伏立康唑治疗侵袭性真菌感染儿科患者的剂量研究
伏立康唑说明书
注射用伏立康唑说明书【药品名称】通用名：注射用伏立康唑商品名：威凡™ （Vfend™）for Solution for Infusion英文名： V oriconazolePowder汉语拼音： ZhusheyongFulikangzuo本品主要成分：伏立康唑，其化学名称为（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇其结构式为：分子式：C16H14F3N5O分子量：349.3【性状】本品为白色冻干粉剂。
【药理毒理】伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。
体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。
本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。
此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。
动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。
但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。
这是吡咯类抗真菌药的特点。
微生物学临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。
其他伏立康唑治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。
伏立康唑致视觉障碍的研究进展
伏立康唑致视觉障碍的研究进展作者：林素梅朱燕华来源：《中国现代医生》2020年第20期[摘要] 伏立康唑致视觉障碍常见，发生率约30%。
本文从伏立康唑致视觉障碍的危险因素、发生机制、防范措施等方面综述了近年来国内外有關伏立康唑致视觉障碍的研究状况，指出药物体内浓度、基因多态性、高龄、肝功能状态、药物相互作用、给药方式是伏立康唑致视觉障碍的危险因素;发生机制可能是选择性诱导视网膜的视锥和视杆双极细胞而引起可逆性功能障碍;医护人员要密切关注伏立康唑致视觉障碍的危险因素，根据血药浓度优化给药方案，减少不良反应发生。
[关键词] 伏立康唑;视觉障碍;危险因素;发生机制;防范措施[Abstract] Visual impairment caused by voriconazole is common，with an incidence rate of about 30%. This article summarizes the research status of voriconazole-induced visual impairment in recent years in terms of risk factors， mechanism， and preventive measures of voriconazole-induced visual impairment. It is pointed out that the blood drug concentration，gene polymorphism，advanced age，liver function status，drug interaction，and administration methods are the risk factors for voriconazole-induced visual impairment; the mechanism may be the selective induction of cones of vision and rod bipolar cells of the retina and cause reversible dysfunction; medical staff should pay close attention to the risk factors of visual impairment caused by voriconazole， optimize the dosing regimen according to the blood drug concentration to reduce the occurrence of adverse reactions.[Key words] Voriconazole; Visual impairment; Risk factors; Mechanism; Preventive measures伏立康唑（Voriconazole VRCZ），作为一种新三唑类抗真菌药，具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点，其作用机制是通过竞争性抑制真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶（P45014DM），使细胞膜重要组成成分麦角甾醇的生物合成受阻，同时使羊毛甾醇累积而发挥抗真菌作用[1]。
伏立康唑片说明书
核准日期：2008年05月27日伏立康唑片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：伏立康唑片英文名称：Voriconazole Tablets汉语拼音：Fulikangzuo pian【成份】主要成份：伏立康唑化学名称：（2R,3S）-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。
化学结构式分子式：C16H14F3N5O分子量：349.3【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【适应症】本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。
治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。
治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
【规格】50mg。
【用法用量】成人用药口服给药，首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。
由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。
详细剂量见下表：序贯疗法静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态，推荐剂量如下：注：*口服维持剂量：体重≥40kg者，每12小时1次，每次200mg，体重＜40kg的成年患者，每12小时1次，每次100mg。
疗程疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。
剂量调整在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。
口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg；体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg。
如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg（体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg）。
伏立康唑乳膏治疗真菌感染和念珠菌感染的适应症和用法指导
伏立康唑乳膏治疗真菌感染和念珠菌感染的适应症和用法指导伏立康唑乳膏（Fluconazole Cream）是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗真菌感染和念珠菌感染。
它能有效缓解感染引起的不适症状，并促进患者快速康复。
本文将介绍伏立康唑乳膏的适应症和正确的使用方法，帮助患者更好地使用该药物。
一、伏立康唑乳膏的适应症伏立康唑乳膏适用于治疗以下真菌感染：1. 皮肤真菌感染：包括皮肤念珠菌感染、手足癣、体癣等。
这些感染通常表现为患处潮湿、搔痒、红肿和脱屑。
2. 黏膜真菌感染：包括口腔念珠菌感染、阴道真菌感染等。
常见的症状有口腔溃疡、阴道瘙痒、白带异常增多等。
3. 其他部位真菌感染：如指甲真菌感染、外耳道真菌感染等。
这些感染表现为指甲变厚、变黄、易碎，外耳道瘙痒、分泌物增多等。
二、伏立康唑乳膏的用法和使用注意事项1. 用法：（1）清洁患处：在使用伏立康唑乳膏前，应首先用温水和温和的肥皂清洁患处，然后彻底干燥。
（2）涂抹药膏：将适量的乳膏挤在干净手指上，然后轻柔地涂抹在感染部位上，确保完全覆盖。
（3）饭前饭后使用：伏立康唑乳膏可饭前或饭后使用，但应保持每次用药间隔相等。
2. 注意事项：（1）遵医嘱使用：患者在使用伏立康唑乳膏前应遵循医生的指导，严格按照药物的给药剂量和使用频率使用。
（2）避免眼睛接触：使用伏立康唑乳膏时应注意避免接触眼睛，若不慎接触到眼睛，应立即用大量清水冲洗，并尽快就医。
（3）避免过度使用：不要过度使用伏立康唑乳膏，避免超过推荐的用药剂量和使用频率，以免出现不良反应。
（4）存储注意：伏立康唑乳膏应存放在阴凉、干燥和避免阳光直射的地方，避免儿童接触。
三、伏立康唑乳膏的不良反应伏立康唑乳膏使用过程中，有些患者可能会出现一些不良反应。
常见的不良反应包括皮肤刺激、局部灼热感、过敏反应等。
如果出现严重的皮肤红肿、瘙痒、水泡等症状，患者应立即停止使用并就医。
四、伏立康唑乳膏的注意事项1. 注意个人卫生：患者在使用伏立康唑乳膏期间应注意个人卫生，勤换洗衣物和床上用品，保持干燥清洁的环境。
唑类抗真菌药-伏立康唑
唑类抗真菌药-伏立康唑药品简介基本信息威凡商品名：威凡英文名： Voriconazole Powder for Soluti on for Infusion；Voriconazole Tablets 语拼音： Zhusheyong Fulikangzuo 本品主要成分：伏立康唑其化学名称为（2R,3 S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇分子式：C16H14F3N5O 分子量：349.3 C AS NO.： 137234-62-9[1] 【性状】本品为白色冻干粉剂，或片剂。
【规格】伏立康唑注射用无菌粉末, 每瓶200mg。
【贮藏】密闭，在室温下保存。
稀释后的溶液：2℃到8℃保存，不超过24 小时（放在冰箱内）。
本品为密闭的无菌粉末。
因此，从微生物学的角度来看，稀释后必须立即使用。
如果不立即静脉滴注，除非是在无菌环境下稀释，否则需保存在2℃到8℃的温度下，保存时间不超过24 小时。
2℃到8℃时，24 小时内本品的化学和物理性质保持稳定。
【包装】30ml 透明玻璃瓶。
【有效期】3 年。
[2]【使用和处理说明】本品使用时先用19ml 注射用水溶解，溶解后的浓度为10mg/ml。
本品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。
只有清澈的、没有颗粒的溶液才能使用。
药理毒理伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450 介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。
体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。
本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。
此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。
动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。
但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。
卡泊芬净与伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的疗效观察
卡泊芬净与伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的疗效观察刘燕好;廖世雄【摘要】OBJECTIVE:To probe into the clinical efficacy of caspofungin and voriconazole in treatment of patients with severe invasive fungal infections.METHODS:100 cases of invasive fungal infections were selected to be divided into observation group and control group via random number table, with 50 cases in each.The observation group were treated with caspofungin (70 mg loading dose, 50 mg maintenance dose) intravenous infusion, while the control group were given voriconazole (400 mg loading dose, 200 mg maintenance dose) intravenous infusion;the clinical efficacy were compared between two groups.RESULTS: The recovery rate of observation group was 44.00%( 22/50 ) , the total effective rate was 86.00%(43/50), higher than those of control group 32.00%(16/50) and 74.00%(37/50), with statistically significant difference ( P <0.05 ) .The average hospitalization time, average hospitalization cost of observation group were significantly lower than those of control group, yet the rate of bacteria clearance was higher than that of control group, with statistically significant difference ( P<0.05 ) .After treatment of 4 days, the decrease of numeration of leukocyte, C reactive protein and procalcitonin in observation group was more significant than that of before group, and significantly higher than that of control group, with statistically significant difference ( P<0.05 ) . There were few changes in liver and kidney function in two groups.CONCLUSIONS: The efficacy of caspofungin in treatment ofpatients with severe invasive fungal infections is significant, with few adverse drug reactions, which can be used for patients with severe anti-fungal therapy.%目的：探讨卡泊芬净和伏立康唑治疗侵袭性真菌感染临床疗效。
伏立康唑注射剂治疗小儿真菌性肺炎的临床分析
伏立康唑注射剂治疗小儿真菌性肺炎的临床分析摘要】目的：观察伏立康唑注射剂治疗小儿真菌性肺炎的临床疗效。
方法：我院感染科2017年5月至2019年5月接受的22例小儿真菌性肺炎患儿为本次研究对象，按照临床治疗中是否应用伏立康唑注射剂将所有患儿分为对照组（11例：未应用伏立康唑注射剂）与实验组（11例：应用伏立康唑注射剂），比较两组患儿治疗效果。
结果：实验组患儿总有效率（100.00%）明显优于对照组,数据差异有统计学意义（P<0.05）。
实验组患儿不良反应发生率（27.28%）低于对照组，数据差异不具有统计学意义（P>0.05）。
结论:小儿真菌性肺炎患儿伏立康唑注射剂治疗效果明显优于氟康唑。
【关键词】伏立康唑注射剂；小儿真菌性肺炎；肺炎小儿真菌性肺炎的发生是由于婴幼儿感染酵母菌、曲霉菌等真菌后，肺部发生炎症改变，患儿以咳嗽、肌肉疼痛、胸痛为主要症状，若病情未得到有效控制，可危及患儿生命[1]。
本次研究为论证伏立康唑注射剂治疗小儿真菌性肺炎的临床应用价值，比较我院感染科2017年5月至2019年5月11例氟康唑治疗患儿与11例伏立康唑注射剂治疗患儿单位时间病情改善情况，具体情况如下：1资料与方法1.1一般资料我院感染科2017年5月至2019年5月接受的22例小儿真菌性肺炎患儿按照临床治疗中是否应用伏立康唑注射剂将所有患儿分为对照组（未应用伏立康唑注射剂）与实验组（应用伏立康唑注射剂），实验组11例患儿一般资料如下：男（6例）女（5例）比例为6:5，年龄最小为5岁，年龄最大为12岁，中位年龄为（8.12±0.12）岁。
对照组11例患儿一般资料如下：男（7例）女（4例）比例为7:4，年龄最小为4岁，年龄最大为13岁，中位年龄为（8.42±0.14）岁。
实验组与对照组两组患儿一般资料经统计学验证，P值大于0.05。
1.2病例选择标准本次研究参考我国中华医学会儿科分会制定的小儿真菌性肺炎相关内容，患儿均因气喘、咳痰等症状入院，双肺可闻及哮鸣音以及湿性啰音，结合患儿痰菌培养结果，均确诊为小儿真菌性肺炎。
3种抗真菌药治疗儿童真菌性肺炎的疗效对比研究
3种抗真菌药治疗儿童真菌性肺炎的疗效对比研究谢丽冰;唐柳平【摘要】目的探讨伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑对儿童真菌性肺炎的临床疗效,为临床提供参考.方法选择我院2010年12月～2014年12月收治的150例儿童真菌性肺炎患者资料进行分析,根据不同治疗方案将患者分为伊曲康唑组、氟康唑组、伏立康唑组,比较3组治疗后的疗效、临床症状改善情况等指标.结果伏立康唑组治疗后痰培养白色念珠菌的平均菌数、隐球菌的平均菌数,显著高于伊曲康唑组和氟康唑组(P＜0.05);伏立康唑组治疗后毛霉菌的平均菌数,显著低于伊曲康唑组和氟康唑组(P＜0.05);伊曲康唑组与氟康唑组相比,并发症发生率差异不显著(P＞0.05);伏立康唑组并发症发生率为26.1％,显著高于伊曲康唑组和氟康唑组(P＜0.05);伊曲康唑组治疗总有效率为89.1％,氟康唑组为91.8％,伏立康唑组为91.3％,3组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论采用伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑治疗儿童真菌性肺炎均可获得很好的疗效,治疗时应该根据患儿真菌谱及抗真菌药敏试验等选择合适药物,以提高临床疗效.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2015(025)008【总页数】4页(P853-856)【关键词】伊曲康唑;氟康唑;伏立康唑;儿童;真菌性肺炎;疗效【作者】谢丽冰;唐柳平【作者单位】545005广西柳州,广西医科大学第四附属医院儿科;545005广西柳州,广西医科大学第四附属医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R379真菌性肺炎是临床上常见的疾病，发病率较高，且在儿童中比较常见。
患者发病后临床上主要表现为：发烧、气急、甚至咯血等，影响患者生活质量。
目前，临床上对于儿童真菌性肺炎尚缺乏理想的治疗方法，常规方法虽然能够改善患者症状，但是长期疗效欠佳，治疗预后较差，并且患者治疗过程中对于药物选择缺乏依据，增加了患者治疗难度。
因此，研究儿童真菌性肺炎的有效治疗方案具有重要意义。
伏立康唑治疗呼吸系统侵袭性真菌感染的疗效观察及护理
伏立康唑治疗呼吸系统侵袭性真菌感染的疗效观察及护理范丽娟【摘要】目的:探究伏立康唑对呼吸系统侵袭性真菌感染的治疗和护理效果.方法:选取2016年8月～2017年9月在郑州市第三人民医院接收治疗的108例呼吸系统侵袭性真菌感染患者,随机分为对照组和观察组两组,对照组54例患者接受氟康唑进行治疗,观察组54例患者接受伏立康唑进行治疗,均给予科学有效的护理干预,对两组患者治疗后的临床效果以及不良反应发生情况进行分析比较.结果:观察组患者治疗后的临床有效率明显高于对照组(P<0.05);观察组治疗后的不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05).结论:伏立康唑能够有效治疗呼吸系统侵袭性真菌感染,具有积极的临床意义.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2018(015)009【总页数】3页(P46-47,51)【关键词】伏立康唑;呼吸系统;侵袭性真菌感染【作者】范丽娟【作者单位】郑州市第三人民医院呼吸内科,河南郑州 450000【正文语种】中文【中图分类】R978.5随着社会环境的巨大改变，各种疾病的发病率不断升高，使得各种药物如糖皮质激素、免疫抑制剂以及广谱抗生素等越来越广泛应用在临床治疗上，尤其是广谱抗生素的使用会产生较多的不良反应，其中呼吸系统的侵袭性真菌感染作为发病率和致死率均较高的并发症，对患者的生命健康有着极大的威胁，一直是临床医生亟待解决的难题之一[1]。
目前，临床上对于侵袭性真菌感染的治疗主要采取药物治疗，药物包括多烯类、嘧啶类、三唑类等。
其中伏立康唑作为一种代表性药物，它是一种新型的广谱抗真菌药物，能够对多种真菌起到杀菌的效果[2]。
本文为了进一步探究伏立康唑治疗呼吸系统侵袭性真菌感染的有效性和安全性，选取了108例患者作为研究对象，以下内容为研究报告。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年8月～2017年9月在郑州市第三人民医院接收治疗的108例呼吸系统侵袭性真菌感染患者，所有患者均符合呼吸系统侵袭性真菌感染疾病的相关诊断标准，而且经过病理检查、真菌培养等检查后确诊为侵袭性真菌感染。
伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效
伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效陈纯波;曾红科;胡北;叶珩;李辉;方明;霍家聪;何楷然【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2008(29)7【摘要】目的评价伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染(IFI)的临床疗效及安全性.方法使用伏立康唑治疗侵袭性真菌感染28例,其中确诊5例,疑似18例,可能5例,观察其临床疗效及安全性.结果伏立康唑治疗有效率57.1%(16/28),真菌清除率69.6%(16/23),副作用发生率7.1%(2/28),但副作用轻且不影响治疗.结论伏立康唑治疗重症患者IFI的疗效肯定,副作用轻,可以作为重症患者抗IFI的首选药物之一.【总页数】2页(P1218-1219)【作者】陈纯波;曾红科;胡北;叶珩;李辉;方明;霍家聪;何楷然【作者单位】广东省人民医院ICU,广州,510080;广东省人民医院ICU,广州,510080;广东省人民医院ICU,广州,510080;广东省人民医院ICU,广州,510080;广东省人民医院ICU,广州,510080;广东省人民医院ICU,广州,510080;广东省人民医院ICU,广州,510080;广东省人民医院ICU,广州,510080【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效和安全性评价 [J], 郑锦燕;曾娟娟;宁易平2.国产伏立康唑治疗154例侵袭性真菌感染患者的疗效观察 [J], 喻镁佳;何迪;胡杰;陈琪;刘素娜;朱晓玲;李斌3.卡泊芬净与伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的疗效评价 [J], 程丽华; 王艳; 林树东; 李亚东; 田海容4.卡泊芬净与伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的疗效评价 [J], 程丽华; 王艳; 林树东; 李亚东; 田海容5.CYP2C19∗3位点不同基因型重症侵袭性真菌感染患者接受伏立康唑治疗时的血药浓度及疗效对比观察 [J], 刘雨;高杏;薛婷;邱小松;吕冬梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
伏立康唑治疗血液病并发侵袭性真菌感染疗效分析
首 日负荷剂量 ０ ４ ／ ， ． ｇ 次 １坎／ ２ ， １ｈ 而后 维持 剂量 ０ ２ ． 次 ， ＆／ ２ ， １ １ ｈ 体温正常 １ ２星期后 改为口服伏立康唑 片，． 次， ０２
１坎／ ２ ， 持 治 疗 。 方案 ２组 给 予 口服 伏 立 康 唑 片治 疗 ， 日负荷 剂 量 ０ ４ 次 ， １ｈ维 首 ． １＆／ ２ ， 后 维 持 剂 量 ０２ 次 ， ／ １ｈ 而 ． １坎
１ｈ ２ 。结果 ４ ３例患者 中４例 出现转氨酶一过性升 高， 出现视 觉障碍 ， 出现 皮疹 ， ２例 ２例 无心律 失常 ， 肾功 能损伤 ， 无 无水
肿等不 良反应。方案 １ 组和方案 ２组抗真菌有效率分别为 ７ ． ％和 ６ ． ％ ， ９２ ３２ 抗真菌治愈 率分 别为 ５ ． ％和 ４ ．％ ， ４２ ２ １ 检 验结果均显示 Ｐ＞ ．０ 可认 为两组 间抗真 菌有效率和治愈率 无统计 学意义。结论 ０２ ， 伏 立康唑治 疗侵 袭性真 茵感染 ， 是
ａ ｃ ｒ ｉｇ ｔ ｈ ｉ ｅ ｅ ｔａ ｔ ｆ ｎ ａ ｅ ｔ ｎ ｒｇ ａ ｗ ｓｄ ｖｄ ｄ ｉ ｔ ｒ ｕ ｓ ｈ ｒ ｕ ｎ ｓ ｉ ｅ ｔａ ｅ ｏ ｓｖ ｆ ｏ — ｃ ｏｄ ｎ ｏ ｔ ｅｄ ｆ ｒ ｎ ｎ ｉ ｕ ｇ ｌｔ ａｍｅ ｔ ｏ ｒ ｍ ａ ｉ ｉｅ ｎ ｏｔ ｇ ｏ ｐ ．Ｔ ｅｇ ｏ ｐ ｏ ｅＷａ ｇ ｖ ｎ ｉ ｒ ｖ ｎ ｕ ｏ ｃ ｎ ｆ ・ ｒ ｐ ｗｏ ｎ ｉ
ｔ ｅ ｉｖ ｉｅ ｆ ｇ ｌｉｆ ｃｉｎ ｈ ｎ ａ ｖ ｕ ａ ｎ ｅ ｔ ．Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｒｅｒ ｓ ｅ ｔ ｅ ａ ａｙ ｉ ｏ ３ ｃ ｓ ｓ ｏ ｌ ｏ ｉｅ ｓ ｓ ｃ ｍｂ ｎ ｄ ｉｖ ｉ ｅ ｆ ａ ｎ ｅ ｔ ｎ ， ｓ ｏ ｔｏ ｓ ｔ ｐ ｃｉ ｎ ｓｓ ｆ ａ ｅ ｆｂ ｏ ｄ ｄ ｓ ａ ｅ ｏ ｉ ｅ ｎ ａ ｖ ｔ ｌ ｉｆ ｃ ｏ ｓ ｏ ｖ ｌ ４ ｓ ｍｇ ｉ
伏立康唑研究进展
首都医科大学附属北京友谊医院
Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
伏立康唑
影响 被影响 相互影响
伏立 康唑 的药 物间 相互 作用
抗心律失常药
他汀类 口服降糖药 抗肿瘤药 胃酸调节剂 长效巴比妥类 精神治疗药物 类固醇药物 /免疫抑制剂
首都医科大学附属北京友谊医院
Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
严重不良反应
Hepatic: Cholestasis, Fulminant hepatic failure (Less than 2% ), Hepatitis (Less than 2% ), Hyperbilirubinemia (0.5% to 1.1% ), Increased bilirubin level (0.5% to 1.1% ), Increased liver function test (1.8% to 2.4% ), Jaundice (Less than 2% ), Liver function tests abnormal (2.7% to 12.4% ) Immunologic: Anaphylactoid reaction (less than 2% ) Neurologic: Toxic encephalopathy Ophthalmic: Optic disc edema, Optic neuritis Renal: Renal failure
-Association of sustained high plasma trough concentration of voriconazole with the incidence of hepatotoxicity. 2013
伏立康唑治疗儿童白血病侵袭性肺部真菌感染疗效分析
伏立康唑治疗儿童白血病侵袭性肺部真菌感染疗效分析目的探讨伏立康唑治疗儿童白血病侵袭性肺部真菌感染的临床效果，对临床抗真菌感染用药的选择进行指导。
方法整群选取2011年10月—2013年10月在该院血液内科接受白血病侵袭性肺部真菌感染治疗的患儿128例为研究对象，随机分为两组，各64例，观察组患者采取伏立康唑治疗，对照组患者给予氟康唑治疗，两组患者的治疗有效率和真菌清除率进行观察比较。
结果观察组患者治疗有效率及真菌清除率均高于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论对于儿童白血病侵袭性肺部真菌感染，给予伏立康唑治疗效果明显优于给予氟康唑治疗。
伏立康唑可以提高治疗的有效率以及真菌的清除率，具有较高的安全性，用于治疗儿童白血病侵袭性肺部真菌感染疗效较好；因此，值得在临床中推广及使用。
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of voriconazole in the treatment of leukemia in children with invasive pulmonary fungal infections，to guide the clinical anti fungal drugs of choice. Methods From 2011 October to 2013 October to accept invasive pulmonary fungal infection in children with leukemia treatment of128 patients as the research object in the Department of internal medicine in our hospital to take blood，voriconazole treatment，patients were observed the effective rate of the treatment and fungal clearance rate.Results In this experimental research，patient treatment efficiency was 93.8%；after treatment of fungal clearance rate was 84.4%，the occurrence of mild liver damage，gastrointestinal reactions and abnormal vision and other adverse reactions only a minority of patients，but with mild adverse reactions.Conclusion V oriconazole can improve the treatment efficiency and fungal clearance rate，high security，for the treatment of leukemia in children with invasive pulmonary fungal infection，good curative effect，is worth the clinical promotion.[Key words] V oriconazole；Childhood Leukemia；Invasive pulmonary fungal infections；Fungal Infections；Analysis of clinical effect儿童白血病患儿的机体防御、造血功能以及免疫力都会有明显的下降，在长期对白血病患儿实施治疗的过程中，随着激素以及化疗等多种药物的联合使用，儿童白血病患者真菌感染的数量有一定的增加，尤其是侵袭性肺部感染率正在不断攀升[1-2]。
米卡芬净与伏立康唑联合治疗侵袭性真菌感染的临床研究
Ｇ ａ ｇ ｏ ｇ ， １０ ０ ２ ｅ ｐ ｒ ｎ ｕ ｎｄ ｎ ５ ８ ０ ； ．Ｄ ａ ｔ ｔ ｆＡｎｓ ｅｉｏｙ， ｈ ｎ ｎ ｎ ｍｅ ｏ ｅ ｈｓ ｌ ｔ ｏ ｇ ｇ ｏｇ ａ Ｈ ｓ ｔｌｆＷｕ ａ ｎｖｒｉ ｏｐａ ｉ ｏ ｈ ｎＵ ｉｅｓｙ，Ｗｕａ Ｈ ｔ ｈ ｎ， ， ３ ０ ０ ４００ ）
（ ．北京大学深圳医院 Ｉ Ｕ， １ Ｃ 广东 深圳 ， １０ ０ ２ 武汉大学中南医院 麻醉科 ＩＵ，湖北 武汉 ， ３ ０ ０ ５８０ ； ． Ｃ ４００）
摘 要 ：目的 评价米卡芬净静脉注射后 口服伏立康唑治疗 ＩＵ侵袭性真菌感 染（Ｆ ） Ｃ Ｉ Ｉ疗效及 安全性 。方法 将侵 袭性
真菌感染患者 ， 根据不同抗 真菌治疗 方法分成 两组 ， Ａ组 （６ ） １ 例 采用米 卡芬净静注后伏立康唑 口服联合疗法 ； Ｂ组（６ ， １ 例）米
２１ ０ ０年第 １ ４卷第 ７期
实 用 临 床 医 药 杂 志
Ｊｕｎｌ ｆ ｉｉ ｌ ｄｃ ｅｉ ｒｃｃ ｏ ｒａ ｏ ｎｃ ｉｎ Ｐａｔｅ Ｃｌ ａ Ｍｅ ｉ ｎ ｉ ・４ ・ ３
米 卡芬 净 与 伏 立康 唑联 合治 疗 侵 袭 性 真 菌 感 染 的 临床 研 究
张 赤 ，王 焱林 ，罗 华
Ｃｌｎｉ ａ ｔ ｄ ｆ ｉ ｒ ｖ ｎ ｕ ｉ ａ ｕ ｉ ｏ ｌ ｗｅ ｉ ｃ ｌｓ ｕ ｙ ｏ ｎｔ ａ ｅ ｏ ｓ ｍ ｃ ｆ ｎｇ ｎ ｆ ｌｏ ｄ
ｂ ０ ｉ ０ ａ ０ ｅ ｔ ｂ ｅ ｓ ｆ ｒ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｙ ｖ ｒ ｃ ｎ ｚ ｌ ａ ｌ ｔ ｏ ａ ｉ ｎ ｓ ｗｉｈ ｉ ｖ ｓ ｖ ｕ ａ ｎｆ ｃ ｉ ｎ ｎ ａ ｉ ｅ ｆ ｎｇ ｌｉ ｅ ｔｏ
卡芬净组静脉滴注米 卡芬净 （０ ｎ ／ ） 观察 两组患者 的疗 效和不 良反应 。结果 １ ０ｒｇ ｄ ， 效率较高 ， 但有显著性差 异（ Ｐ＜０ ０ ） Ａ组不 良反应率显著低于 Ｂ组 。结论 ．５ ， Ａ组 的总有 效率为 ８ ． ％（４ １） ７ ５ １／ ６ ，药物 相关 的不 良反应发生率 ６ ３ １ ｉ ） ． ％（ ／６ ；Ｂ组 的总有效率 ５ ． ％（ ／ ６ ， ６ ３ ９ １ ） 药物相关的不 良反应发生率为 ２ ％（ ／６ 。两组 总有 ５ ４ １） 两种方案对侵袭性 真菌感染 的患者均有效 ， 米 卡芬净联合伏 立康唑疗法 比单独应用米 卡芬净更具有疗效优势 ， 且安全性好 ， 良反应少 ， 不 有显著性差异（ Ｐ＜Ｏ ０ ） ．５ 。 关键词 ： 米卡芬净 ； 侵袭性 真菌感染 ；伏立康唑 ；重症监护病房 中图分类号：Ｒ ９ ８ ５ ７ ． 文献标识码 ： Ａ 文章编号：１ ７ ＿３ ３ ２ １ ）７ｏ ４ －４ ６ ２２ ５ （０ ０ Ｏ ＿Ｏ ３０
伏立康唑治疗血液肿瘤患者合并侵袭性真菌病的临床观察
真 菌 病 发生 率 高 ， 期 诊 断 困难 ， 情 进 展迅 速 ， 早 病 病
死率 高 ，已成 为影 响恶性 血液 病 患者长 期生存 的 主 要 因素之 一 。 有效 的抗 真菌 治疗显 得尤 为重 要 。 故 本 次研 究通 过应 用伏 立康 唑治疗 ４ 例 侵袭 性真 菌病 患 ８
苏传 勇 陈 志 炉 任 莉 潘 杰 陶 叠 宏 任 艳 玲 蒋 慧 芳
血 液肿 瘤患 者 由于体 液免疫 、细胞免 疫缺 陷 以
例， 临床 诊断病 例２ 例 ， 诊病 例２ 例 。感 染 部位 全 ５ 拟 ３ 部 考虑 为下 呼吸道 感染 。 １ 方法 ． ３ ４ 例 患者 中４ 例为 成人 ，例为 儿 童 ， ８ ７ １ 均
的有 ｌ 例 、 分缓 解 ｌ 例 、 缓解 的有２ 例 。４ 例 患 ６ 部 ２ 未 Ｏ ８
者 中有 ２ 例 在 应 用 伏 立 康 唑 前 接 受 过 包 括 伊 曲康 ５
无效４ 。 级 痊愈 ＋ 显效 为有效 ， 并据 此计算 有 效率 。 并
分别 按基 础疾病 状况 的不 同 、侵 袭性 真 菌病不 同诊
唑、 两性 霉 素Ｂ 内的其他抗 真菌 治疗 。抗 真菌治 疗 在
前 患 者 的 中性 粒 细 胞 数 ＜０５ ｌ ９ 的 有 １ 例 ，．～ ．× ／ ０Ｌ ８ ０５ １ ｘ ０／的有２ 例 。 ． １９ 的有 ８ 。 ． １９ Ｏ Ｌ ２ ＞１ ｘ ０／ Ｏ Ｌ 例 １ 诊 断 标准 侵袭 性 真菌 病诊 断 标 准参 照 中 国 ． ２ 侵 袭 性真 菌感染 工作 组制 定 的《 血液 病／ 性肿瘤 患 恶 者 侵袭 性真 菌感 染 的诊断标 准 与治疗 原则 （ 三次 第 修 订 ）ｌ 为三 个 等级 ： 诊 、 》】 ３ 分 确 临床诊 断及 拟诊 。本 次研究 病例 中 ， 诊断 标准 ，８ 按 ４ 例患者 中没 有确诊 资料 ． 选择２ ０ 年 １ 至２ １ 年 １ ０９ 月 ０ ２ 月浙江 省
儿童血液病合并侵袭性肺部真菌感染的规范诊断与伏立康唑疗效研究
临床
微 生 物 学 证 据 组 织
性真 菌感 染 （ｎａｉ ｎａ ｉ ｅｔｎ，Ｆ） 防治 已 ｉｖｓ ｅｆ ｇｌｎ ｃｏｓＩＩ 的 ｖ ｕ ｆ ｉ 引起 儿 童血 液病 临床 的高 度重 视 ¨３。 中 国侵 袭 性 － Ｊ 真 菌感 染工 作组 和儿 科呼 吸学组 近年 来相 继制 订 了
总 疗程 ４ ３—８ 。治疗 期 间未见 明显不 良反应 。结 论 临床 实践 显 示 ， 述 中国侵 袭性 真 菌感 染 ４ｄ 上
工作 组和 儿科 呼吸 学组 制 定 的有 关 ＩＩ 疗 标 准 与指 南具 有 明显 的科 学性 与 可操 作 性 ， 得 临床 Ｆ诊 值 参 照执行 。 国产伏 立康 唑 治疗 儿童血 液病合 并的 ＩＩ Ｆ 疗效显 著 ， 全性 高， 得 临床 选择 应 用。 安 值 【 键词 】 血 液 病 ； 侵 袭 性 真 菌感染 ； 诊 疗标 准 ； 伏 立康 唑 ； 疗 效 关
Ｍ ｅ ｈ ｄ Ａ ｃ ｒ ｉ ｇ ｔ ｅ Ｉ ［ｄ ａ ｎ ｓ ｒ ｅ ａ ａｌｔｅ Ｉ Ｉｃ ｉ ｒ ｎ ｗ ｔ ｅ ｔｎ ｓ ｅ ｅ ｃａ ｓ ｅ ａ ｅ ｔｏ ｓ ｃ ｏｄ ｎ ｔ Ｆ ｉ ｇ ｏ ｉ ｃ ｔｒ ， ｌ ｈ Ｆ ｈ ｌ ｅ ｈ ｈ ｍａｏ ｏ ｉ ｗ ｒ ｌｓｉ ｄ ｂ ｓ ｄ ｏｈ ｓ ｉ ｉ ｄ ｉ ｓ ｉ ｆ
中国小 儿血液与肿瘤杂志 ２ １ ０ ２年 ８月第 １ ７卷第 ４期
ＪＣ ｉａＰｄａｒＢｏｄＣ ｎｅ，Ａ ｇｓ２ １ Ｖ ｌ ７， ｏ４ ｈｎ ｅｉｔ ｌ ａ ｃｒ ｕｕｔ ０ ２，ｏ １ Ｎ ． ｏ
伏立康唑在儿童重症监护室治疗侵袭性真菌感染的作用
伏立康唑在儿童重症监护室治疗侵袭性真菌感染的作用【摘要】目的：探讨侵袭性真菌感染患儿采用伏立康唑治疗的临床效果。
方法：选择2020年7月-2021年9月期间我院ICU收治的58例患儿为研究对象，根据数字随机法将其分为两组，其中给予对照组伊曲康唑治疗，而观察组则运用伏立康唑治疗，对两组的治疗效果进行比较分析。
结果：与对照组比较，观察组的真菌清除率高，组间对比差异明显（P<0.05）；观察组的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）；同时，两组的炎症因子水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：临床上运用伏立康唑对ICU侵袭性真菌感染患儿进行治疗，不仅可以提高真菌清除率，还能降低炎症因子水平，使治疗效果提高，值得推广。
【关键词】侵袭性真菌感染；重症监护室；儿童；伏立康唑大多数恶性肿瘤和血液病患者合并免疫系统功能不全，因为药物治疗剂量较大、时间较长，出现真菌感染的风险较高，尤其是重症监护室（ICU），在广谱抗生素、免疫抑制剂以及激素类药物的作用下，出现侵袭性真菌感染（Invasive fungal infection，IFI）的风险较高。
研究[1]发现，ICU患儿发生IFI后，不仅会加重病情、增加治疗难度，严重的情况下，还会危及患儿生命安全。
当前在治疗ICU合并IFI患儿时，抗真菌药物是常用的一种方法，包括多烯类、棘白菌素类以及唑类，其中在预防用药中，唑类超过90%，而伏立康唑作为第二代唑类的一种抗真菌药物，可治疗和预防IFI，包括播散性感染（如食道念珠菌病、念珠菌病）、侵袭性曲霉菌病等，其主要机制为对真菌细胞膜上合成麦角固醇进行抑制。
因此，本文对伏立康唑治疗ICU合并IFI患儿的临床价值进行了探讨，如下报道。
1.资料和方法1.1一般资料选择我院ICU于2020年7月-2021年9月期间收治的58例患儿为研究对象，按照随机数字法将其分为两组，每组29例。
对照组年龄2-12岁，平均（6.8±2.3）岁，其中12例为女性、17例为男性，基础疾病：4例为急性胰腺炎、15例为白血病、10例为肺部感染；观察组年龄2-13岁，平均（6.9±2.4）岁，其中11例为女性、18例为男性，基础疾病：5例为急性胰腺炎、15例为白血病、9例为肺部感染。
伏立康唑治疗小儿白血病粒细胞缺乏期肺侵袭性真菌感染的临床观察
伏立康唑治疗小儿白血病粒细胞缺乏期肺侵袭性真菌感染的临床观察摘要】目的：观察伏立康唑治疗小儿白血病粒细胞缺乏期肺侵袭性真菌感染的临床疗效。
方法：选取我院血液科2018年2月至2019年2月收治的72例小儿白血病粒细胞缺乏期肺侵袭性真菌感染患儿，随机纳入氟康唑组与伏立康唑组各36例，对比两组患儿的临床疗效、真菌清除率以及不良反应发生情况。
结果：氟康唑组的总有效率为77.8%，伏立康唑组为91.7%，伏立康唑组高于氟康唑组；氟康唑组的真菌清除率为58.3%，伏立康唑组为94.4%，伏立康唑组高于氟康唑组；氟康唑组的不良反应发生率为19.4%，伏立康唑组为5.6%，伏立康唑组低于氟康唑组；各组对比，差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论：伏立康唑治疗小儿白血病粒细胞缺乏期肺侵袭性真菌感染的临床疗效显著，可明显提高真菌清除率，降低不良反应发生率，值得运用。
【关键词】伏立康唑；小儿白血病；粒细胞缺乏期；肺侵袭性真菌感染小儿白血病属于临床恶性血液疾病，由造血干细胞异常克隆导致贫血、感染、出血、各器官浸润的综合性病症[1]。
小儿白血病需反复进行化疗，因此极易出现中性粒细胞缺乏，再加上临床广谱抗生素的运用，患儿常出现菌群紊乱，多因素共同影响下导致肺侵袭性真菌感染的发生，继而加重患儿病情，甚至威胁其生命安全[2]。
因此，临床针对小儿白血病粒细胞缺乏期肺侵袭性真菌感染，一旦确诊便应积极治疗。
基于此，本研究就我院72例患儿的治疗情况展开对比分析，总结汇报如下。
1 资料及方法1.1 一般资料选取我院血液科2018年2月至2019年2月收治的72例小儿白血病粒细胞缺乏期肺侵袭性真菌感染患儿，均经细胞化学染色、骨髓形态学、细胞遗传学及分子生物学等检查确诊为白血病，符合《血液病诊断及疗效标准》[3]诊断标准。
入组患儿处于粒细胞缺乏期(中性粒细胞<0.5×109/L)，表现出不同程度的咳嗽、呼吸困难、发热等症状,同时经肺部影像学、实验室检查(G、GM实验)等证实为肺侵袭性真菌感染，符合《血液病/恶性肿瘤患儿侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则》[4]诊断标准，分层为拟诊和临床诊断。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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儿童与成人患者药时曲线比较
患 儿 接 受 负 荷 剂 量 为 9 和 10mg/kgBID 和 成 人患者接受负荷剂量6mg/kg BID后第一天 得出的药时曲线中值相近，但是给药 10mg/kg时部分患儿能达到毒性浓度。
患儿接受维持剂量为8和9mg/kgBID和成人 患者接受维持剂量4mg/kg BID7天后得出的 药时曲线中值相近，但是给药10mg/kg时部 分患儿的AUC显著偏大，为了避免不必要 的药物蓄积，应该选择8mg/kg BID维持。
伏立康唑治疗侵袭 性真菌感染儿科患
者的剂量研究
临床药学专硕 丘经纬
目录
01.背景资料 02.相关文献 03.总结讨论
01 背景资料 PART ONE
侵袭性真菌感染
• 1、真菌侵入人体内，在组织、器官或血液中生长、繁殖并导致炎症 反应、器官功能障碍和组织损伤的疾病。儿科侵袭性真菌感染导致 的死亡率很高。
文献小结
• 1、伏立康唑谷浓度的理想范围是1-5.5ug/mL，儿科患者需要更大的 剂 量 去 达 到 治 疗 浓 度 范 围 ， 12 岁 以 下 患 者 需 要 的 平 均 剂 量 为 8.3mg/kg BID，而12岁以上患者需要的平均剂量为6.9mg/kg BID。
• 2、接受伏立康唑谷浓度监测的患者有助于临床的给药剂量调整，治 疗失败率和停药率更低。
患者基本资料
• 该研究纳入23名造血干细胞移植的儿科患者，共获得187个血样， 用于分析伏立康唑不同给药剂量和体内暴露量的关系。
药动学模型建立
• 采用非线性混合效应模型建模，拟合出两室模型、一级吸收、非线 性米氏方程消除以描述数据，但没有发现有显著影响药动学参数的 协变量。
给药方案
给药方案与伏立康唑血药浓度的关系
61例患者分为两组，31例（50.8％）为TDM组，30例（49.2％）为非 TDM组。包括造血干细胞移植、白血病、再生障碍性贫血、肿瘤和器官移 植的患者。两组患者的负荷剂量和维持剂量相同，但是TDM组患者会根据 谷浓度调整剂量。
伏立康唑剂量和谷浓度的关系
给药剂量范围是3mg/kg-11mg/kg，当给药剂量相同时时，Байду номын сангаас2岁以下 患儿的伏立康唑谷浓度明显偏低。
伏立康唑谷浓度和疗效的关系
治 疗 6 周 后 ， 在 谷 浓 度 <1.0mg/L 的 患 儿 中 有 75% 显 示 治 疗 失 败 ， ≥1.0mg/L的患儿有16.7%显示治疗失败，而且在治疗12周后，谷浓度 <1.0mg/L的患儿在治疗失败率更高
两组患者的疗效对比
治疗6周后，TDM组有30.0％的患者而非TDM组有7.1％患者病情有好 转（p=0.198）。治疗12周后，非TDM组的治疗失败率明显较高，其 中78.6％的患者显示治疗失败，而TDM组仅有40.0％的患者显示治疗 失败（p=0.038）
• 1、与推荐的BID方案相比，9mg/kg TID给药在治疗早期（24小时内）能更 快达到有效浓度范围。
• 2、在初次给药168小时后，TID给药方案的伏立康唑达到毒性浓度范围的概 率要高于BID给药方案组。
给药方案与伏立康唑血药浓度的关系
达 标 率 （ ）
通过比较各给药方案，发现负荷剂量9mg/kg TID，给药1天，然后8mg/kg BID， 维持治疗，能尽快达到有效浓度而且避免不必要的药学蓄积。
患儿接受口服剂量为9mg/kgBID和成人患者 接受维持口服剂量200mg BID7天后得出的 药时曲线中值相近。
文献小结
• 1、伏立康唑的数据用两室模型、一级吸收和混合线性和非线性的米 氏方程小城来描述。
• 2、与成人相比，儿童患者能观察到更大的个体间差异。 • 3、负荷剂量为静脉给药9mg/kg的患儿与负荷剂量为6mg/kg的成人
各实验室指标和血药浓度的关系
• 没有观察到有实验室检查指标和伏立康唑谷浓度有显著关系。
文献小结
• 1、总体来说伏立康唑的血药浓度随给药剂量的增加而增 加，而且静脉给药组的血药浓度波动要小于口服给药组。
• 2、未观察到相关实验室指标与伏立康唑血药浓度显著相 关。
文献四
• 对61名患有血液肿瘤疾病或进行器官移植的并使用伏立康唑治疗侵 袭性真菌感染的患儿进行回顾性分析。
儿童患者中伏立康唑的药动学是非线性的。
氟康唑
伏立康唑
02 相关文献 PART TWO
文献一
• 为了进一步优化儿童人群的伏立康唑剂量，对112名免疫缺陷儿童 （2至12岁）、26名免疫缺陷青少年（12至17岁）和35名成人患者 的综合数据进行了人口药物动力学分析。。
患者的给药方案
• 共包括5项研究，儿童（112）的维持剂量分别为静滴3、4、6、7、8mg/kg BID，或者口服4、6mg/kg、200mg；青年（26）和成人（35）的给药方案 为第一天负荷6mg/kg BID，然后4mg/kg BID维持。
%
文献小结
• 对于2-12岁儿童，给予负荷剂量为9mg/kg TID，1-3天，能使伏立康 唑快速达到有效谷浓度范围，然后减量至8mg/kg BID维持，能减少 药物的蓄积以及不良反应的发生率。但仍需要更多的临床试验来验 证该给药方案的安全性和耐受性。
文献三
• 该研究通过监测日本患儿的多个谷浓度研究给药剂量和血药浓度的 关系。
药动学模型建立
• 该研究纳入了24名患者，共收集到了97个血药浓度。口服给药组的血药浓 度中值和范围是：0.980 [0.110-6.19] lg/ml，静脉给药组是1.37 [0.130-5.91] lg/ml。
给药剂量和血药浓度的关系
• 除了口服给药7-10mg/kg分组，其他患儿的血药浓度随着给药剂量的增加而 增加，而且当给药剂量相同时，患儿血药浓度的个体间差异较大，
得到了相似的药时曲线（AUC0-12）。维持剂量为4和8mg/kg的患儿 分别与维持剂量为3和4mg/kg的成人得到相近的药时曲线。 • 4、口服给药剂量为9mg/kg BID的患儿和口服给药200mg BID的成 人所得的药时曲线相近。
文献二
• 对61名患有血液肿瘤疾病或进行器官移植的并使用伏立康唑治疗侵 袭性真菌感染的患儿进行回顾性分析。
• 2、发热是最常见的临床表现。肺脏是真菌最常见的靶器官，感染时 会出现干咳、呼吸困难、胸痛、咳血等。常见的扩散部位是脑部， 会出现脑脓肿、脑梗死、惊厥、偏瘫等。
伏立康唑的简介
新一代的三唑类广谱抗真菌药，对侵袭性曲霉菌、耐氟康唑的念珠菌有较好 活性。2002年5月经美国FDA批准上市，并于2005年在中国上市，治疗侵袭性 曲霉感染的一线用药。 抑制真菌细胞色素P450羟化反应和真菌细胞膜主要成分麦角固醇的生物合成， 从而使真菌胞膜结构和功能受损。
致谢
THANKS!
恳请各位老师批评指正！