传染病基因疗法、肿瘤基 遗传病基因疗法、传染病基因疗法、 因疗法和其他疾病基因疗法的完善和应用。 因疗法和其他疾病基因疗法的完善和应用。 4. 基因工程药物(如胰岛素)的研究开发应用。 基因工程药物(如胰岛素)的研究开发应用。 生物化学的发展必将对临床、预防、护理、 生物化学的发展必将对临床、预防、护理、影 检验和药学等领域产生重大影响。 像、检验和药学等领域产生重大影响。只有扎实地 掌握生物化学的基本理论和基本技能， 掌握生物化学的基本理论和基本技能，才能有望成 为合格的医务工作者。 为合格的医务工作者。
一、生物化学发展简史
生物化学是既古老又年轻的一门学科。 生物化学是既古老又年轻的一门学科。在 既古老又年轻的一门学科 我国可追溯到公元前21世纪 而欧洲约为200年 世纪， 我国可追溯到公元前 世纪，而欧洲约为 年 年才由德国科学家C.A. Neuberg 前。直到 1903年才由德国科学家 年才由德国科学家 而成为一门独立的学科。 提出 “Biochemistry” 而成为一门独立的学科。
(二)生物分子的结构与功能 二 生物分子的结构与功能
结构是功能的基础，而功能是结构的体现。 结构是功能的基础，而功能是结构的体现。生物 大分子的功能可通过分子之间的相互识别和作用来 实现，如蛋白质、核酸自身之间、 实现，如蛋白质、核酸自身之间、蛋白质与核酸之 间的相互作用在基因表达调节中起着决定性作用。 间的相互作用在基因表达调节中起着决定性作用。 目前这一领域的研究是生物化学的热点之一。 目前这一领域的研究是生物化学的热点之一。
三、生物化学与医学
生物化学既是重要的医学基础学科， 生物化学既是重要的医学基础学科，又与医学 的发展密切相关相互促进。 的发展密切相关相互促进。各种疾病发病机制的阐 诊断手段、治疗方案、预防措施等的实施， 明，诊断手段、治疗方案、预防措施等的实施，都 无一不依据生物化学的理论和技术。 无一不依据生物化学的理论和技术。