药品生产的偏差管理
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轻微偏差。不影响产品质量，原因明确，无需 进行深入的调查，但必须立即采取应急处理措 施，并记录在批生产记录中。
偏差原因调查
数据资料、记录和相关文件的收集和分析 资料可能包括： –批记录 –环境记录、清洁记录、取样记录等 –设备或仪器的校验/维护记录 –涉及的物料、产品、留样 –评价对比此前/后续批号潜在的质量影响 –曾经发生过的类似偏差 –稳定性考察结果趋势 –变更控制 –相关SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度质量回顾
偏差的来源
文件的制定及执行 使用了错误的文件版本 记录与规程不一致 未按程序规定执行
仪器设备校验 设备仪表精度超出规定范围 未在规定期限内进行校验 缺少校验标识
过程控制 控制参数设置错误 控制参数超出规定范围 中间产品储存超过期限
环境控制 空气悬浮粒子或浮游菌不符合规定 压差不符合标准 人员微生物测试超标
即向主管报告，由主管随后发起偏差事件报告 基本信息 – 涉及偏差的物料、设备、产品的名称 – 涉及偏差的物料、产品的编码与入库序号或批号 – 偏差发生的日期、地点、时间 – 偏差的发现人 – 偏差发生的过程 – 偏差涉及的物料的数量 偏差过程的描述
应急处理措施
部门内部进行最初的风险评估并立即采取纠正措施。 界定其影响范围、严重性，并详细记录。 立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/
是否有效？更改后的文件是否按文件控制规定 进行起草、批准和发放？更改的程序是否已被 执行？ 措施执行引起的相关文件资料是否完成？如 验证文件、变更申请、培训记录等相关资料是 否完整？
为什么垫圈渗漏? 最近购买的一批质量不好
为什么购买质量不好的垫圈? 因为该供应商的报价最低.
为什么采购部门采购报价最低的垫圈? 因为公司高级管理层要 求尽可能关注经费的使用
纠正预防措施的制定
纠正措施(Corrective Action，CA)： 为消除已发现的不合格或其他不期望情 况的原因所采取的措施。
务。）
偏差分级
重大偏差。对产品的质量、安全性或有效性产 生严重的后果，或可能导致该批次或多批次产 品的报废。必须按文件规定的程序进行深入的 调查，彻底查明原因。除采取纠正措施外，还 必须采取预防措施防止类似偏差再发生。
次要偏差。对产品质量产生实际或潜在的影响。 必须进入深入的调查，查明原因，采取纠正进 行整改。必要时，还应采取预防措施防止类似 偏差再发生。
针对确定的根本原因，审核每个措施的恰当性，是 否具备可操作性及有效性？
采取纠正措施与预防的手段与缺陷项目所带来质量风 险是否相符合？
纠正与预防措施是否能否举一反三，避免类似问题的 发生？
纠正与预防措施的制定是否及时？
CAPA实施后的跟踪
计划是否按规定时间完成？ 计划中的各项措施是否全部完成？ 完成后的效果是否达到预期要求？ 措施完成情况是否有记录可查？ 措施执行引起的程序更改，程序更改的内容
在着可能为因果关系的相关性 错误树分析-Fault Tree Analysis (FTA)以树状图的形
式来确定引起错误的根本原因。 故障模式及影响分析（FMEA）……
调查的工具
因果图
调查的工具
5W分析法
问题: 车间地面发现油污
5个为什么:
为什么地面有油污? 因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏
验证事宜 •设备未经验证即用于检验或生 产 •验证审批程序不符合 •重大变更时未进行再验证
偏差管理的目的
在产品释放前偏差得到有效的控制； 进行有效的质量追溯； 防止问题的重复发生； 积累公司的知识系统，增加对工艺的
了解，推动技术、质量和流程的不断革 新和改进。
偏差的报告
偏差发现→报告： 事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立
物料管理 使用未经批准的供应商 取样过程造成物料污染 使用过期的物料
ห้องสมุดไป่ตู้
偏差的来源
清洁管理 • 未按规程进行清洁、消毒 清洁效果不符合规定 清洁/消毒容器具储存超过期限
设备/设施及系统 使用未经批准生产、检验设备 使用过程中设备故障 预防性维护对设备造成影响
其他
生产过程数据处理 •批生产指令处方计算有误 •收率/物料平衡不符合规定 •换算、计算错误
预防措施(Preventive Action，PA)： 为消除潜在的不合格或其它潜在不期望 情况的原因所采取的措施。
针对根本原因的调查是评估偏差影响 和提出纠正（Correction）和纠正预防措 施（CAPA）的前提和基础。
纠正预防措施的制定
针对偏差原因，建立所有可能的解决方案，可以消 除根本原因的长期解决方案，对于不能消除根本原因 的，列出可以降低风险的解决方案。
工艺/程序等的负面影响 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准 调查结束前，问题原辅料，包材，中间体或成品应及时隔离，做好标记，
并尽可能地将发生偏差前、偏差中、偏差处理完恢复正常后的产品分开。 任何怀疑有问题的设备，仪器，系统应安放在一个安全的条件下，调查结
束后方可使用，如必要，需贴上明显的标签。 通知相关部门人员。（如，批记录审核，生产操作，药事药政和技术服
报告等 –通过面谈和观测过程收集的资料。
调查的工具
头脑风暴Brainstorm the issues 因果图Fishbone Analysis –Cause/Effect diagrams Why-Why 分析（5 Whys） 帕累托图Pareto chart将影响因素划分优先次序，确
定产生质量问题的主要因素。 散布图-Scatter Diagram 用来确定变量之间是否存
偏差管理
什么是偏差？
偏差是指： 对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准
操作规程等）或规定的标准的偏离。 在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何
偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参 数的非计划性差异。 任何可能影响质量的计划之外的事件unplanned events
中国GMP（2010年修订）：任何偏离生产工艺、物 料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情 况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当清楚的说明。
偏差原因调查
数据资料、记录和相关文件的收集和分析 资料可能包括： –批记录 –环境记录、清洁记录、取样记录等 –设备或仪器的校验/维护记录 –涉及的物料、产品、留样 –评价对比此前/后续批号潜在的质量影响 –曾经发生过的类似偏差 –稳定性考察结果趋势 –变更控制 –相关SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度质量回顾
偏差的来源
文件的制定及执行 使用了错误的文件版本 记录与规程不一致 未按程序规定执行
仪器设备校验 设备仪表精度超出规定范围 未在规定期限内进行校验 缺少校验标识
过程控制 控制参数设置错误 控制参数超出规定范围 中间产品储存超过期限
环境控制 空气悬浮粒子或浮游菌不符合规定 压差不符合标准 人员微生物测试超标
即向主管报告，由主管随后发起偏差事件报告 基本信息 – 涉及偏差的物料、设备、产品的名称 – 涉及偏差的物料、产品的编码与入库序号或批号 – 偏差发生的日期、地点、时间 – 偏差的发现人 – 偏差发生的过程 – 偏差涉及的物料的数量 偏差过程的描述
应急处理措施
部门内部进行最初的风险评估并立即采取纠正措施。 界定其影响范围、严重性，并详细记录。 立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/
是否有效？更改后的文件是否按文件控制规定 进行起草、批准和发放？更改的程序是否已被 执行？ 措施执行引起的相关文件资料是否完成？如 验证文件、变更申请、培训记录等相关资料是 否完整？
为什么垫圈渗漏? 最近购买的一批质量不好
为什么购买质量不好的垫圈? 因为该供应商的报价最低.
为什么采购部门采购报价最低的垫圈? 因为公司高级管理层要 求尽可能关注经费的使用
纠正预防措施的制定
纠正措施(Corrective Action，CA)： 为消除已发现的不合格或其他不期望情 况的原因所采取的措施。
务。）
偏差分级
重大偏差。对产品的质量、安全性或有效性产 生严重的后果，或可能导致该批次或多批次产 品的报废。必须按文件规定的程序进行深入的 调查，彻底查明原因。除采取纠正措施外，还 必须采取预防措施防止类似偏差再发生。
次要偏差。对产品质量产生实际或潜在的影响。 必须进入深入的调查，查明原因，采取纠正进 行整改。必要时，还应采取预防措施防止类似 偏差再发生。
针对确定的根本原因，审核每个措施的恰当性，是 否具备可操作性及有效性？
采取纠正措施与预防的手段与缺陷项目所带来质量风 险是否相符合？
纠正与预防措施是否能否举一反三，避免类似问题的 发生？
纠正与预防措施的制定是否及时？
CAPA实施后的跟踪
计划是否按规定时间完成？ 计划中的各项措施是否全部完成？ 完成后的效果是否达到预期要求？ 措施完成情况是否有记录可查？ 措施执行引起的程序更改，程序更改的内容
在着可能为因果关系的相关性 错误树分析-Fault Tree Analysis (FTA)以树状图的形
式来确定引起错误的根本原因。 故障模式及影响分析（FMEA）……
调查的工具
因果图
调查的工具
5W分析法
问题: 车间地面发现油污
5个为什么:
为什么地面有油污? 因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏
验证事宜 •设备未经验证即用于检验或生 产 •验证审批程序不符合 •重大变更时未进行再验证
偏差管理的目的
在产品释放前偏差得到有效的控制； 进行有效的质量追溯； 防止问题的重复发生； 积累公司的知识系统，增加对工艺的
了解，推动技术、质量和流程的不断革 新和改进。
偏差的报告
偏差发现→报告： 事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立
物料管理 使用未经批准的供应商 取样过程造成物料污染 使用过期的物料
ห้องสมุดไป่ตู้
偏差的来源
清洁管理 • 未按规程进行清洁、消毒 清洁效果不符合规定 清洁/消毒容器具储存超过期限
设备/设施及系统 使用未经批准生产、检验设备 使用过程中设备故障 预防性维护对设备造成影响
其他
生产过程数据处理 •批生产指令处方计算有误 •收率/物料平衡不符合规定 •换算、计算错误
预防措施(Preventive Action，PA)： 为消除潜在的不合格或其它潜在不期望 情况的原因所采取的措施。
针对根本原因的调查是评估偏差影响 和提出纠正（Correction）和纠正预防措 施（CAPA）的前提和基础。
纠正预防措施的制定
针对偏差原因，建立所有可能的解决方案，可以消 除根本原因的长期解决方案，对于不能消除根本原因 的，列出可以降低风险的解决方案。
工艺/程序等的负面影响 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准 调查结束前，问题原辅料，包材，中间体或成品应及时隔离，做好标记，
并尽可能地将发生偏差前、偏差中、偏差处理完恢复正常后的产品分开。 任何怀疑有问题的设备，仪器，系统应安放在一个安全的条件下，调查结
束后方可使用，如必要，需贴上明显的标签。 通知相关部门人员。（如，批记录审核，生产操作，药事药政和技术服
报告等 –通过面谈和观测过程收集的资料。
调查的工具
头脑风暴Brainstorm the issues 因果图Fishbone Analysis –Cause/Effect diagrams Why-Why 分析（5 Whys） 帕累托图Pareto chart将影响因素划分优先次序，确
定产生质量问题的主要因素。 散布图-Scatter Diagram 用来确定变量之间是否存
偏差管理
什么是偏差？
偏差是指： 对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准
操作规程等）或规定的标准的偏离。 在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何
偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参 数的非计划性差异。 任何可能影响质量的计划之外的事件unplanned events
中国GMP（2010年修订）：任何偏离生产工艺、物 料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情 况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当清楚的说明。