国内铁皮石斛研究概况_吴建
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随着铁皮石斛指纹图谱研究的逐渐深入，铁皮石斛质量 得到了一定程度上 的 控 制。殷 放 宙 等［1］ 采 用 梯 度 洗 脱 的 方 法，以 Kromsil K 100-5C18 （ 4. 6 mm × 250 mm，5 μm） 为分析 柱，乙腈-0. 4% 磷酸溶液为流动相，检测波长 270 nm，确定了 15 个共有指纹峰的铁皮石斛指纹图谱。王丽丽等［2］采用裂 解气相色谱法 / 质谱法结合系统聚类分析法，建立了 10 种不 同产地铁皮石斛的指纹图谱，以释放气体分析法考察了裂解 温度的影响，0. 4 mg 样品在 450 ℃ 下可瞬间裂解，该方法建 立的样品指纹图谱具有相似性，且重现性较好。
马国祥等［10］发现铁皮石斛中含有 2 种菲类化合物： 鼓 槌菲（ chrysotoxene） 和毛兰素（ erianin） ，含量分别为 0. 020% 和 0. 013% 。李榕生［11］从铁皮石斛根茎的乙醇提取物中纯 化得到 6 个菲类化合物，分别鉴定为 2，3，4，7-四甲氧基菲、 1，5-二羧基-1，2，3，4-四甲氧基菲、2，5-二羟基-3，4-二甲氧基 菲、2 ，7 -二羧基-3 ，4 ，8 -三 甲 氧 基 菲、2 ，5 -二 羧 基-3 ，4 -二 甲 氧 基菲、3，5-二羧基-2，4-二甲氧基菲。
铁皮石斛（ Dendrobium officinale Kimura et Migo） 是兰科 石斛属多年生草本植物，其主要药用部位是新鲜或干燥茎， 主要分布于安 徽、浙 江、广 西、湖 南、云 南、贵 州 等 地，是 传 统 名贵中药材。铁 皮 石 斛 具 有 益 胃 生 津，滋 阴 清 热 之 功 效，用 于阴伤津亏，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退， 阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软等症。《神农本草 经》将其列为 上 品，道 家 养 生 经 典《道 藏 》将 它 誉 为“中 华 九 大仙草”之首。民间称铁皮石斛为“救命仙草”、“寸金草”， 作为养生保健的极品，历代医家推崇备至。笔者就近年来铁 皮石斛质量控制、化学成分、药理作用及其临床应用方面的 研究情况进 行 综 述，为 铁 皮 石 斛 资 源 的 合 理 开 发 提 供 理 论
·1610· Chin Pharm J，2013 October，Vol. 48 No. 19
* 通讯作者： 王如伟，男，教授 研究方向： 药物开发 Tel / Fax： 中国药学杂志 2013 年 10 月第 48 卷第 19 期
斛从石斛药材中单列出来，增加了水分、浸出物等项目检查， 同时，对铁皮石 斛 多 糖 和 甘 露 糖 进 行 含 量 测 Βιβλιοθήκη Baidu。目 前，以 性 状鉴别铁皮石斛原料和以粗多糖为主要指标鉴别产品的做 法，既难以辨别制成品中是否含有铁皮石斛成分，又难以测 定铁皮石斛有效成分的含量。
·综 述·
国内铁皮石斛研究概况
吴建1 ，王建方1 ，方玲3 ，吴华玲2 ，朱明旺4 ，王如伟2，3* （ 1. 浙江康恩贝药品研究开发有限公司，杭州 310052； 2. 浙江现代中药
与天然药物研究院有限公司，杭州 310052； 3. 浙江康恩贝制药股份有限公司（ 浙江中药制药技术重点实验室） ，杭州 310052； 4. 浙江旺旺野生 植物开发有限公司，杭州 317203）
Domestic Research Progress of Dendrobium officinale Kimura et Migo
WU Jian1 ，WANG Jian-fang1 ，Fang ling3 ，WU Hua-ling2 ，ZHU Ming-wang4 ，WANG Ru-wei2，3* （ 1. Zhejiang CONBA
摘要： 目的 对铁皮石斛的质量控制、化学成分、药理作用及其临床应用进行系统的综述，为合理的开发应用铁皮石斛资源提 供科学依据和理论基础。方法 查阅近年来铁皮石斛的研究文献，提取重要信息，分析、归纳后进行综述。结果 目前铁皮 石斛质量控制方法有待进一步提高; 其化学成分、药理作用方面的研究比较深入; 其临床应用方面的报道较少。结论 需要 进一步研究铁皮石斛药理作用机制和化学物质基础，研究和开发铁皮石斛相关产品，充分发挥铁皮石斛药用价值。 关键词： 铁皮石斛; 质量控制; 化学成分; 药理作用; 临床应用 doi: 10. 11669 / cpj. 2013. 19. 002 中图分类号： R965 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 2494（ 2013） 19 － 1610 － 04
铁皮多糖结构的研究对于阐明铁皮多糖的构效关系、开 发新剂型等有重要 的 意 义。杨 虹［7］ 等 从 铁 皮 石 斛 中 分 离 得 到两个多糖，即 DT2 和 DT3，相对分子质量分别为 7. 4 × 105 和 5. 4 × 105 ，DT2 和 DT3 的主要结构主要以 α-（ 1→4） -D-Glc 缩合而成，末端糖为-1Gal，-1Glc 及-1Ara，葡萄糖和半乳糖上 含有少量的分 支，并 含 少 量 的 木 糖、阿 拉 伯 糖 和 甘 露 糖。 何 铁光等［8］ 从 铁 皮 石 斛 原 球 茎 分 离 得 到 的 均 一 组 分 多 糖 DCPP3c-1 和 DCPP1a-1，其中多糖 DCPP3c-1 相对分子质量为 72 400，由甘露糖、鼠李糖、半乳糖、糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和 阿拉 伯 糖 组 成，其 分 子 物 质 的 量 之 比 为 1. 204 ∶ 1. 046 ∶ 23. 354∶ 3. 828∶ 1. 046，DCPP3c-1 中 1→6、1→2 或 1→4、1→3 键连接的残基分别占 14. 0% 、40. 7% 、45. 3% ； 多糖 DCPP1a1 具有 α-吡喃糖苷键，分子中 1→6 键、1→2、1→4 键、1→3 键 所占的比例分别为 4. 0% ，52. 1% 和 44. 9% ，平均分子量为 189 kD，由甘露糖和葡萄糖按 7. 015∶ 1 的摩尔比组成。
依据。
1 质量控制 铁皮石斛良莠 不 齐，掺 假 严 重，与 其 近 缘 的 物 种 存 在 性
状交叉现象，市场上多有紫皮石斛、铜皮石斛等充当铁皮石 斛销售，有些甚至将兰科石仙桃属植物石仙桃的根状茎及假 鳞芭混入铁皮石斛入药，影响铁皮石斛的质量。不同石斛形 态相似，尚且难以鉴别，而加工成枫斗后，更难以辨别。
中国药学杂志 2013 年 10 月第 48 卷第 19 期
2. 2 氨基酸 铁皮石斛中以天冬氨酸，谷氨酸，甘氨酸，缬氨酸和亮氨
酸为主，占所含总氨基酸的 53. 0% ，另含有苏氨酸、丝氨酸、 丙氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、 脯氨酸、酪氨酸。张爱 莲［9］ 研 究 发 现，不 同 来 源 的 铁 皮 石 斛 中氨基酸含量有差异，以丝氨酸、甘氨酸、脯氨酸和赖氨酸最 显著，同时，生理年龄对氨基酸也有影响，延长采收期能使人 体必需氨基酸和其他基本氨基酸更多地富集。 2. 3 菲类和联苄类化合物
Medcine R＆D CO. ，LTD，Hangzhou 310052，China； 2. Zhejiang Modern Chinese Medicine and Natural Drug Research Academy Co. ， LTD，Hangzhou 310052，China； 3. Zhejiang CONBA Pharmaceutical Co. ，LTD（ Zhejiang Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Pharmaceutical Technology） ，Hangzhou 310052，China； 4. Zhejiang Wangwang Wild Plant Development Co. ，Ltd，Hangzhou 317203，China）
针对石斛属药材化学成分研究不够深入，质量控制方法 相对落后的现状，2005 年版《中国药典》以性状和显微特征 作为鉴别石斛的唯一手段，2010 年版《中国药典》将铁皮石
基金项目： 国家工信部中药材扶持资金项目 作者简介： 吴建，男，高级工程师 研究方向： 新药与保健食品研发 （ 0571） 87774766 E-mail： wangrw@ conbagroup. com
从铁皮石斛中分离得到的联苄类化合物有： 4'，5-二羟 基-3，3'-二甲氧基联苄，铁皮石斛素 A、C、D、E、F、G、J、K、H、 L、B、M、N、O、I、P、Q、R，4，4'-二羟基-3，5'-二甲氧基联苄，3， 4-二羟基-5，4'-二 甲 氧 基 联 苄，3'-羟 基-3，4，5'-三 甲 氧 基 联 苄，4 ，4 ' -二羟基-3 ，3 ' ，5 -三甲氧基联苄，3 ，4 ＇-二 羟 基-5 -甲 氧 基 联苄，二氢白藜芦醇，dendromoniliside E［12］。 2. 4 微量元素
ABSTRACT： OBJECTIVE To make a summary of the quality control，chemical constituents，pharmacology and clinical applications of Dendrobium officinale Kimura. et Migo，thus to provide scientific and theoretical basis for expanding the application of Dendrobium officinale． METHODS Recent literatures were reviewed，and the key information was extracted，classified and summarized． RESULTS The quality control should be improved，the research of chemical constituents and pharmacology was relatively thorough and that of clinical applications was insufficient． CONCLUSION The mechanism and the chemical substances should be researched further so that the application of Dendrobium officinale can be expanded． KEY WORDS： Dendrobium officinale Kimura. et Migo； quality control； chemical constituents； pharmacology； clinical application
2 化学成分 2. 1 多糖
多糖是 铁 皮 石 斛 的 主 要 成 分，水 溶 性 多 糖 含 量 高 达 22. 7% 。不同来源的铁皮石斛，多糖的含量存在差异： 诸燕 等［3］发现，不同品种、不同生理年龄的铁皮石斛多糖质量分 数不同，二年生 ＞ 一年生 ＞ 三年生，以浙江产区二年生铁皮 石斛多糖含量最高，应在二年生冬季至 3 年生开花前采收。 李彩霞等［4］对不同采收时间的铁皮石斛多糖含量进行分析， 发现多糖含量冬季 ＞ 秋季 ＞ 夏季 ＞ 春季。华允芬等［5］通过 对 3 种药用石斛多糖成分的研究，发现铁皮石斛总多糖和水 溶性多糖质量分数高于细茎石斛和细叶石斛，铁皮石斛不同 部位总多糖的分布也存在很大差异，茎中 ＞ 茎上 ＞ 茎下 ＞ 根 部。何铁光等［6］研究发现，悬浮培养的铁皮石斛原球茎和野 生品的多糖和总氨基酸含量相近，野生品的必需氨基酸含量 相对较高，因此，铁皮石斛原球茎可以代替野生品使用，弥补 野生资源的不足的现状。这些研究反映了铁皮石斛多糖的 累积规律，对于药材采收，育种及用药部位的选择有一定的 指导意义。
马国祥等［10］发现铁皮石斛中含有 2 种菲类化合物： 鼓 槌菲（ chrysotoxene） 和毛兰素（ erianin） ，含量分别为 0. 020% 和 0. 013% 。李榕生［11］从铁皮石斛根茎的乙醇提取物中纯 化得到 6 个菲类化合物，分别鉴定为 2，3，4，7-四甲氧基菲、 1，5-二羧基-1，2，3，4-四甲氧基菲、2，5-二羟基-3，4-二甲氧基 菲、2 ，7 -二羧基-3 ，4 ，8 -三 甲 氧 基 菲、2 ，5 -二 羧 基-3 ，4 -二 甲 氧 基菲、3，5-二羧基-2，4-二甲氧基菲。
铁皮石斛（ Dendrobium officinale Kimura et Migo） 是兰科 石斛属多年生草本植物，其主要药用部位是新鲜或干燥茎， 主要分布于安 徽、浙 江、广 西、湖 南、云 南、贵 州 等 地，是 传 统 名贵中药材。铁 皮 石 斛 具 有 益 胃 生 津，滋 阴 清 热 之 功 效，用 于阴伤津亏，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退， 阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软等症。《神农本草 经》将其列为 上 品，道 家 养 生 经 典《道 藏 》将 它 誉 为“中 华 九 大仙草”之首。民间称铁皮石斛为“救命仙草”、“寸金草”， 作为养生保健的极品，历代医家推崇备至。笔者就近年来铁 皮石斛质量控制、化学成分、药理作用及其临床应用方面的 研究情况进 行 综 述，为 铁 皮 石 斛 资 源 的 合 理 开 发 提 供 理 论
·1610· Chin Pharm J，2013 October，Vol. 48 No. 19
* 通讯作者： 王如伟，男，教授 研究方向： 药物开发 Tel / Fax： 中国药学杂志 2013 年 10 月第 48 卷第 19 期
斛从石斛药材中单列出来，增加了水分、浸出物等项目检查， 同时，对铁皮石 斛 多 糖 和 甘 露 糖 进 行 含 量 测 Βιβλιοθήκη Baidu。目 前，以 性 状鉴别铁皮石斛原料和以粗多糖为主要指标鉴别产品的做 法，既难以辨别制成品中是否含有铁皮石斛成分，又难以测 定铁皮石斛有效成分的含量。
·综 述·
国内铁皮石斛研究概况
吴建1 ，王建方1 ，方玲3 ，吴华玲2 ，朱明旺4 ，王如伟2，3* （ 1. 浙江康恩贝药品研究开发有限公司，杭州 310052； 2. 浙江现代中药
与天然药物研究院有限公司，杭州 310052； 3. 浙江康恩贝制药股份有限公司（ 浙江中药制药技术重点实验室） ，杭州 310052； 4. 浙江旺旺野生 植物开发有限公司，杭州 317203）
Domestic Research Progress of Dendrobium officinale Kimura et Migo
WU Jian1 ，WANG Jian-fang1 ，Fang ling3 ，WU Hua-ling2 ，ZHU Ming-wang4 ，WANG Ru-wei2，3* （ 1. Zhejiang CONBA
摘要： 目的 对铁皮石斛的质量控制、化学成分、药理作用及其临床应用进行系统的综述，为合理的开发应用铁皮石斛资源提 供科学依据和理论基础。方法 查阅近年来铁皮石斛的研究文献，提取重要信息，分析、归纳后进行综述。结果 目前铁皮 石斛质量控制方法有待进一步提高; 其化学成分、药理作用方面的研究比较深入; 其临床应用方面的报道较少。结论 需要 进一步研究铁皮石斛药理作用机制和化学物质基础，研究和开发铁皮石斛相关产品，充分发挥铁皮石斛药用价值。 关键词： 铁皮石斛; 质量控制; 化学成分; 药理作用; 临床应用 doi: 10. 11669 / cpj. 2013. 19. 002 中图分类号： R965 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 2494（ 2013） 19 － 1610 － 04
铁皮多糖结构的研究对于阐明铁皮多糖的构效关系、开 发新剂型等有重要 的 意 义。杨 虹［7］ 等 从 铁 皮 石 斛 中 分 离 得 到两个多糖，即 DT2 和 DT3，相对分子质量分别为 7. 4 × 105 和 5. 4 × 105 ，DT2 和 DT3 的主要结构主要以 α-（ 1→4） -D-Glc 缩合而成，末端糖为-1Gal，-1Glc 及-1Ara，葡萄糖和半乳糖上 含有少量的分 支，并 含 少 量 的 木 糖、阿 拉 伯 糖 和 甘 露 糖。 何 铁光等［8］ 从 铁 皮 石 斛 原 球 茎 分 离 得 到 的 均 一 组 分 多 糖 DCPP3c-1 和 DCPP1a-1，其中多糖 DCPP3c-1 相对分子质量为 72 400，由甘露糖、鼠李糖、半乳糖、糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和 阿拉 伯 糖 组 成，其 分 子 物 质 的 量 之 比 为 1. 204 ∶ 1. 046 ∶ 23. 354∶ 3. 828∶ 1. 046，DCPP3c-1 中 1→6、1→2 或 1→4、1→3 键连接的残基分别占 14. 0% 、40. 7% 、45. 3% ； 多糖 DCPP1a1 具有 α-吡喃糖苷键，分子中 1→6 键、1→2、1→4 键、1→3 键 所占的比例分别为 4. 0% ，52. 1% 和 44. 9% ，平均分子量为 189 kD，由甘露糖和葡萄糖按 7. 015∶ 1 的摩尔比组成。
依据。
1 质量控制 铁皮石斛良莠 不 齐，掺 假 严 重，与 其 近 缘 的 物 种 存 在 性
状交叉现象，市场上多有紫皮石斛、铜皮石斛等充当铁皮石 斛销售，有些甚至将兰科石仙桃属植物石仙桃的根状茎及假 鳞芭混入铁皮石斛入药，影响铁皮石斛的质量。不同石斛形 态相似，尚且难以鉴别，而加工成枫斗后，更难以辨别。
中国药学杂志 2013 年 10 月第 48 卷第 19 期
2. 2 氨基酸 铁皮石斛中以天冬氨酸，谷氨酸，甘氨酸，缬氨酸和亮氨
酸为主，占所含总氨基酸的 53. 0% ，另含有苏氨酸、丝氨酸、 丙氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、 脯氨酸、酪氨酸。张爱 莲［9］ 研 究 发 现，不 同 来 源 的 铁 皮 石 斛 中氨基酸含量有差异，以丝氨酸、甘氨酸、脯氨酸和赖氨酸最 显著，同时，生理年龄对氨基酸也有影响，延长采收期能使人 体必需氨基酸和其他基本氨基酸更多地富集。 2. 3 菲类和联苄类化合物
Medcine R＆D CO. ，LTD，Hangzhou 310052，China； 2. Zhejiang Modern Chinese Medicine and Natural Drug Research Academy Co. ， LTD，Hangzhou 310052，China； 3. Zhejiang CONBA Pharmaceutical Co. ，LTD（ Zhejiang Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Pharmaceutical Technology） ，Hangzhou 310052，China； 4. Zhejiang Wangwang Wild Plant Development Co. ，Ltd，Hangzhou 317203，China）
针对石斛属药材化学成分研究不够深入，质量控制方法 相对落后的现状，2005 年版《中国药典》以性状和显微特征 作为鉴别石斛的唯一手段，2010 年版《中国药典》将铁皮石
基金项目： 国家工信部中药材扶持资金项目 作者简介： 吴建，男，高级工程师 研究方向： 新药与保健食品研发 （ 0571） 87774766 E-mail： wangrw@ conbagroup. com
从铁皮石斛中分离得到的联苄类化合物有： 4'，5-二羟 基-3，3'-二甲氧基联苄，铁皮石斛素 A、C、D、E、F、G、J、K、H、 L、B、M、N、O、I、P、Q、R，4，4'-二羟基-3，5'-二甲氧基联苄，3， 4-二羟基-5，4'-二 甲 氧 基 联 苄，3'-羟 基-3，4，5'-三 甲 氧 基 联 苄，4 ，4 ' -二羟基-3 ，3 ' ，5 -三甲氧基联苄，3 ，4 ＇-二 羟 基-5 -甲 氧 基 联苄，二氢白藜芦醇，dendromoniliside E［12］。 2. 4 微量元素
ABSTRACT： OBJECTIVE To make a summary of the quality control，chemical constituents，pharmacology and clinical applications of Dendrobium officinale Kimura. et Migo，thus to provide scientific and theoretical basis for expanding the application of Dendrobium officinale． METHODS Recent literatures were reviewed，and the key information was extracted，classified and summarized． RESULTS The quality control should be improved，the research of chemical constituents and pharmacology was relatively thorough and that of clinical applications was insufficient． CONCLUSION The mechanism and the chemical substances should be researched further so that the application of Dendrobium officinale can be expanded． KEY WORDS： Dendrobium officinale Kimura. et Migo； quality control； chemical constituents； pharmacology； clinical application
2 化学成分 2. 1 多糖
多糖是 铁 皮 石 斛 的 主 要 成 分，水 溶 性 多 糖 含 量 高 达 22. 7% 。不同来源的铁皮石斛，多糖的含量存在差异： 诸燕 等［3］发现，不同品种、不同生理年龄的铁皮石斛多糖质量分 数不同，二年生 ＞ 一年生 ＞ 三年生，以浙江产区二年生铁皮 石斛多糖含量最高，应在二年生冬季至 3 年生开花前采收。 李彩霞等［4］对不同采收时间的铁皮石斛多糖含量进行分析， 发现多糖含量冬季 ＞ 秋季 ＞ 夏季 ＞ 春季。华允芬等［5］通过 对 3 种药用石斛多糖成分的研究，发现铁皮石斛总多糖和水 溶性多糖质量分数高于细茎石斛和细叶石斛，铁皮石斛不同 部位总多糖的分布也存在很大差异，茎中 ＞ 茎上 ＞ 茎下 ＞ 根 部。何铁光等［6］研究发现，悬浮培养的铁皮石斛原球茎和野 生品的多糖和总氨基酸含量相近，野生品的必需氨基酸含量 相对较高，因此，铁皮石斛原球茎可以代替野生品使用，弥补 野生资源的不足的现状。这些研究反映了铁皮石斛多糖的 累积规律，对于药材采收，育种及用药部位的选择有一定的 指导意义。