产前诊断宣传讲义

产前诊断宣传讲义

定义

产前诊断（prenatal diagnosis）是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断。从而掌握先机，对可治性疾病，选择适当时机进行宫内治疗；对于不可治疗性疾病，能够做到知情选择。广义的产前诊断对象包括：反复早孕期自然流产；既往出生缺陷病史；家族分子遗传病史；神经管缺陷家族史；妊娠合并1型糖尿病、高血压、癫痫、哮喘；曾暴露于药物、病毒、环境危害；父母近亲。

历史

除去孕早、中期的流产、胎死宫内以外，约3-5%的出生婴儿存在身体结构或智力缺陷。而在所有围产期死亡中，先天性缺陷占20-25%。在既往，那些患有基因异常高风险的夫妇，对于孕育健康的后代，往往处于无从选择的被动境地。直到1966年，学者研究发现了孕妇高龄与唐氏综合征的相关性，此后，产前诊断得到了迅速发展。

在所有的活产儿染色体异常疾病中，以唐氏综合征(21三体综合症)最为常见。因此狭义的产前诊断，仅针对胎儿染色体数目或结构异常的疾病，在妊娠期通过有创性诊断方法（绒毛取材术、羊膜腔穿刺术和经皮脐血管穿刺）获取胎儿来源细胞，进行染色体核型检测，发现并确诊，能够于分娩前尽早终止妊娠。

由于这种诊断方法存在流产等取材相关并发症，对于大规模人群，先采用筛查方法，

发现高风险人群，进而采取有创性产前诊断，这一策略符合卫生经济学原理。

我国的产前筛查开展相对较晚，直至1998年才逐步引进国外数据库及风险值计算软件。2002年我国正式制定了《产前诊断技术管理办法》后，各地陆续批准成立了产前诊断机构，逐步规范开展孕中期血清学筛查出21三体、18三体、神经管缺陷的高风险人群，进而进行产前诊断。

目的

事实上，产前诊断包括以下目的：

1、出生前发现异常以便终止妊娠。

2、使得医生能够在出生前或出生后，把握适当的时机对经过产前诊断的胎儿或新生

儿进行药物或手术治疗。

3、父母能够了解本次妊娠状况，进而知情选择。

4、父母知情后，有机会能够从心理、社会、经济、医疗各方面做好准备，面对可能

发生的宫内或新生儿期出现的健康问题。

需进行产前筛查和诊断的对象

基于2010年我国卫生部推出的《胎儿染色体异常的细胞遗传学产前诊断技术标准》，仅就细胞遗传学而言，产前诊断的指征包括：

1.35岁以上的高龄孕妇；

2.产前筛查出来的胎儿染色体异常高风险的孕妇；

3.曾生育过染色体病患儿的孕妇；

4.产前B超检查怀疑胎儿可能有染色体异常的孕妇；

5.夫妇一方为染色体异常携带者；

6.医师认为有必要进行产前诊断的其他情形。

方法及范围

产前诊断有创性产前诊断

1羊膜腔穿刺术（Amniocentesis）

多用于染色体异常的产前诊断。在孕16-22周时，通过超声引导下，抽取10-20ml 的羊水，由于羊水内富含胎儿脱落细胞，故可用于以下项目的检测。

1) 唐氏综合征（21三体综合症）（Down Syndrome）

又称先天愚型，即21号染色体数目不是正常的2条，而是3条。产生的原因在于患儿的父母之一，生殖细胞形成过程中，减数分裂是21号染色体不分离，异常的配子与正常的配子结合造成。由于35岁以上的高龄妇女随年龄增长，这种几率明显升高，故35岁以上作为产前诊断的指征之一。

典型的症状包括严重智力低下，小头，肌张力低下，特异性面容（眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮，鼻根低平，常张嘴，伸舌、流口水）。耳位低或畸形。枕骨扁平，后发髻低，颈部短宽，蹼颈。上颌发育差，腭弓高，短而窄。先天性心脏病（最常见为室间隔缺损）。手短而宽，第五指桡侧弯曲。特异皮肤纹理。男性阴茎短小，隐睾，阴囊小。部分患者有先天性巨结肠。

2) 18三体综合征（Edward’s syndrome）

多数由亲代生殖细胞减数分裂是不分离产生。表现为：出生前后生长发育迟缓，出生体重低，吸吮能力差，喂养困难，智力低下，头小而长，枕部隆突。眼距宽，内眦赘皮。鼻孔朝天，耳低位。颈短，皮肤松弛。90%合并先天性心脏病（室间隔缺损、动脉导管未闭等）。小下颌。婴幼儿肌张力低下，其后亢进。外阴畸形（男性隐睾，女性阴蒂和大阴唇发育不良，会阴异常）预后极差，95%在胎儿期流产，出生患儿1/3生后一个月内死亡。50%在生后两个月死亡。

3) 特纳氏综合征（Turner’s syndrome）

又称先天性卵巢发育不全综合征、女性性腺发育不良。比正常女性少了一条X染色体，

导致相关临床症状，包括原发性闭经、蹼颈、肘外翻、身材矮小。

4）13三体

新生儿中的发病率约为1：25 000，女性明显多于男性。80%的病例为游离型13三体，核型为46，XX（或XY），+13，其余的则为嵌合型或易位型颅面的畸形包括小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小，常有虹膜缺损，鼻宽而扁平，2/3患儿有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，颌小，其它常见多指（趾），手指相盖叠，足跟向后突出及足掌中凸，形成所谓摇椅底足。男性常有阴囊畸形和隐睾，女性则有阴蒂肥大，双阴道，双角子宫等。

脑和内脏的畸形非常普遍，如无嗅脑，心室或心房间隔缺损、动脉导管未闭，多囊肾、肾盂积水等，由于内耳螺旋器缺损造成耳聋。智力发育障碍见于所有的患者，而且程度严重，存活较久的患儿还有癫痫样发作，肌张功力低下等。

羊膜腔穿刺术其他的问题还包括：母体细胞混杂污染（Maternal Cell Contamination ）；神经管缺陷和其他结构异常不能得到诊断；

2经皮脐血管穿刺术（Cordocentesis）

除可诊断染色体异常外，还可用于Rh同种免疫性溶血的治疗。

3．植入前诊断（Pre-implatation genetic diagnosis）

4．胎儿镜（Fetoscopy）

产前诊断非有创性产前诊断

1、母血筛查化验一般在妊娠8~9周进行该检查，该检查安全，无创伤，尤其是35岁以上的高龄孕妇是重点检查对象，以避免先天愚型儿的出生。

2、超声可用于评估孕龄、确定宫内妊娠的性别、胎盘定位、多胎妊娠的确定、发现与染

色体、代谢、分子遗传相关的结构异常（如羊水过多或过少，胎儿发育异常）。

3、快速产前诊断由于传统胎儿细胞染色体核型分析，需要对取材后的胎儿细胞进行培养，

通常需要7-10天时间，收获，分析处于分裂中期的细胞。工作流程相对复杂，对工作人员资质有一定的要求，故从取材至报告时间较长，目前我国卫生部行业规范要求28个工作日发出报告，这给等待结果的孕妇及其家人带来较大困扰，长时间处在比较焦虑的状态，快速产前诊断应运而生。快速产前诊断不需要培养，针对间期的胎儿细胞，操作及阅片过程相对简单，大大缩短报告时间。但目前较为常用的方法包括：

以荧光原位杂交为基础的技术（FISH）、引物原位标记技术（PRINS）、比较基因组杂交技术（CGH）、光谱核型分析技术（SKY）、微阵列-比较基因组杂交技术（Array-CGH）以PCR为基础的技术荧光定量PCR技术（QF-PCR）、多重连接依赖式探针扩增技术（MLPA）、数字PCR技术（digital PCR）