交感神经系统与B-受体阻断剂
β受体阻滞剂
心力衰竭、房室传导阻滞、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征 皮疹、荨麻疹、支气管痉挛、雾视、水肿
【禁忌】 1.高度心动过缓，房室传导阻滞（Ⅱ、Ⅲ度），窦房传导阻滞，病态窦房 结综合征的病人。 2.糖尿病酮症、代谢性酸中毒的病人。 3.支气管哮喘、支气管痉挛的病人。 4.心源性休克的病人。 5.肺动脉高压所致右心衰竭的病人。 6.充血性心力衰竭的病人。 7.未治疗的嗜铬细胞瘤病人。 8.本品过敏者
用，降低心脏的收缩力和收缩速度。
相互作用
⑴与利血平同用，β 受体阻滞作用增加，可导致体位性低血压； ⑵与洋地黄同用，可发生房室传导阻滞而致心率过慢。 ⑶与肾上腺素、拟交感胺类药同用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出 现房室传导阻滞。 ⑷与钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕本品对心肌和传 导系统的抑制。 ⑸可影响血糖水平，故与降糖药同用时，须调整后者的剂量。 ⑹与异丙肾上腺素或黄嘌呤同用，可使后两者疗效减弱。 (7)与西咪替丁合用可降低本品肝代谢，延迟其排泄，导致其血药浓度明显 升高。
练习题
1、β 受体阻滞剂一般不用（ E ）
A.心律失常 E.支气管哮喘
B.心绞痛
C.青光眼
D.高血压
2、β 受体阻滞剂药禁用于（ B ）
A.头痛 E.高血压
B.严选择性β 1受体阻断药的药物是（ C ）
A.普萘洛尔 E.卡维地洛
B.拉贝洛尔 C. 美托洛尔 D. 噻吗洛尔
β 受体阻滞剂相关知识
一、概念
β 受体阻滞剂是能 选择性地与β 肾上腺素 受体结合、从而拮抗神 经递质和儿茶酚胺对β 受体激动作用的一种药 物类型。
β受体阻滞剂分类
普萘洛尔， 吲哚洛尔 阿尔马尔
β 受体阻滞剂受体类型：
用药护理——β受体阻断剂
PART 02
β受体阻断剂的药理作用
药效学
抑制心脏β1受体
通过抑制心脏β1受体，降低心肌收缩 力和心率，从而降低血压和心肌耗氧 量。
抑制血管平滑肌β2受体
抑制中枢神经系统β受体
通过抑制中枢神经系统的β受体，降 低中枢交感神经兴奋性，产生镇静、 抗焦虑作用。
通过抑制血管平滑肌β2受体，使血管 收缩，外周阻力增加，血压升高。
药动学
吸收
分布
代谢
排泄
口服给药后，β受体阻断 剂在胃肠道吸收良好，
但受食物影响较大。
进入体内后，药物主要 分布在心、肝、肺等富
含β受体的组织中。
药物主要通过肝脏代谢 ，代谢产物随尿液排出
体外。
药物的排泄主要通过肾 脏，随尿液排出体外。
药物相互作用
与利尿剂合用
利尿剂可降低血容量，而β受体阻断剂可减少肾脏血流量，两者合 用时需注意监测肾功能和电解质。
特性
具有降低血压、减慢心率、抑制 心肌收缩等作用，常用于治疗高 血压、心绞痛、心律失常等疾病 。
种类与用途
种类
β受体阻断剂有多种，包括选择性β1 受体阻断剂（如阿替洛尔、美托洛尔 等）和非选择性β受体阻断剂（如普 萘洛尔、纳多洛尔等）。
用途
主要用于治疗心血管疾病，如高血压 、心绞痛、心肌梗死、心律失常等， 还可用于治疗偏头痛、焦虑症等疾病 。
与钙通道拮抗剂合用
钙通道拮抗剂可减弱β受体阻断剂的降压作用，合用时应谨慎调整 剂量。
与洋地黄类药物合用
β受体阻断剂可减弱洋地黄的强心作用，合用时应谨慎调整剂量， 并密切监测患者的心功能。
PART 03
β受体阻断剂的用药护理
用药前的评估
01
β受体阻滞剂
洛尔和艾司洛尔可急性控制房颤，特别是房颤合 并高交感张力（如手术后）的心室率， 但在心 衰时静脉用药并不推荐。对房颤合并甲亢、AMI、 慢性稳定型冠心病和妊娠也证实有效。急性控制 心室率推荐使用艾司洛尔静脉制剂。
精选课件
10
• 长期应用β受体阻滞剂是控制房颤心室率、拮抗
精选课件
8
• 房扑 β受体阻滞剂对房扑复律无效，但可
控制心室率，故推荐用于稳定患者（I类适 应症，C级证据）。
精选课件
9
• 房颤 β受体阻滞剂可有效预防房颤发作、控制心
室率、复律和复律后窦性心律的维持。
• 预防：β受体阻滞剂可降低房颤发生率，此作用
已在心衰、AMI后二级预防、高血压、选择性非 心脏手术后患者的随机试验中得到证实。
• 通过对既往B受体阻滞剂用于高血压及其相关疾
病治疗的大规模临床研究的回顾，对近年来临 床试验和荟萃分析的解读，以及对英国 NICE/BHS成人高血压指南的分析，中国专家对 B受体阻滞剂用于治疗高血压达成以下共识：
精选课件
17
• 1、 B受体阻滞剂仍然是临床上治疗高血压有效、
安全的药物，是临床上常用的降压药物之一 2、 鉴于阿替洛尔在临床试验中所暴露的问题， 除一些特殊人群（飞行驾驶员），一般不建议将 其作为降压治疗的首选用药。 3、 目前使用B受体阻滞剂进行治疗的患者，如 血压稳定控制，应当继续使用，不宜换药。
• 4、制剂比索洛尔卡维地洛美多洛尔 • 5、剂量极低剂量开始缓慢增加，至少2周后才翻倍增至达
标剂量，如不能耐受，达最大耐受剂量开始剂量（mg） 达标剂量（mg）比索洛尔1.25，1/日10，1/日卡维地洛 3.125，2/日25－50，2/日美多洛尔12.5－25，1/日200， 1/日
兴奋剂β受体阻断剂
兴奋剂β受体阻断剂文献综述年级：XXXX 专业：XXXX 姓名：XXX 学号：XXXX摘要：运动中出使用刺激剂以外，还有人因某些特殊的目的使用酒精、吗啡、镇静剂等抑制剂，β受体阻断剂从技术上来讲虽然不是抑制剂，不像吗啡那样可以抑制整个中枢神经系统，但它影响心血管系统，减低心脏的过度兴奋，所以也被运动员当做抑制剂来使用。
因为它是以抑制性为主，在体育运动中运用不算多，临床常用于治疗高血压与心律失常等，有心得安、心得平、心得宁、心得舒和心得静等。
这类药物是1988年国际奥委会决定新增加的禁用兴奋剂。
下面会列出2010年兴奋剂目录里有关的内容。
主要分类：β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。
肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上,其受体分为 3 种类型, 即β1受体、β2受体和β3受体。
β1受体主要分布于心肌, 可激动引起心率和心肌收缩力增加;β2受体存在于支气管和血管平滑肌, 可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等;β3受体主要存在于脂肪细胞上,可激动引起脂肪分解。
这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。
药理作用：1 β-受体阻滞作用：β-受体阻滞药主要是与儿茶酚胺对β-受体起竞争性结合，从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。
1.1 心血管系统：阻滞心脏β1-受体而表现为负性变时、负性变力、负性传导作用而使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量下降，血压略降而导致心肌氧耗量降低，延缓窦房结和房室结的传导，抑制心肌细胞的自律性，使有效不应期相对延长而消除因自律性增高和折返激动所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延长房室结传导时间而可以表现为心电图的P-R间期延长。
1.2 支气管平滑肌：β2-受体阻滞可使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，故在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有时可加重或诱发哮喘的急性发作。
2024神经调节高考真题
2024神经调节高考真题1．（2024·安徽·高考真题）人在睡梦中偶尔会出现心跳明显加快、呼吸急促，甚至惊叫。
如果此时检测这些人的血液，会发现肾上腺素含量明显升高。
下列叙述错误的是（）A．睡梦中出现呼吸急促和惊叫等生理活动不受大脑皮层控制B．睡梦中惊叫等应激行为与肾上腺髓质分泌的肾上腺素有关C．睡梦中心跳加快与交感神经活动增强、副交感神经活动减弱有关D．交感神经兴奋促进肾上腺素释放进而引起心跳加快，属于神经-体液调节【答案】A【考查知识点】神经系统及其分级调节过程；神经-体液调节（应激行为）2．（2024·广东·高考真题）研究发现，耐力运动训练能促进老年小鼠大脑海马区神经发生，改善记忆功能。
下列生命活动过程中，不直接涉及记忆功能改善的是（）A．交感神经活动增加B．突触间信息传递增加C．新突触的建立增加D．新生神经元数量增加【答案】A【考查知识点】脑的高级功能--记忆3．（2024·山东·高考真题）瞳孔开大肌是分布于眼睛瞳孔周围的肌肉，只受自主神经系统支配。
当抓捏面部皮肤时，会引起瞳孔开大肌收缩，导致瞳孔扩张，该反射称为瞳孔皮肤反射，其反射通路如图所示，其中网状脊髓束是位于脑干和脊髓中的神经纤维束。
下列说法错误的是（）面部皮肤感受器→传入神经①→脑干→网状脊髓束→脊髓（胸段）→传出神经②→瞳孔开大肌A．该反射属于非条件反射B．传入神经①属于脑神经C．传出神经②属于躯体运动神经D．若完全阻断脊髓（颈段）中的网状脊髓束，该反射不能完成【答案】C【考查知识点】反射弧4．（2024·全国·高考真题）人体消化道内食物的消化和吸收过程受神经和体液调节。
下列叙述错误的是（）A．进食后若副交感神经活动增强可抑制消化液分泌B．唾液分泌条件反射的建立需以非条件反射为基础C．胃液中的盐酸能为胃蛋白酶提供适宜的pH环境D．小肠上皮细胞通过转运蛋白吸收肠腔中的氨基酸【答案】A【考查知识点】神经-体液调节（消化过程）5．（2024·甘肃·高考真题）条件反射的建立提高了人和动物对外界复杂环境的适应能力，是人和高等动物生存必不可少的学习过程。
《药理学》作业(含答案)
医科大学继续教育学院校外点作业（本科）1.试述肝药酶对药物转化的作用及其与药物相互作用的关系。
药物的生物转化要靠酶的促进，主要是肝微粒体混合功能晦系统。
微粒体是质网碎片在超速离心时形成的小泡，含多种晦，加上匀浆可溶部分的辅酶II （NADPH）形成一个氧化还原酶系统。
该系统对药物的生物转化起主要作用，又称肝药酶。
主要的氧化酶是细胞色素P450。
NADPH来自细胞呼吸链，提供电子经黄蛋白等传递给氧化型P450,使之还原再生，又称单加氧酶。
肝药酶的作用专一性很低，许多药物经此酶系统作用而生物转化。
此酶系统活性有限，达到极限后则数种药物间会发生竞争抑制现象。
此酶系统个体差异很大，除先天遗传性差异外，生理因素如年龄、营养状态、疾病等均影响肝药酶的活性。
2.激动药、拮抗药、部分激动药各有什么特点？拮抗药，能与受体结合，具有较强的亲和力而无在活性（。
=0）的药物。
它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普蔡洛尔均属于拮抗药.激动药或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的在活性的药物，与受体结合能产生该受体的兴奋的效应。
3.试比较毛果芸香碱与阿托品的作用。
答：（1）、阿托品对眼的作用：①散瞳：阻断虹膜括约肌M受体。
②升高眼压：散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。
③调节麻痹：通过阻断睫状肌“受体，使睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。
（2）、毛果芸香碱对眼的作用：①缩瞳：激动虹膜括约肌M受体。
②降低眼压：缩瞳使前房角间隙变宽，促进房水回流。
③调节痉挛：通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变凸，屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。
4、毒扁豆碱与毛果芸香碱对眼部作用的异同点是什么？毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶(ACh E )药，抑制ACh E去水解ACh, AC h在突触间隙中积聚，产生M样和N样作用，所以是一个间接的拟胆碱药。
具有强而持久的缩瞳、降低眼压和调节痉挛等作用，对眼的刺激性大，收缩睫状肌的作用强，可引起头痛。
m、n、α、β受体详解及阻断剂
M、N、α、β受体详解及阻断剂M受体是毒蕈碱型受体（muscarinicreceptor）的简称,广泛存在于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上。
M受体的分布:主要分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。
M受体家族可分为5种亚型，较为公认的是M1、M2、M3三种亚型。
当乙酰胆碱与这类受体结合后，可产生一系列副交感神经末梢兴奋地效应，包括心脏活动的抑制(血压下降、心率下降) ，支气管平滑肌、胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌和瞳孔括约肌的收缩，以及消化腺分泌增加等。
这类受体也能与毒覃碱结合，产生类似的效应。
近年发现M 受体有五种亚型，M1受体主要分布于交感节后神经和胃壁细胞，受体激动引起兴奋和胃酸分泌；M2受体主要分布于心肌、平滑肌，激动引起心脏收缩力和心率降低；M3受体主要分布于腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌。
M4 和M5尚未找到与之相对应的药理学分型。
M1、M2、M3这三种受体均有各自的选择性激动剂和拮抗剂，阿托品对这三种M受体均可阻断。
N受体位于神经节与神经肌肉接头的胆碱受体对烟碱较为敏感，故将之称为烟碱受体或者N受体。
N受体的分布：N受体根据分布不同，分为NM（nicotinic muscle, 或称N2受体）受体和NN（nicotinic neur, 或称N1受体）受体。
NM受体分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜），NN受体分布于神经节。
N受体胆碱亚型根据其分布部位不同可分为：神经肌肉接头N受体，即NM受体（nicotinic muscle）受体（又称N2受体）及神经节N受体（又称N1受体）。
神经N受体与中枢N受体又称NN受体（nicotinic neuronal）受体α受体又称“α型肾上腺素能受体”。
能与交感神经节后纤维释放的递质、去甲肾上腺素和肾上腺素结合的受体之一。
结合后能使血管平滑肌、子宫平滑肌、扩瞳孔肌等兴奋,使其收缩;也能使小肠平滑肌抑制,使其舒张。
β受体阻滞剂
β受体阻滞剂β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。
肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3 种类型,可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解。
这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。
作用机制（1）中枢作用,即通过改变中枢性血压调节机制产生降压作用。
（2）阻断突触前膜β受体,通过阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜β1受体，抑制正反馈作用，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。
（3)抑制肾素释放，通过抑制肾小球入球动脉上β受体，减少β受体阻滞剂主要分类肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上,其受体分为3 种类型，即β1受体、β2受体和β3受体.β1受体主要分布于心肌, 可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌，可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。
这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。
β受体阻滞剂根据其作用特性不同而分为三类:第一类为非选择性的,作用于β1和β2受体,常用药物为普萘洛尔(心得安）,到2015年止,已较少应用；第二类为选择性的,主要作用于β1受体,常用药物为美托洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔（氨酰心安）、比索洛尔（康忻)等;第三类也为非选择性的,可同时作用于β和α1受体，具有外周扩血管作用，常用药物为阿罗洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔。
β受体阻滞剂还可以划分为脂溶性或水溶性,以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等类型。
β受体阻滞剂主要作用机制是通过抑制肾上腺素能受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，减少心肌耗氧量，防止儿茶酚胺对心脏的损害,改善左室和血管的重构及功能.1β受体阻滞剂药理作用1。
β—受体阻滞作用：β—受体阻滞药主要是与儿茶酚胺对β-受体起竞争性结合，从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。
β 受体阻滞剂 在高血压中 的临床应用
β受体阻滞剂在高血压中的临床应卫生部中日友好医院柯元南β阻滞剂从20 世纪60 年代以来已经广泛应用于临床医学的各个领域，尤其是心血管疾病的防治。
在心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常等疾病中发挥着极其重要的作用，已经成为临床最广泛的，应用最广泛的心血管疾病的药物之一。
关于β受体阻滞剂的规范应用，咱们国家的医师应用β受体阻滞剂治疗心血管疾病存在着以下的问题。
第一个是认识上的误区。
顾虑β受体阻滞剂对糖脂代谢的影响，而对β阻滞剂可以改善心力衰竭患者的预后和冠心病患者应当长期应用β受体阻滞剂作为二级预防了解不够。
第二个使用率低，大概只有40% 。
达到推荐剂量的比率更低，只有1% 。
第三，应用不规范。
心力衰竭患者在液体潴留尚未消除时就应用β阻断，阻滞剂，或者起始剂量不够小，剂量递增的速度不够缓。
第四，选择的种类不当，未能根据临床证据，选用已证实对患者有效和有益的药物。
这个是常用的β受体阻滞剂的药理学的分类。
β受体阻滞剂，包括非选择性的β阻断剂，阻滞剂，包括又阻断β1 ，又阻断β2 受体。
所以这类的药物有卡替洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔，这一类的药物目前临床应用比较少，所以特别在心血管的临床应用上是比较少的。
第二类是选择性的β1 受体阻滞剂。
所以这类的代表性的4 个药物，一个是美托洛尔，第二个是阿替洛尔，第三是比索洛尔，第四是萘比洛尔。
这其中的，阿替洛尔，脂溶性就比较低。
美托洛尔的脂溶性比较高。
比索洛尔的是中等，中等。
第三类，是α1 阻断和β受体非选择性的阻滞剂。
所以这一类的比较早的药就是柳胺苄心定，就拉贝洛尔。
比较新的是卡维地洛，还有阿尔马尔，这是日本的药。
目前临床证据比较多的，是卡维地洛。
这是，这张片子正在讲的是一部分β受体阻滞剂的药代动力学的特点。
药代动力学你看，T1/2 ，也就是说半衰期。
美托洛尔它是比较短效的药，所以美托洛尔一般要用缓释的制剂，用来治，作为降压的话，要不否则的话，它一天要用药2-3 次。
β受体阻滞剂的应用和禁忌
B受体阻滞剂的应用和禁忌B受体阻滞剂的应用和禁忌转载请注明来自丁香园发布日期：2006-11-18 16:19 文章来源：丁香园关键词：B受体阻滞剂临床应用禁忌症不良反应B受体阻滞剂在心血管内科应用广泛，以下是丁香园网友对这类药物的应用、作用机理以及不良反应和禁忌症的讨论和分析。
b5E2RGbCAP网友[Ifhy]:B受体阻滞剂分为选择性和非选择性两种，而我们常分为水溶性和脂溶性两种，脂溶性的具有预防猝死的作用，而水溶性的没有，故常选脂溶性的，如倍他乐克、心得安、卡维地洛等，主要是倍他乐克，而少用水溶性的阿替洛尔。
所以说如果无禁忌症，对于冠心病者，倍他乐克是少不了的，其应用原则是：从小剂量开始，根据心率、血压逐渐加量。
常见的副作用是乏力，但随着时间的推移会逐渐的减轻，再就是性功能下降；该药的注意事项事项是不能突然停药。
p1EanqFDPw网友[dabao778901]:至于作用机理、适应症、禁忌症,教科书上均有明确记载，本人仅就在冠心病中的不良反应作一介绍。
B受体阻滞剂的不良反应由以下几个方面：1、体位性低血压；2、支气管痉挛：为药物对B 2受体组滞作用所致；3、加重外周循环性疾病：为药物对B 2受体组滞作用所致；4、心力衰竭加重；5、心动过缓、传导阻滞：为药物对B 1受体组滞作用所致；6、脂质代谢异常；7、掩盖低血糖症状；&抑郁；9、乏力、阳萎，大剂量长期应用可能发生。
网友[CC67834941]:禁忌症：1、心源性休克；2、病窦；3>n ,川度房室传导阻滞；4、不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿，低血压或低灌注）；5、有症状的低血压或心动过缓。
最新英国高血压指南，取消B受体阻断剂作为一线降压药，现在引起了很大的争议，其原因在于用于分析的大规模临床实验均用的阿替洛尔并非美托洛尔, 同时阿替洛尔为水溶性而美托洛尔是脂溶性的, 他们的药理作用并非完全相同, 故阿替洛尔并不能代表美托洛尔等其他B受体阻断剂。
β受体阻滞剂的临床作用优势与不良反应的中医药干预
β 受体阻滞剂的临床作用优势一 ——冠心病 心肌梗死后的二级预防 1.2、心肌梗死后的二级预防
AMI恢复后无禁忌证患者,应长期使用β 受体阻 滞剂,能改善存活率,预防再梗死,是心源性猝 死一级预防的药物,并且也可以预防/治疗室性 心律失常。
β 受体阻滞剂的临床作用优势一 ——冠心病 心肌梗死后的二级预防
接受阿替洛尔静脉注射用药，随后口服治疗，可降低AMI后7 d死亡率，相 当于每治疗1000例病人减少6例死亡，而且其作用能维持1个月乃至1年。
急性心肌梗死溶栓第二项试验（TIM I2Ⅱ）表明，AMI早期接受β 受体阻滞
剂治疗可降低再梗死和缺血复发的发生率。如在AMI发病2 h内用药，死亡 和再梗死的复合终点发生率显著下降。行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的 患者应用β 受体阻滞剂仍然获益。
②对交感神经的抑制作用。在心血管系统中，其阻滞心脏β 受体时 可表现为负性变时、负性变力、负性传导作用而使心率减慢，心脏 舒张期延长，心排血量下降，抑制心肌收缩力，降低心肌氧耗量， 抑制心肌细胞的自律性，延缓窦房结和房室结的传导起到有效的抗 心肌缺血作用。
β 受体阻滞剂对于冠心病治疗的 主要机制
β 受体阻滞剂的临床作用优势一
——冠心病 慢性稳定性心绞痛
1.4、慢性稳定性心绞痛
β受体阻滞剂能改善慢性稳定性心绞痛患者
的预后、预防心肌梗死、提高存活率,又能改 善心肌缺血减轻症状，对控制运动引起的心 绞痛非常有效，可改善运动耐量。
β 受体阻滞剂的临床作用优势一
——冠心病 慢性稳定性心绞痛
我国慢性稳定型心绞痛指南中指出, 凡心肌梗死后稳定性 心绞痛或心力衰竭患者使用β受体阻滞剂为Ⅰ类适应证。
Prospective Randomized Cumulative Survival Study.
β1受体阻滞剂特点与临床应用
患者中， 受体阻滞剂使用为62.7%-74.5%，而非ST抬高MI和不稳定性心绞痛患者中使用率 分别为80和65.0%-70.0%。
30
急性心肌梗死（AMI）
β2
管
病 杂
肝脏
β2
志
》 胰腺（β细胞）
β2
脂肪细胞
β1
支气管
β2
肾脏
β1
神经末梢
β2
甲状腺
β2
正性频率、正性传导、正性肌力、 心室自律性增加
扩张血管 扩张血管，增加收缩力 分解和合成糖原 分泌胰岛素和高血糖素 分解脂肪 扩张支气管 分泌肾素 促进去甲基肾上腺素的释放 T4→T3转化
12
-受体阻滞剂的药理药代学差异
的发生率 水溶性药物半衰期较长（6～24ｈ），肾小球滤过率下降时，清除半衰期延长，较少出现中
枢作用
10
药理学
β受体阻滞剂禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻 塞性肺病，但是慢性阻塞性肺病并非禁忌证，此 时应使用选择性β1受体阻滞剂
长期治疗后突然停用β受体阻滞剂可以出现反跳 症状
心力衰竭伴有病窦综合征或Ⅱ度或Ⅲ度房室传导 阻滞导致心动过缓者，可以先安装起搏器，再使 用β受体阻滞剂
选择性β1受体阻滞剂 阿替洛尔(atenolol) 比索洛尔(bisoprolol) 艾司洛尔(esmolol) 美托洛尔(metoprolol)
α1和β受体阻滞剂 布新洛尔(bucindolol) 卡维地洛(carvedilol)* 拉贝洛尔(labetalol)
ISA 脂溶性 扩外周血 IV 管
β受体阻滞剂
二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑
二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑
1.2006年英国指南明确提出β阻滞剂不再是多数高血压患者 的首选降压治疗药物。 该指南推荐：在高血压患者的初始药物治疗中，对于55岁 以上患者，首选钙通道阻断剂（CCB）或噻嗪类利尿剂治 疗；而对于55岁以下患者，首选ACE抑制剂（ACEI）； 如果单药治疗不满意，第二步应采用CCB+ACEI或利尿剂 +ACEI治疗；第三步将ACEI、CCB和利尿剂三种药物联 合使用；如果三药联合治疗仍然不能控制，考虑采用第四 步治疗，具体措施包括增加利尿剂剂量、换用其它利尿剂、 β阻滞剂或α阻滞剂。
二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑
• 从理论上讲，β受体阻滞剂对β1受体的选择 性越高，其对糖、脂代谢的影响越小
• 随着用药剂量的增大，选择性β阻滞剂仍然 存在剂量依赖性的β2受体阻断作用
任何β受体阻滞剂对β受体亚型的选择性作用都 会随着药物剂量的增加逐渐降低，直至消失。因此剂 量依赖的失选择性也是β受体阻滞剂的一个不可忽视 的特性。所以在临床用药时，既要尽量选择那些对β1 受体选择性高的药物，也要把握好药物选择性作用的 剂量范围和失选择性作用的阈值剂量，比如，比索洛
高血压的发病机制
交感神经系统的激活过程： ①首先通过增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者
进一步激活肾素－血管紧张素系统（RAS）； ②促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留； ③血管壁的张力和对钠的通透性增加，并使血管
对收缩血管物质的敏感性增加，从而增高外周血 管阻力； ④产生对心脏的正性变时、变力作用从而导致心输 出量增加。
三、β受体阻滞剂的临床应用
• 2007年欧洲高血压治疗指南明确指出了β受 体阻滞剂用于降压的六大适应证：
交感神经系统与B-受体阻断剂
交感神经兴奋分泌的神经递质： 肾上腺髓质-----肾上腺素 交感神经末梢-----去甲肾上腺素
a
a1
a2
b
b1
b3
b2
交感神经介质及相应受体
交感神经递质作用的受体：
T4→T3转化
β2
甲状腺
促进去甲基肾上腺素的释放
β2
神经末梢
分泌肾素
β1
肾脏
扩张支气管
β2
支气管
交感亢进的治疗
β受体阻滞剂 ACEI 镇静 交感神经节切除
Oestlund-Lindqvist A-M et al Arterioscler 1988;8:40-45
持续静脉灌注去甲肾上腺素，可发生明显动脉粥样硬化（A）
对照组
美托洛尔治疗组
A：动脉粥样硬化
B：正常对照
高血压 冠心病
一级预防 - MAPHY
利尿剂
美托洛尔
p=0.028
随访时间，年
5
10
0
累计死亡数
90
50
0
累计死亡数
50
40
0
20
70
30
20
10
总死亡率
心血管猝死
利尿剂
美托洛尔
p=0.017
随访时间，年
5
10
0
Olsson G et al Am J Hypertens 1991
Wikstrand J et al JAMA 1988
1及2受体作用的比较
交感亢进分类
交感神经系统的活性高低分类： 1.交感激活：心率增快 2.交感过度激活：高交感性心血管疾病 3.交感风暴：反复发作恶性心律失常和猝死 根据交感激活时间分类： 1.急性：快速心律失常、ACS 2.慢性：心衰、高血压
b受体阻滞剂的临床应用_邹培源
下列情况禁用或慎用
支气管痉挛性哮喘
症状性低血压 心动过缓（<60次/分）
二度二型以上房室传导阻滞
HF合并显著水钠潴留需要大剂量利尿剂 血流动力学不稳定需要静脉使用心脏正性肌力药物
6
β受体阻滞剂与慢性心力衰竭 β受体阻滞剂与冠心病 β受体阻滞剂与心律失常 β受体阻滞剂与高血压
β受体阻滞剂在冠心病应用要点
应用β受体阻滞剂之前必须评估有无下列禁忌症：
有HF临床表现（如Killip≥Ⅱ级）
伴低心排除量状态（如末梢循环灌注不良） 伴心源性休克较高风险（年龄>70岁，基础收缩压<110mmHg 心率>110次/分等） Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞 有禁忌症的患者不得应用β受体阻滞剂，尤其不得静脉应用
● 临床医生需深刻理解β受体阻滞剂在心衰治疗中不可替 代的作用，紧紧把握好其应用时机，根据患者个体情况尽 早、长期使用，达到有效的b1受体阻滞，以最大限度地发 挥其生物学效应，为更多的心衰患者带来其本应享有的获 益。
（二）β受体阻滞剂与冠心病
β受体阻滞剂有益于各种类型的冠心病患者，包括 稳定性冠心病和ACS。机制：
受体阻滞剂自20世纪60年代以来已广泛应
用于临床医学的各个领域，尤其是在心血管疾 病的防治中均发挥了极其重要的作用，但根据 初步流行病学调查表明，与外国同道相比，我 国医师受体阻滞剂的临床应用率偏低、剂量 偏小
差距明显
β受体阻滞剂分类
根据药物对受体阻断部位主要分三大类
第一类为非心脏选择性的b - 受体阻滞剂,作用于β1和
17
β受体阻滞剂在冠心病应用要点
ST段抬高MI急性期口服β受体阻滞剂适用于无禁忌证的所有
患者(ⅠA)，静脉应用适用于较紧急或严重的状况（如急性前
β-受体阻滞剂在终末期肾脏病患者的应用推荐
2018.No4064自噬相关基因参与自噬调节，自噬调节在肿瘤发生、发展、治疗转归的不同阶段均可能发挥作用。
在非小细胞肺癌细胞的发生发展中，自噬调节通过PI3K/AKT/mTOR为主的信号传递通路，诱导自噬发生，调节细胞内外的平衡并最终影响瘤的发生和进程。
使用抗EGFR和抗自噬相关基因的表达通路的双靶点联合治疗非小细胞肺癌可通过自噬作用的调节降低或减少靶向药物耐药。
非小细胞肺癌自噬相关基因的潜在治疗靶点(AMPK/mTOR)为我们进行进一步的研究提供了思路。
然而在权衡和考虑抗肿瘤治疗的自噬干预时仍然需要考虑自噬对抗癌药物作用的两面性。
自噬相关基因在非小细胞肺癌中的作用机制和对肿瘤发生发展的影响需要更多的基础研究进一步探索，自噬治疗在抗肿瘤治疗中的价值的仍需要进行大样本多中心的临床实验证实。
参考文献：[1] S i e g e l R ，W a r d E ，B r a w l e y O ，e t a l. Cancer statistics，2011: the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths. CA: a cancer journal for clinicians， 2011；61，212-36.[2] She J，Yang P，Hong Q，et al. Lung cancer in China: challenges and interventions. Chest，2013； 143，1117-26.[3] Okouoyo S，Herzer K，Ucur E，et al. Rescue of death receptor and mitochondrial apoptosis signaling in resistant human NSCLC in vivo. Int J Cancer，2004； 108，580-7.[4] Tang D，Kang R，Zeh HJ 3rd，et al.High-mobility group box 1，oxidative stress，and disease. Antioxid Redox Signal，2011；14，1315-35.[5] Mizushima， N. et al. (2008) Autophagy fights disease through cellularself-digestion. Nature，451，1069–1075.[6]Autophagy in non-small cell lung carcinogenesis a positive regulator of antitumor immunosureilliance[7]Autophagy is required for mitochondrial function，lipid metabolism，growth，and fate of KRAS G12D -driven lung tumors.[8]Glick D，Barth S and Macleod KF: Autophagy: cellular and molecular mechanisms. J Pathol 221: 3-12， 2010.[9]13. H a n W ，P a n H ，C h e n Y ，e t a l :E G F R tyrosine kinase inhibitors activate autophagy as a cytoprotective response in human lung cancer cells. PLoS One 6: e18691，2011.[10]Kobayashi S，Boggon TJ，Dayaram T，Janne PA，Kocher O，Meyerson M，Johnson BE，Eck MJ，Tenen DG and Halmos B: EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 352: 786-792， 2005.\[11]Buchser WJ，Laskow TC Pavlik PJ，Lin HM and Lotze MT: Cell-mediated autophagy promotes cancer cell survival. Cancer Res 72: 2970-2979， 2012.[12] Jones RG，Plas DR， Kubek S，et al (2005). AMP-activated protein kinase induces a p53-dependent metabolic checkpoint. Mol Cell，18，283-93.[13] Sanli T， Liu C， Rashid A， et al (2011). Lovastatin sensitizes lung cancer cells to ionizing radiation: modulation of molecular pathways of radioresistance and tumor suppression. J Thorac Oncol， 6，439-50[14] Rothbart SB，Racanelli AC，Moran RG (2010). Pemetrexed indirectly activates the metabolic kinase AMPK in human carcinomas. Cancer Res，70，10299-309.一、前言在维持性血液净化患者当中，心脑血管疾病意外风险是该类患者死亡的主要原因[1]。
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9
静脉倍他乐克的应用方法
给药方法：简单、易行
1）负荷剂量 A – 5mg→5min静推→间隔5-20min – 5mg→5min静推→间隔5-20min – 5mg→5min静推→间隔5-20min 555 紧急情况时 B – 5mg→3min静推→间隔7min – 5mg – 5mg 负荷剂量约为0.2mg/kg（与以前应用的心得安剂量一致）
增强 受体阻滞剂是唯一被证实的可降低猝死的药物，其他药物不能替 代
-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护
（一级预防试验）
试验名称
Coope & Warrender HAPPHY IPPPSH MRC MRC-Elderly MAPHY
药物
阿替洛尔 阿替洛尔 氧烯洛尔 普萘洛尔 阿替洛尔 美托洛尔
亲脂性
1.急性：快速心律失常、ACS
2.慢性：心衰、高血压
交感神经系统激活的危害
心脏电活动不稳定 动脉粥样硬化加重 加速粥样斑块破裂 促进血栓形成 加重心脏重构：左室肥厚等
交感神经系统激活的危害
心脏电活动不稳定
中枢致心律失常作用 中枢交感兴奋性增强， 减低室颤阈值
常表现为:
快速心律失常：室性和室上性 猝死
斑块面积 mm2 下属 1
支配者 p<0.05
1
p<0.05
0.5
0.5
0
社会关系 心理社会 社会关系 心理社会 稳定 应激 稳定 应激
0
心理社会 心理社会应激 应激 β 受体阻滞剂 普萘洛尔
Kaplan et al. Circulation 1987;76:1364-1372. Kaplan & Manuck. Ann N Y Acad Sci 1999; 896: 145-161.
B
Left Vontilcular Miss inder (g/m2) 40 20
Left Vontilcular Miss inder (g/m2)
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 0
r = 0.41; p = 0.054
D
200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 0
心率增快 电不稳定
动脉粥样硬化加重
交感神经激活
• • • •
内皮细胞增加
心理社会应激
加快动脉粥样硬化发展
血压 心率
胆固醇堆积 动脉粥样斑块发展 泡沫细胞形成
平滑肌细胞和 纤维组织增生
心理社会应激和β 受体阻滞剂对冠脉粥样硬化的 影响 - Cynemolgus Monkeys
50
B
60
40 20 0 NT EH 250
BP 148/102 BP 107/58
B
MSNA (bursts / 100 heartbeats)
100 80 60 40 20 0 NT EH
p < 0.01 C
Ronal NE spillover (ng/min)
200 150 100 50 0 NT EH
治标 广泛的离子通道作用 中枢性抗心律失常作用 特殊情况下的特殊作用 提高室颤阈值降低猝死 治本 治本 抗血小板聚集 抗动脉硬化 抗高血压
抗缺血
改善心功能
受体阻滞剂在心律失常中的应用
提高室颤阈值降低猝死
1) 室颤阈值升高60%~80％ 2) 降低心率：减少猝死、室颤（发生前均有心率增快） 3) 心电活动稳定 4) 中枢性：阻断交感神经，使交感神经减弱，使迷走神经作用
200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 0
r = 0.52; p < 0.001
C
Left Vontilcular Miss inder (g/m2)
200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 0
r = 0.50; p < 0.01
β－AR阻滞剂阻断了β－AR激动剂对信号转导通路及离子通道的作用
β－AR激动剂 儿茶酚胺
③
Ca2+
②
K+外流↓ K+
Na+ Na+内流↓
①
β－AR阻滞剂 β－AR
(-) (-) (-)
G蛋白
类似III类药
↓
类似I类药
(-) (-)
③
Ca2+
cAMP
蛋白激酶A
Ca++内流↓
类似IV类药
其他作用
受体阻滞剂治疗心律失常的机制
r = 0.50; p < 0.01
0
NT
EH-
EH+
C
Renal NE spillover (ng/min)
250
KIDNEY
200
50
100
150
200
250
20
40
60
80
100
150
Reral NE Spillover (ng/min)
MSNA (bursts/100 hoartboats)
交感激活性心血管病
• 高交感性心血管疾病
– 心律失常
二尖瓣脱垂 夹层动脉瘤 QT延长综合征 二尖瓣狭窄
– 冠心病（心绞痛、心梗）
– 心力衰竭 – 高血压 – 肥厚型心肌病 – 二尖瓣脱垂
肌桥
儿茶酚胺多型室速 Brugada
交感亢进的治疗
β受体阻滞剂
ACEI
镇静
交感神经节切除
Olsson G et al Am J Hypertens 1991
一级预防 – MAPHY
致死性＋非致死性事件
160 140 120 100 (至首次事件发生时间)
冠脉事件
利尿剂
p=0.0010
美托洛尔 危险性降低 24%
累计事件数
80
60 40
卒中事件 利尿剂 美托洛尔
20
0 0 5 10
随访时间，年
交感神经系统的特点
A.分布广泛：全身几乎所有的内脏器官都受其支配。 例如：皮肤、肌肉内血管，一般汗腺、竖毛 肌、肾上腺髓质只受交感神经支配。 副交感神经分布比较局限。 B.反应弥散： 交感神经节前纤维在神经节内与数十个神经元发生接替，刺激时，引起 广泛的节后纤维兴奋。副交感神经相反，反应局限（1:1接替） C.活动广泛： 交感神经活动往往不会只波及个别神经，而是整个系统参加。 D.反应选择性： 反射反应时，各部位交感活动有差别。 例：失血后10分钟内，交感兴奋，心脏活动增强腹腔内血管收缩， 其它反应不明显。 E.持久性： 植物神经对外周效应器作用具有持久的紧张性。
NT
EH-
EH+
MSNA (burals/105 heartbeaths)
B
100
MSNA
80 60
10
20
40
50
60
70
200
400
600
800
1000
1200
1400
Cardiac NE Spillover (ng/min) 30
Whole Body NE Spillover (ng/min)
受体占25%，主要存在于心室和心房,心房中在窦房结的密度比右 心房高出2.5倍，这决定了2受体更多地参与心率和心律的调节 1及2受体作用的比较 1受体 2受体
心脏兴奋(正性变时、变力)
肠管抑制 脂肪分解
骨骼肌血管扩张
支气管扩张 糖酵解
交感亢进分类
• 交感神经系统的活性高低分类： 1.交感激活：心率增快 2.交感过度激活：高交感性心血管疾病 3.交感风暴：反复发作恶性心律失常和猝死 • 根据交感激活时间分类：
一级预防 - MAPHY
总死亡率
90 70 50 利尿剂 p=0.028 美托洛尔 50 利尿剂 40 30 累计死亡数 20 10 0 0 5 随访时间，年 10 p=0.017 美托洛尔
心血管猝死
累计死亡数
20 0 0 5
危险性降低 22%
危险性降低 30%
10
随访时间，年
Wikstrand J et al JAMA 1988
药物
普萘洛尔 美托洛尔 索他洛尔 噻吗洛尔 美托洛尔
亲脂性
高 中 低 中 中
心脏保护
有 有 无 有 有
Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J
早期原发性高血压致病因素
应激 肥胖 高胰岛素血症
↑肾素
↑Ang-II
↑
交感张力
结构性肥厚
↑收缩力
↑心输出量
= 高血压
↑外周阻力
自动调节
交感激活性心血管病及治疗
Total body NE spillover (ng/min)
A
A
800 600 400 200 0 80
正常人
高血压
ECG
高血压时交感活性增加
150
MSNA
NT
EH
Cardiac NE spillover (ng/min)
BP (mmHg) 100
人类研究：
BCAPS发现小剂量美托洛尔（25mg/d）×3年预防性 治疗，颈动脉内膜中层厚度显著小于安慰剂组，且总死亡率 与所有冠脉事件发生率也显著低于安慰剂组。
EIVA 研究
①他汀+美托洛尔 ×3年 ②他汀+安慰剂 结果：美托洛尔组IMT增长明显抑制（P<0.001）
高胆固醇血症患者
倍他乐克降压的一级预防试验 （MAPHY）
肌肉交感兴奋
去甲肾上腺素释放增加