微生物04章 细菌耐药性检测.

六、磺胺类和三甲氧苄氨嘧啶
磺胺类与对氨基苯甲酸化学结构相似，对氨基苯甲酸是细菌 叶酸合成所需的重要因子，磺胺类完全抑制细菌对氨基苯甲酸转 变成二氢叶酸。三甲氧苄氨嘧啶（TMP）是抑制二氢叶酸还原酶 的一种嘧啶类似物，干扰叶酸代谢及其后的嘧啶合成和细菌的一 碳单位代谢
七、四环素类
四环素分为短效、中效和长效，短效四环素有：土霉素、四 环素；中效四环素有：地美环素、美他环素；长效四环素有：多 西环素、米诺环素。其作用机制主要与细菌的30S核糖体亚单位结 合，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。临床上四环素类常作为衣 原体、立克次体感染的首选药物
三、大环内酯类
目前国内常用的有红霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰 螺旋霉素。新一代大环内酯类有克拉霉素、罗红霉素、地红霉 素、氟红霉素、阿奇霉素、罗地霉素和美欧卡霉素
其作用特点和机制是：①可逆结合细菌核糖体50S大亚基的 23S单位，抑制细菌蛋白质合成和肽链延伸；②肺部浓度较血清 浓度高；③新一代大环内酯类具有免疫调节功能，能增强单核巨噬细胞吞噬功能
五、糖肽类和环脂肽类
糖肽类目前有万古霉素、替考拉宁。万古霉素和替考拉宁对 革兰阳性球菌具有强大的活性,对MRS非常敏感
达托霉素（daptomycin）为环脂肽类抗生素，它通过扰乱细 胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成， 改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使 其内容物外泄而达到杀菌的目的
四、喹诺酮类
• 第一代喹诺酮类为窄谱抗生素, 主要有奈啶酸，对革兰阳性球菌无作用, 主要用于大肠埃希菌，且迅速出现耐药，已较少应用于临床
• 第二代喹诺酮类对革兰阴性和阳性细菌均有作用, 比较这类药的抗菌活 性强度依次为环丙沙星、氧氟沙星、罗美沙星、氟罗沙星、培氟沙星及 诺氟沙星
• 第三代喹诺酮类主要包括司帕沙星、妥舒沙星、左氧氟沙星、加替沙星、 格帕沙星及莫西沙星，对革兰阳性菌作用高于第二代的4~8倍，对厌氧菌 亦有作用，。喹诺酮类作用机制是：①通过外膜孔蛋白和磷脂渗透进入 细菌细胞；②作用DNA旋转酶，干扰细菌DNA复制、修复和重组
七、四环素类
替加环素（tigecycline）是米诺环素的衍生物，是第 一个应用于临床的新型甘氨酰环素类抗生素。替加环素抗 菌谱广泛，覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和快生 长的分枝杆菌
八、林可霉素类
林可霉素类包括林可霉素和克林霉素。主要作用于革兰阳 性球菌和白喉棒状杆菌、破伤风梭菌等革兰阳性杆菌
重要提示
• 药敏试验的抗菌药物选择 • 稀释法
-肉汤稀释法 -琼脂稀释法 • 纸片扩散法 • E-test法 • 联合药物敏感试验
一、药敏试验的抗菌药物选择
临床微生物实验室在分离出病原体时，必须选择合适的抗 菌药物和合适的方法进行药物敏感试验，抗菌药物的选择应遵 循有关指南，并与医院感染科、药事委员会和感染控制委员会 的专家共同讨论决定。在我国主要参照美国临床和实验室标准 协会（Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI ）制定的抗菌药物选择原则
一、β-内酰胺类
（三）其他β内酰胺类
1．单环类 单环内酰胺类抗生素主要有氨曲南和卡芦莫南。对 革兰阴性菌作用强
2．头霉素类 头霉素类(cephamycins) 有头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑
一、β-内酰胺类
3．碳青霉烯类 碳青霉烯类除了嗜麦芽窄食单胞菌、耐甲氧西 林葡萄球菌（MRS）、屎肠球菌和某些脆弱类杆菌耐药外,对 几乎所有的由质粒或染色体介导的内酰胺酶稳定,因而是目前 抗菌谱最广的抗菌药物，具有快速杀菌作用
4．β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂 与内酰胺类抗生素联用能增 强后者的抗菌活性，有克拉维wk.baidu.com(clavulanic acid)、舒巴坦 (sulbactam)和他唑巴坦(tazobactam)
二、氨基糖苷类
按其来源分为：①由链霉菌属发酵滤液提取获得,有链霉素、 卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素、巴龙霉素、新霉素；②由小 单胞菌属发酵滤液中提取,有庆大霉素、阿司米星；③半合成氨 基糖苷类，有阿米卡星、奈替米星、地贝卡星(dibecacin)等。 氨基糖苷类抗生素对需氧革兰阴性杆菌有较强的抗菌活性，对 阳性球菌有一定的活性
一、药敏试验的抗菌药物选择
药敏试验的折点遵照每年最新公布的CLSI标准进行。敏感 （susceptible, S）指当使用常规推荐剂量的抗菌药物进行治 疗时，该抗菌药在患者感染部位通常所能达到的浓度可抑制分 离菌株的生长。中介意味着该药常规剂量治疗该部位的感染可 能有效；若某药在高剂量使用时是安全的（如β-内酰胺类药物 ），则中介意味着高于常规剂量给药可能有效。耐药 （resistant, R）指使用常规推荐剂量的抗菌药物治疗时，患 者感染部位通常所能达到的药物浓度不能抑制菌株的生长；和/ 或证明MIC或抑菌圈直径可能处于特殊的微生物耐药机制范围（ 如β-内酰胺酶），抗菌药物对菌株的疗效尚未得到临床治疗研 究的可靠证实
一、药敏试验的抗菌药物选择
临床微生物实验室应选择先进、方便的方法进行常规 的抗菌药物敏感试验，常用的药敏方法包括纸片扩散法（ disc diffusion test）、稀释法 (dilution test)、Etest法和自动化仪器法，稀释法包括宏量肉汤稀释法 (macrodilution test)、微量肉汤稀释法(microdilution test)、琼脂稀释法(agar dilution test)
其作用机制是与细菌50S核蛋白体亚基结合，抑制蛋白合 成，并可干扰肽酰基的转移，阻止肽链的延长
九、氯霉素类
氯霉素类抗生素包括氯霉素、甲砜霉素。其作用机制为 作用细菌70S核糖体的50S亚基，使肽链延长受阻而抑制蛋白 合成。氯霉素对许多革兰阳性菌和革兰阴性菌、支原体、衣 原体和立克次体有抗菌活性
第二节 抗菌药物敏感试验
第四章 细菌耐药性检测
目录
第一节 临床常用抗菌药物 第二节 抗菌药物敏感试验 第三节 细菌耐药机制 第四节 细菌耐药检测
第一节 临床常用抗菌药物
一、β-内酰胺类
（一）青霉素类
青霉素类抗生素主要包括天然青霉素、耐青霉素酶青霉素 、广谱青霉素、青霉素+β-内酰胺酶抑制剂
（二）头孢菌素类
头孢菌素类根据发现的先后和抗菌作用将其命名为第一代 、第二代、第三代、第四代头孢菌素