晚期非小细胞肺癌治疗

培美曲塞顺铂 吉西他滨顺铂
618
634
11.0
10.1*
0.84
0.74-0.96
0.011
244
229
9.4
10.8
1.23
1.00-1.51
0.050
JMEN
培美曲塞 安慰剂
325
156
15.5
10.3
0.70
0.56-0.88
0.002
116
66
9.9
10.8
1.07
0.77-1.50
0.678
SWT
10
Unadjusted: HR = 0.45 [95% CI, 0.34 to 0.60], P < 0.001 Adjusted: HR = 0.45 [95% CI, 0.34 to 0.61], P < 0.001 Log-rank P-value < 0.001
3.2 months
0.7 months
从培美曲赛的研究看晚期NSCLC个体化化 疗的现状与方向
王洁 北京大学肿瘤医院
培美曲塞治疗非鳞癌的NSCLC患者更为有效： 来自三项大型、III期、随机研究的荟萃分析
培美曲塞
JMEI
随机
OS
二线治疗
N=571
多西他赛
JMEN
培美曲塞
维持治疗
随机 N=663
安慰剂
OS
JMDB
培美曲塞顺铂
OS
一线治疗
3
*:PFS:5.1个月
问题
➢一线治疗:培美曲赛对组织病理类型的选择 性能否推至三代化疗药物?
➢维持治疗:进展与局限? ➢二线治疗:怎样实现个体化治疗?
4
JMDB: 研究设计
5
JMDB：亚组分析结果
6
Giorgio Vittorio Scagliotti, J Clin Oncol 2008, 26:3543-3551.
ECOG1594 组织学类型与生存期关系分析 未发现病理组织学类型的选择性
方案
MST (月) 顺铂紫杉醇
顺铂吉西他滨 顺铂多西他赛 卡铂紫杉醇 P
8
鳞癌
腺癌 大细胞癌 其他
P
6.9
9.1
6.1
5.3-9.4 7.9-10.9
2.9-
6 0.09
3.9-9.1
9.4 5.7-15.6
8.1 6.8-9.8
24.5
0.024
大细胞 10.4
(n=153)
P=0.027
6.7
4.5
0.67 (0.48, 0.96)
P=0.499
4.2
31.3
0.89 (0.65, 1.24)
30.9
0.954
鳞癌 9.4
(n=473)
P=0.050
10.8
4.4
1.23 (1.00, 1.51)
P=0.002
5.5
26.9
JMDB：亚组分析结果
MST*, mos
调整
PFS#, mos
调整
RR**, %
P-值
P-值
P-值
C/P
C/G
HR (95% CI)
C/P
C/G
HR (95% CI)
C/P
C/G
腺癌 12.6
(n=847)
P=0.033
10.9
5.5
0.84 (0.71, 0.99)
P=0.125
5.0
31.9
0.90 (0.78, 1.03)
随机
N=1725
吉西他滨顺铂
2
结果
类型* 非鳞癌 MST (月) 经调整的HR 95%CI P 鳞癌 MST (月) 经调整的HR 95%CI P
JMEI
培美曲塞
多西他赛
205
194
9.3
8.0
0.78
0.61-1.00
0.048
78
94
6.2
7.4
1.56
1.08-2.26
0.018
JMDB *
既往未化疗的 IIIB/IV期非鳞
NSCLC 分层因素
− PS: 0 or 1 Vs 2 − Stage IIIb Vs IV
(N=260)
主要终点：无毒性(3/4 级)生存时间(SWT)
全球23个中心参与
9
培美曲赛500 mg/m2 D1,
卡铂 [AUC] = 5 mg/mL x min
激素预处理: 泰索帝组地塞米松8mg PO bid，6
1.36 (1.12, 1.65)
36.7
0.033
NSCLC, 其他 8.6
(n=252)
P=0.586
9.2
4.5
1.08 (0.81, 1.45)
P=0.064
5.6
33.0
1.28 (0.99, 1.67)
24.2
0.156
*MST=中位生存时间 #PFS=无, Presented at 14th European Congress of Clinical Oncology: Sept 27, 2007; Barcelona, Spain.
Progression-free survival
Unadjusted: HR = 0.96 [95% CI, 0.72 to 1.29], P =0.801 Adjusted: HR = 0.91 [95% CI, 0.67 to 1.23], P = 0.534
Log-rank P-value = 0.800
血液系统与非血液系统毒性反应
Treatment-emergent Adverse Event
Hematologic events
Neutropenia Leukopenia Anemia Thrombocytopenia Febrile neutropenia Non-hematologic events
Overall survival
Unadjusted: HR = 1.01 [95% CI, 0.72 to 1.42], P =0.933 Adjusted: HR = 0.93 [95% CI, 0.66 to 1.32], P = 0.698
Log-rank P-value = 0.934
[A1]SOURCE: Table S380.6.8.1.2.1
R
次(在泰索帝静滴前12小时给予首剂)
泰索帝75 mg/m2 + 卡铂 [AUC] = 5 mg/mL x min
Rodrigues-Pereira J, et al.. JTO(to be press)
S380 研究:培美曲赛/卡铂与泰索帝/卡铂一线治疗 晚期非鳞非小细胞肺癌的III期随机临床研究
9.7 4.5-17.1
7.9 0.63
6.3-11.3
8.1 5.5-11.2
7.7 6.5-9.4
6.8
8.2
0.91
5.9-11.7 5.6-12.4
9.3 7.3-12.1
7.6 6.6-9.8
8.3 3.6-16.7
6.9 0.37
4.9-11.6
0.18
0.39
0.39
0.82
S380 研究:培美曲赛/卡铂与泰索帝/卡铂一线治疗 晚期非鳞非小细胞肺癌的III期随机临床研究