Weinreb酰胺的制备及应用研究进展

学年论文

题目： Weinreb酰胺的制备及应用研究进展

学院：化学化工学院

专业： 11级化学（师范）

指导教师：

学生姓名

学号：

2014年 5月 30日

目录

摘要------------------------------------------------------------------------------第3页关键字---------------------------------------------------------------------------第3页

1.Weinreb酰胺简介------------------------------------------------------第3页

2.Weinreb酰胺的合成方法：-------------------------------------------第4页

2.1有机锌试剂制备weinreb酰胺的方法------------------------第4页

2.2以羧酸为原料的合成法-----------------------------------------第5页

2.3以羧酸酯为原料的合成法----------------------------------------第6页

2.4以酰氯为原料的合成法-------------------------------------------第6页

2.5以酰胺为原料的合成法-------------------------------------------第7页

3. weinreb酰胺的应用进展----------------------------------------------第7页

3.1用weinreb酰胺合成酮---------------------------------------------第7页

3.2weinreb酰胺还原反应--------------------------------------------第7页

3.3weinreb酰胺水解反应--------------------------------------------第8页

4.总结：-------------------------------------------------------------------------第8页参考文献：---------------------------------------------------------------------第8页

Weinreb酰胺的制备及应用研究进展

摘要：Weinreb酰胺是一类十分重要的酰基化试剂，在许多天然产物的合成中有着的广泛的应用，其合成的方法有很多种，在此介绍羧酸、羧酸酯、酰氯、酰胺为原料和用有机锌试剂制备weinreb酰胺的方法。并进行了Weinreb酰胺在其他化学反应中的应用研究。

关键词： Weinreb酰胺;有机锌试剂;应用研究

1.Weinreb酰胺简介

N-甲基-N-甲氧基酰胺(Weinreb酰胺)[1]是一类十分重要的酰基化试剂，这类酰胺与其它酰胺不同，它与金属试剂(如Grignard试剂)作用时，生成酮而不是醇．这是由于反应过程中形成了稳定的金属螯合物中间体2，此中间体在反应介质中不会解离产生羰基化合物，所以即使过量的金属试剂存在，也不会进一步反应，只有反应结束后进行酸解时才产生相应的产物酮3[2]反应方程式如下：（图一）。

（图一）

然而，具有光学活性的Weinreb酰胺与金属有机试剂或金属氢化物作用时，其构型不会发生转变．正由于Weinreb酰胺具有这个性质以至于使它成为研究的热点。例如：（-）Spinosyn[3]，Pectenotoxin-4[4], Lyconadin[5]，Apoptolidin [6], L-3-(o-Methoxybenzoy1)alaninet[7]等许多天然产物的合成中都利用了Weinreb酰胺的结构单元。

2.Weinreb酰胺的合成方法：

Weinreb酰胺在许多天然产物的合成中有着的广泛的应用，那么，如何、有效、快速、选择性的合成Weinreb酰胺也是引起了不少人的关注和兴趣。接下来我主要讲一下以羧酸、羧酸酯、酰氯、酰胺为原料和用有机锌试剂制备weinreb 酰胺的方法。

2.1有机锌试剂制备weinreb酰胺的方法

用带Weinreb酰胺官能团的有机卤化锌试剂合成[8] Weinreb酰胺，首先用活化的锌粉与N-甲基-N-甲氧基-3-碘丙酰4反应制得带Weinreb酰胺官能团的有机碘化锌试剂，再与CuCN，LiC1进行铜锌交换生成了反应活性较高的铜锌试剂[9]，最后与酰氯反应高产率的得到了9种新的Weinreb酰胺类化合物，合成步骤如下：

带Weinreb酰胺官能团的有机锌试剂与酰氯的反应中，对于芳香族酰氯来说都能得到满意的结果，尤其是带有吸电子基的酰氯，产率较高；例如苯甲酰氯与有机锌试剂5反应的目标产物6a产率为64．3％，而对硝基苯甲酰氯反应的目标产物6g产率达70．5％．

脂肪族酰氯与有机锌试剂在上述条件下反应却未得到目标产物，主要是由于脂肪族酰氯易与溶剂THF开环生成酯，以丙酰氯为例，反应方程式如下：

该反应的生成物成分较复杂，未得到目标产物8，主要产物是化合物7，产率63％，其他成分的含量较少，未分离得到，有机锌在反应后分解．由于在天然产物的合成中脂肪族酰氯与有机锌反应的产物(如化合物8)有更广泛的用途，所以我们选择了较稳定的二氧六环为溶剂试图减少THF与丙酰氯的开环反应，但二氧六环体系在-30℃时结为固体无法溶解CuCN和LiC1，反应不能进行，未得到目标产物；我们利用苯甲酰氯与有机锌试剂5为标准底物对其他反应条件进行了筛选，用DMF作溶剂时反应较复杂，未得到目标产物；用2一甲基四氢呋喃作溶剂时也未得到目标产物6a．我们发现温度对该反应影响较大，当在0℃反应时反应较复杂，未得到目标产物；在- 40℃以下反应时6a的产率小于20％．同时我们发现当溶剂太多时，产率下降．

2.2以羧酸为原料的合成法

weinreb酰胺较理想的制备方法是直接从羧酸出发一部合成，但在该方应中的羧基不足以和N-甲氧基胺直接反应，羧基必须先被活化后才可与N-甲氧基胺反应生成weinreb酰胺。

DDC[10](1,3-二环乙基碳化二亚胺)是一种最常见的羧酸活化剂，在反应过程中首先羧酸与DDC作用生成O-酰基异脲中间体，该反应中间体有较高反应活化性，因此N-甲氧基胺可与该中间体反应产生weinreb酰胺。

2008年Joullie[11]等实用N-（3-二甲基丙胺）-N-乙基-二氯酰亚胺作为羰基活化剂，也可以有羧酸制得weinreb酰胺，产率可达到71%。