试验八硬胶囊剂的制备

实验八硬胶囊剂的制备
一、实验目的
1. 掌握硬胶囊剂的制备工艺。

2.掌握用胶囊板手工填充硬胶囊的方法。

3.掌握硬胶囊剂的质量检查。

二、实验指导
硬胶囊剂是将药物填装于硬胶囊中制成的固体剂型。

中药硬胶囊剂的制备关键在于药材的处理与填装。

根据药材性质及体积的不同，可将药材全部粉碎成细粉或将药材制成半浸膏与浸膏粉，直接填充用，也可将药粉制成颗粒或微丸供填装用。

硬胶囊的制备工艺流程为：空胶囊的制备→药物处理→药物填充→胶囊的封口→除粉和磨光→质检→包装。

填装的操作要点在于填装均匀，对于流动性差的药粉，可加入适宜的辅料或制成颗粒，以增加其流动性，减少药物分层，保证装量准确。

填装的方法有手工填充与机械灌装两种。

本实验是将药物与适宜辅料混合均匀，用胶囊板手工填充而制得硬胶囊。

制得的成品按《中国药典》2005版胶囊剂通则中有关规定做质量检查。

三、实验内容与操作
1.复方丹参胶囊的制备
【处方】丹参25g
冰片 2.5g
三七22.5g
共制成100粒
【制法】取丹参粉碎成粗粉，用95%乙醇回流1小时，滤过；药渣再用50%乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇；药渣加水煎煮2小时，滤过，煎液与浓缩液合并，浓缩至糖浆状。

另取三七洗净，烘干，粉碎，过80~100目筛，倒入丹参浸膏中，混匀，烘干，粉碎成细粉。

冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，装入胶囊，即得。

【功能与主治】活血化瘀，芳香开窍，理气止痛。

用于治疗冠心病的胸闷、心绞痛等。

【用法与用量】口服，一次2~3粒，一日3次
【质量检查】
（1）性状外观整洁，无粘连、变形或破裂现象，并应无异臭；内容物干燥、疏松、色泽均匀。

（2）定性鉴别
a)三七的鉴别：取本品内容物，置显微镜下观察，木栓细胞浅黄色，多层重叠，表面观呈类方形或多角形；淀粉粒众多，单粒呈类圆形，三角锥形、盔帽形，直径3~20μm，脐点呈点状、短缝状、复粒多见，由2~4多粒复合，直径约20μm。

b)丹参的鉴别：取本品一粒的内容物，加乙醇4ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液数滴，点于滤纸上，干后，置紫外灯下观察，显黄绿色荧光。

将此纸条悬挂在氨水瓶中（不接触液面），20分钟后取出，置紫外灯下观察，显草绿色荧光。

c)冰片的鉴别：取本品内容物少量，进行微量升华，升华物置显微镜下观察，呈不定形的无色片状结晶。

（3）检查
a)装量差异：检查方法同前盐酸黄连素硬胶囊剂。

b)崩解时限：检查方法同前盐酸黄连素硬胶囊剂。

c)微生物限度检查：照《中国药典》2005版一部附录ⅧC项下检查，应符合规定。

（4）含量测定高效液相色谱法测定本品种丹参酮ⅡA含量。

【制剂评注】丹参提取液应采用减压浓缩、真空干燥，以便降低温度，减少加热时间，以免有效成分被破坏。

2.盐酸黄连素硬胶囊剂的制备
【处方】盐酸小檗碱10g
淀粉10g
淀粉浆（10％）适量
硬酯酸镁0.15g
共制成100粒
【制法】取盐酸小檗碱粉碎，过80目筛，与淀粉混匀，加入淀粉浆适量，拌和制成软材，压过80~100目筛制粒，于60℃～70℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，装入胶囊，即得。

【功能与主治】抗菌药。

用于痢疾杆菌、大肠杆菌、金葡菌等引起的肠道感染（包括菌痢）、眼结膜炎、化脓性中耳炎等。

【用法与用量】口服。

一日3次，一次0.1 g～0.3g。

【质量检查】
（1）外观表面光滑、整洁、不得粘连、变形和破裂，无异臭。

（2）装量差异检查
胶囊剂装量差异限度，应符合下表规定。

胶囊装量差异限度表
胶囊剂内容物的平均装量装量差异限度
0.3g以下±10%
0.3g或0.3g以上±7.5%
检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不能损失囊壳），硬胶囊壳用小刷或其它适宜的用具（如棉签等）拭净，再分别精密称定囊壳重量，求得每粒内容物装量与平均装量。

每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒。

并不得有1粒超出装量差异限度的1倍。

（3）崩解时限
除另有规定外，取供试品6粒，照片剂崩解时限项下方法检查，各粒均应在30分钟以内全部崩解并通过筛网（囊壳碎片除外），如有1粒不能全部通过，应另取6粒复试，均应符合规定。

3.灵芝胶囊的制备
【处方】灵芝150g
辅料适量
共制成100粒
【制法】取灵芝加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液；滤过，滤液浓缩成稠膏状，加辅料适量，制成颗粒，装入胶囊（0.27/粒）即得。

【功能与主治】宁心安神，健脾和胃。

用于失眠健忘，身体虚弱，神经衰弱等症。

【用法与用量】口服，一次2粒，一日3次
【质量检查】
（1）性状外观整洁，无粘连、变形或破裂现象，并应无异臭；内容物干燥、疏松、色泽均匀。

（2）定性鉴别采用薄层色谱鉴别本品中灵芝多糖。

（3）检查
a)装量差异取供试品10粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不能损失囊壳），硬胶囊壳用小刷或其它适宜的用具（如棉签等）拭净，再分别精密称定囊壳重量，求得每粒内容物装量与平均装量。

每粒装量与标示装量相比较，装量差异限度应在±10%以内，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒。

并不得有1粒超出装量差异限度的1倍。

b)崩解时限取供试品6粒，分别置于崩解仪吊篮的玻璃管中，于37℃±1℃的水中，按规定速度上下移动，应在30分钟内全部崩解并通过筛网，如有1粒不能完全崩解，应取6粒加挡板复试，均应符合规定。

c)水分取供试品照《中国药典》2005版一部附录ⅨH水分测定法测定，应不得超过9.0%。

d)微生物限度检查照《中国药典》2005版一部附录ⅧC项下检查，不得检出大肠杆菌和其他致病菌，每克灵芝胶囊中含细菌数不得超过1000个，霉菌数不得超过100个。

【制剂评注】本品所含有效成分为灵芝多糖，易溶于水，。

采用水煎煮法能够提取完全，利于药物在体内吸收。

本品内容物为水提稠膏加辅料所制得颗粒，成品装量及其制备时的流动性，与药材出膏率、稠膏相对密度及选用辅料关系甚密。

辅料可选用乳糖、淀粉等，也可留用部分处方药物细粉。

四、思考题
1.比较中药硬胶囊剂与散剂、片剂的异同点（从制法、质量要求、临床应用等方面
考虑）。

2.硬胶囊在填充时应注意什么？。