药物分析-绪论

药物史上的悲剧：“反应停”事件
1. 1954年沙利度胺在前联邦德国合成。1956年在德国上市，被广 泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐。
2. 上市到1960年，欧洲，加拿大等国畸形婴儿的出生率明显上升： “海豹胎”。
3. 1961年确认由沙利度胺引起，全世界禁止上市，当时全世界约有 15000名左右婴儿已经受害。
四、学习要求
课程教学目标：
培养学生具备强烈的药品质量全面控制的观 念，使学生掌握药物分析研究的方法和技能，从 而胜任药品研究、生产、供应、临床使用及监督 管理过程中的分析检验工作，并具备创新药物研 究和解决药品质量问题的思维和能力。
四、学习要求
1. 药品质量管理规范与药物分析的作用； 2. 药物质量研究的内容和质量标准制定； 3. 药典的内容及应用； 4. 药物的鉴别、检查和含量测定的共性规律与方法； 5. 典型药物的结构特征、理化性质、质量规律和分析特点； 6. 药物质量研究中的现代分析技术与进展。
药品 经营
药品 使用
活性药物单体、原料药、 创新药物结构鉴定，为新 药的发现提供技术保障
药物研发
对新药进行质量分析、有 关物质、稳定性研究，确 保质量合理可控
对新药进行体内药物分析， 保障药品使用安全、有效 和合理
生产过程中进行质 量控制与管理，发 现和解决生产过程 中的质量问题，促 进生产，提高质量
ICH遵循的原则：保护公众健康的利益，以科学、有效和经济
的方式开发优质、安全和有效新药。
自学内容
三、药物分析的发展概略
药物分析是一门研究、分析和发展药品质量控制的 “方法学科”。
新技术、新方法层出不穷
三、药物分析的发展概略
1. 天然药材：治疗药物体系；古代中医：神农尝百草 2. 19世纪以后，天然产物分离与应用：药物分析体系逐步形成 3. 20世纪70年代以前：化学分析法（容量分析法） 4. 20世纪70年代以后：仪器分析法 5. 20世纪90年代开始：高灵敏，高通量和自动化技术
适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响质 量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。
生产企业生产出全面符合药品标准的药物，必须按 GMP规定组织生产。
4.《药品经营质量管理规范》(GSP)
明确管理职责，并对人员与培训、设施与设备、药品 购进、验收与检验、储运/储存、销售与服务等环节的质 量管理提出了明确要求。
监管手段：药物分 析，是国家对药品 实施监督管理，维 护药品生产和使用 正常秩序，打击假 冒伪劣的重要技术 支撑和工具手段
二、药品质量与管理规范
（一）中国药品管理规范
目的：加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药 安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。
法律地位：我国政府制定的《中华人民共和国药品管理 法》，简称《药品管理法》。它是专门规范药品研制、生 产、经营、使用和监督管理的法律。
药物
加工制备
药品
药物分析（Pharmaceutical Analysis） 利用分析测定手段，发展药物的分析方
法，研究药物的质量规律，对药物进行全面 检验与控制的科学。
药物分析课程地位
药学类专业
药剂学 药理学 药物化学 药物分析 生药学 微生物 生化药学
执业药师 药剂学 药物化学 药理学 药物分析
目的是规范中药材生产，保证中药材质量，促进中药标 准化、现代化。
(二)人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）
成立背景：不同国家对药品审批注册要求有所不同，易导致药 品研发和注册成本的不必要提高、生产资源的浪费，不利于创 新药物研究成果的共享和人类医药事业的发展。
欧盟、美国和日本三方的药品注册管理当局和制药企业协会在 1990年发起“人用药品注册技术要求国际协调会” 。
原辅材料必须符合药 用要求，药品生产工 艺路线与条件必须稳 定
中间产品进行必要 的质量分析与控制， 保证生产的药品质 量符合规定
药品生产
药品受到温度、湿 度和光照等环境的 影响，往往会发生 质量变化
药品在流通与经营过 程中必须严格按药品 规定的条件进行贮运 保存
定期考察药品的质 量变化，并在规定 的有效期内销售和 使用
（一）药物分析的性质
药品的特殊性： 1. 药品具有与人的生命相关性 2. 药品具有严格的质量要求性 3. 药品具有社会公共福利性
药物分析是一门研究与发展药品质量控 制的方法学科。
1、分析化学的重要分支学科
药学领域中重要的分支学科，药学学科下设的二级学科之一； 一门主要的专业课程，执业药师资格认证规定考试课程； 用于研究与发展药品质量控制方法； 研究化学结构已明确的合成或天然药物及其制剂的质量控制方法； 涉及中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。
药事管理与法规 综合知识与技能
药物分析与其他学科之间的关系
数学与 计算机
提供数学方法
有机化学 无机化学
结构与性质
分析化学
提供分析方法
生理学 提供体内环境 药物分析
合成工艺
质量控制
体内药物分析
药代与药动
药物化学
生物制剂
体内药物分析 药理学
作用机理 工艺考察 生物利用度
药剂学
一、药物分析的性质和任务
2.《药品临床试验管理规范》(GCP)
是临床试验全过程的标准规定。凡药品进行的各期临 床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验均须按此 规范执行。
• 在新药研究中保护受试者和病人的安全和权利。
• 保证药品临床试验资料的科学性和可靠性。
3.《药品生产质量管理规范》(GMP)
世界各国普遍采用的药品生产管理方式，对企业生产 药品所需的原材料、厂房、设备、卫生、人员培训和质量 管理等均提出了明确要求。
派生规范：GLP、GCP、GMP、GSP和GAP等，对药品 全过程的质量控制起指导作用。
1. 《药品非临床研究质量管理规范》(GLP）
• 非临床研究指为了评价安全性，在实验室条件下进行的各 种毒性试验。
• 目的是严格控制药物研制的质量,确保实验数据的准确可 靠。
• 主要适用于为申请临床注册而进行的非临床研究。 • 科研单位研制安全有效药物必须按照GLP规定开展工作。 • 在保健品，化妆品，农药等实验研究中得到推广。
社，2011
绪论
一、药物分析的性质与任务 二、药品质量与管理规范 三、药物分析的发展概略 四、药物分析课程的学习要求
药物（drugs）是指用于预防、治疗、诊断人的 疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或 者功能主治、用法和用量的物质。
药品（medicinal products）是指由药物经一定的 处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的 商品。
药品经营
药品使用
首要保障：质量合 格的药品
疗效与安全：患者 生理因素、病理状 态、基因类型、代 谢、吸收、分泌、 排泄等
重要措施：开展临 床治疗药物监测、 提示体内药物的动 态行为，指导医生 合理用药与个体化 用药
药品监管
Biblioteka Baidu
监管部门：SFDA主 管全国药品监督管 理工作；各省市食 品药品监督管理局 负责本地区的监督 管理工作。
药物分析
《药物分析》教学内容
绪论（+21章） 第一章 药品质量研究内容与药典概况 第二章 药物的鉴别 第三章 药物的杂质检查 第四章 药物的含量测定方法与验证 第五章 体内药物分析 （自学）
典型药物的分析
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第十章 巴比妥和苯二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第十四章 维生素类药物的分析 第十五章 甾体激素类药物的分析 第十六章 抗生素类药物的分析 第十七章 合成抗菌药物的分析
第十八章 药物制剂分析概论 第十九章 中药及其制剂分析概论 第二十章 生物制品分析概论 第二十一章 药品质量研究中现代分析技术进展
自学内容
参考资料
1. 药物分析，杭太俊主编，第7版，人民卫生出版社，2011 2. 药物分析，赵春杰，清华大学出版社，2012 3. 药物分析，冯芳编，化学工业出版社，2011 4. 药物分析，欧阳卉，梁颖编，中国医药科技出版社，2012 5. 药物分析学习指导与习题集，于治国主编，人民卫生出版
药品供应部门为了保证药品运输、贮存、销售过程中 药品的质量和效力，必须按照GSP进行。
5.《中药材生产质量管理规范（试行）》（ GAP）
对中药材生产的产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培 与养殖管理、采收与初加工、包装运输与贮藏、人员和设备 等提出了明确的质量管理要求。
中药材生产和质量管理的基本准则，适用于中药材生产 企业生产中药材的全过程。
２、研究对象
已有明确的化学结构的药物（合成药/天然药物/中药）及其制剂； 合成药物的原料、中间体和副产品； 制剂的赋形剂和附加剂； 药物的降解产物和体内代谢产物。
（二）药物分析的任务与应用
常规药品检验
药物研发的眼睛
任务
制定质量标准
开展临床药学研究
药物 研发
药品 生产
应用
药品 监管
小结
1. 药物与药品的概念与关系； 2. 药品的三个特殊性； 3. 药物分析的5个应用； 4. 药品质量管理规范，5个practice； 5. 药物分析的发展史；