8固有免疫系统及其应答

单核与巨噬细胞的募集
3.杀伤肿瘤细胞或病毒感染的细胞
无抗体参与：经LPS或GM-CSF、IFN- 等细胞因子 刺激后,静止MΦ被活化后,表面受体、溶酶体、反 应性活性氧/氮、水解酶浓度显著增高。
有抗体参与:ADCC作用
4.加工提呈抗原: MΦ是专职抗原提呈细胞，可提呈 抗原启动特异性免疫应答；
5.免疫调节:活化的MΦ分泌细胞因子（IL-1，TNF-， IL-6，IL-10，IL-12/18），参与免疫调节。
模式识别受体
甘露糖受体（mannose receptor, MR）主要识别病原体 （细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的）甘露糖、岩藻糖残基, 介导吞噬和胞吞。
清道夫受体(scavenger receptor, SR)主要识别 病原体（G+菌磷壁酸、G-菌脂多糖） 丧失唾液酸的陈旧红细胞（乙酰化低密度脂蛋白）
二、树突状细胞 (dendritic cell, DC)
来源：骨髓
占外周血单个核细胞１％ 未成熟DC：高表达FcR、C3bR、甘露糖受体和TLR，可 摄取、加工抗原；低表达MHCⅠ/Ⅱ类分子。如朗格汉斯 细胞（上皮组织中），间质树突状细胞（各器官结缔组织 中） 成熟DC：未成熟DC接受抗原刺激后可分化发育为成熟 DC，高表达MHCⅠ/Ⅱ类分子和共刺激分子（B7和 ICAM），低表达上述条理性受体和模式识别受体，可提 呈抗原、诱导初始T细胞活化。
②氧非依赖性杀菌系统：吞噬细胞产生 吞噬溶酶体内糖酵解生成乳酸，酸性PH值，可杀菌； 溶菌酶破坏G+菌细胞壁； 防御素（defensin）：在细菌胞脂质双层中形成离子通道。
③ 病原体等抗原性异物的消化和清除： 在吞噬溶酶体内水解酶（蛋白酶、核酸酶、脂酶等）对病 原进一步消化降解 降解产物大部分通过胞吐作用排出胞外； 加工处理后的小分子肽段与MHC分子结合，被MΦ细胞提 呈。
淋巴细胞
适应性免疫
免疫系统的细胞
巨噬细胞 单核细胞 (* DC细胞)
中性粒细胞
吞噬作用 抗原递呈
吞噬、抗菌作用
嗜酸性粒细胞 抗寄生虫免疫
淋巴样干细胞 多能干细胞
嗜碱性粒细胞 粘膜表面保护作用？
髓样干细胞
肥大细胞
粘膜表面保护作用
一、吞噬细胞 (phagocyte)
分类：
单核吞噬细胞： 血液中的单核细胞(monocyte)，占白细胞总数的3~8%， 体积较淋巴细胞大，富含多种酶类物质，血液中停留1224小时，进入表皮棘层可分化为郎格汉斯细胞；或进入结 缔组织或器官分化为巨噬细胞 巨噬细胞（macrophage， MΦ），体积较单核细胞大， 分游走（来自单核细胞，存活数月）和定居（广泛分布于 全身各处）两类。 中性粒细胞（neutrophil）：占白细胞总数的60~70%， 产生速率高，存活期短（2-3天），胞浆颗粒两种， （1）大，初级颗粒，含溶菌酶、 酸性磷酸酶、髓过氧 化物酶；（2）小，次级颗粒，含溶菌酶、 碱性磷酸酶、 防御素等；具有IgGFc和C3b受体
3.细胞因子受体 趋化性受体: MCP-1R: 单核细胞趋化蛋白-1受体 MIP-1R:巨噬细胞炎症蛋白-1受体 活化性受体 IFN-γ R：干扰素受体 M-SCF R：巨噬细胞集落刺激因子受体 GM-SCF R：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体
巨噬细胞表面的主要受体
（二）MΦ的主要生物学功能
１.杀伤、清除病原体
两种特殊DC: 1.滤泡树突状细胞（外周免疫器官）：
不表达MHCⅡ类分子，高表达FcR，与抗原 /抗体复合物结合；高表达C3dR /C3bR,与抗原C3d/C3b复合物结合，但不发生内吞，滞留抗原 于细胞表面供B细胞识别，诱导体液免疫和免疫 记忆。
功能：1.摄取、加工、处理和提呈抗原，激活初始T细胞
树突状细胞的形态和功能
2.免疫调节,成熟DC根据来源不同分类
1. 髓样树突状细胞（myeloid dendritic cell,mDC） 来自髓样干细胞 表达TLR2/4/5 分泌IL-12和IL-2 ，诱导Th0细胞分化为Th1细胞。
2. 浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cell,pDC） 来自淋巴样干细胞 表达TLR7/8/9 分泌IFN- ，诱导抗病毒作用 在IL-3和CD40L联合刺激下，分泌IL-4和IL-5 ，诱导Th0 细胞分化为Th2细胞。
凋亡细胞（磷脂酰丝氨酸）
Toll样受体（Toll like receptor, TLR）人有11种 其中TLR2识别G+菌肽聚糖、细菌和支原体的脂蛋白，酵 母多糖；TLR4识别G+菌磷壁酸和热休克蛋白（HSP）， 在CD14协同作用下， TLR4识别 LPS-LBP复合物。
2.MΦ对病原体等的间接识别:调理性受体 IgGFc受体（FcR）介导的调理作用。 补体受体（C3bR/C4bR）介导的调理作用。
2. 参与促进炎症反应 （1） 单核/巨噬细胞的募集、活化
局部组织表达细胞因子（MCP-1、GM-CSF、MCSF、IFN-），吸引单核/巨噬细胞达到局部并活 化。 （2） 活化的巨噬细胞参与和促进炎症反应
分泌MIP-1、MCP-1和IL-8等趋化因子，募集其他 吞噬细胞、淋巴细胞；
分 泌 促 炎 细 胞 因 子 (IL-1/6 、 TNF-α) 、 炎 性 介 质 （如前列腺素）、补体成分，参与和促进炎症反 应。
来源：
大部分来自骨髓粒-单核细胞。
（一）MΦ表面受体
1. MΦ对病原体的直接识别：
通过 MΦ表面的模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）来识别病原体表面的 病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP）。
① 氧依赖性杀菌系统：
反应性氧中间物(ROI)： 在吞噬作用激发下,通过 呼吸爆wk.baidu.com,激活胞膜上还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ，使分子 氧活化，生成活性氧，产生杀菌作用。
单核细胞和中性粒细胞：过氧化氢与卤化物、髓 过氧化物酶（MPO）组成MPO杀菌系统。
反应性氮中间物(RNI)： MΦ活化后，产生一氧 化氮合酶（iNOS）催化L-精氨酸与氧分子反应, 生成胍氨酸和NO， NO杀伤细菌和肿瘤细胞。