(免疫学)6淋巴器官和淋巴细胞运输

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论过的每一个二级淋巴器官如淋巴结、脾脏和派尔结? • 3, 在二级淋巴器官的T细胞区中,激活的பைடு நூலகம்突状细胞和Th细胞
相互作用,在此跳舞期间发生了什么? • 4, 在二级淋巴器官的淋巴滤泡中,B细胞和Th细胞相互作用,
在此跳舞期间发生了什么? • 5, 原初T细胞在所有二级淋巴器官中循环的优势是什么? • 6, 让激活的T细胞选择性地在二级淋巴器官中循环的优势是什
• 这些细胞并不只是四周游荡,它们遵循一 个小心谨慎被配合运输的模式,以期最大 限度地增加其遇到入侵者的机会;
• 原初淋巴细胞和有经验的淋巴细胞的运输 模式是不同的。
原初T细胞的运输
• T细胞来源于骨髓,并在胸腺中受训,当它们从胸腺中出来时, 原初T细胞表面有作为“世界范围的通行证”的细胞黏附分子的 混合物,因而可以被运输至任一个二级淋巴器官。
获得性免疫系统产生抗体的4个必备条件
• APC提呈抗原给T细胞; • Th细胞身体识别被提呈的抗原; • FDC展示调理过的抗原; • B细胞受体识别抗原。
在淋巴结内,APC和淋巴细胞怎样知 道应该去哪里的?
• 淋巴结是一个高度组织化的地方,那里有 包含APC、T淋巴细胞和B淋巴细胞的特殊区 域。
– 如果你除了被污染的食物,小肠内的派尔结就 产生免疫反应。
– 如果你被血源性病原体侵犯,你的脾脏过滤它 们并启动免疫反应,
– 如果入侵者通过呼吸道侵入,另一套包括扁桃 体在内的二级淋巴器官就在那里保护你。
“约会酒吧”
• 在二级淋巴器官中,T细胞、B细胞和APC“混在 一起”。
• 二级淋巴器官被“分隔”,原初B细胞和原初T 细胞有各自独立的领域。
• 通过实验已经发现一种特殊类型的细胞因 子——趋化因子(化学趋化细胞因子的简称)
• APC和淋巴细胞在它们发育的不同阶段表达 不同组合的受体,不同组合的受体与趋化 因子蛋白家族的不同成员相匹配。
6.1.3.2 派尔结
M细胞
• 收集的抗原能被引流自派尔结的淋巴液携 带至淋巴结
• 对运输的抗原有相当的选择性
– 直到出生后几个月,IgG才会产生。 – 母亲血液的IgG能通过胎盘进入胎儿血液,因此
新生儿可以从母体那里获得这种“被动免疫” 而克服不能产生IgG的情况; – 另一种类型的被动免疫——从母乳中获取IgA抗 体
– 她们所产生的大多数针对这些病原体的抗体对 婴儿是没有用的
思考 题
• 1, 二级淋巴器官的功能是什么? • 2, 列表说明抗原、B细胞和T细胞是如何进入和离开我们所讨
抗原时相同类型的二级淋巴器官。 • 通过限制性通行证装备激活的T细胞,造物主可以确保这些细胞
将回到它们最有可能遇到其同源抗原的地方——派尔结、淋巴 结或扁桃体。 • 有经验的T细胞携带着指导它们离开感染部位血液的额外通行证 (黏附分子)
6.1.6 母亲为什么要亲吻婴儿
• 新生儿的免疫系统发育不完善:
6.1.2 高内皮小静脉
• 除了脾脏以外,所有二级淋巴器官的第二个解 剖学特点是普遍具有高内皮小静脉(HEV)
• HEV之所以如此重要,是因为它们是B细胞和T 细胞从血液进入这些二级淋巴器官的大门
• 衬于血管内壁的大多数内皮细胞像重叠的瓦片 一样紧紧地粘在紧邻它们的细胞上,以防止血 细胞损失而进入组织
• 所有二级淋巴器官都有一个共同的解剖学 特点——均含有淋巴滤泡
• 淋巴滤泡的初始形态是“初始淋巴滤泡”— —嵌入在富含B细胞的二级淋巴器官中滤泡 树突状细胞(FDC)的松散网络
• 淋巴滤泡实际上是位于B细胞海洋中的滤泡 树突状细胞岛屿
• 在感染的早期,补体蛋白结合入侵者后,某些 补体调理过的抗原将通过淋巴或血液进入二级 淋巴器官。
• B细胞生发中心增殖时,变得很“脆弱”。 除非它们获得适当的救援相互,否则它们 将自杀(通过凋亡而死亡)
• 幸运的是,二级淋巴器官T细胞区内已被激 活的辅助T细胞迁移至淋巴滤泡以解救这些 B细胞
• 被激活的Th细胞表达高水平的CD40L蛋白, 该蛋白能与B细胞表面的CD40蛋白结合。当 一个其受体被抗原交联的B细胞接受到这种 共刺激信号时,它就暂时从凋亡状态中解 救出来,并继续增殖。
抗原如何进入淋巴结
• 当驻扎再组织外周的树突状细胞被战斗细 胞因子刺激时,它们通过淋巴液离开组织 并携带从战场所获得的抗原进入二级淋巴 器官,这是抗原进入淋巴结的一种方式—— 作为“货物”装载于APC
• 被补体或抗体调理过的抗原能被淋巴液携 带到淋巴结,在那里,调理过的抗原能够 被FDC捕获,并展示给B细胞
• 滤泡树突状细胞捕获调理过的抗原,并将 其以一种有助于激活B细胞的构象形式“介 绍”给B细胞,那些受体与其同源抗原交联 而挂于这些滤泡树突“树”的B细胞会在淋 巴滤泡中停留一会儿,并且在那里增殖以 建立其数量群。
• 这种现象一旦发生,“滤泡”就开始增长 并形成B细胞发育中心,像这样一个活性淋 巴滤泡被称为一个“二级淋巴滤泡”或者 “生发中心”。
• 在淋巴滤泡中,Th细胞和B细胞共舞,在那 里Th细胞提供了激活B细胞所需的共刺激 (CD40L),而B细胞则为T细胞“再充电” 提供了提呈的抗原和必需的共刺激(B7)。
6.1.5 淋巴细胞运输
• 在人体中,大约每天有5000亿个淋巴细胞 从血液流经各种二级淋巴器官,然后又流 回血液,进行周而复始的循环;
– 当成千上万的Th细胞通过二级淋巴器官的T细胞区 时,只有少部分(即那些同源抗原位于T细胞区的 APC展示的)细胞会被激活。
– 大量B细胞进入二级淋巴器官的B细胞区,寻找由 FDC展示的同源抗原,只有少部分会找到能被其受 体识别的抗原,余下的大部分将继续行进。
Th细胞是怎样获得再刺激呢?
• 激活的B细胞就具备了作为APC发挥作用并 再刺激已“耗尽汽油”的辅助T细胞的所有 条件
• 在二级淋巴器官中,原初T细胞穿过T细胞区内抗原提呈细胞富 含区,如果在那里没有遇到被展示的同源抗原,它们就直接 (如在脾脏)或者通过淋巴再次进入血液,继续循环,每12至 24小时完成一次循环周期。
• 激活T细胞表达的细胞黏附分子取决于这些T细胞在何处被激活。 • 当激活的T细胞再循环时,它们通常离开血液并再次进入与遇到
么? • 7, 为什么原初T细胞不能进入组织?又是什么阻止他们进入阻
止?
– 仅运输那些能与M细胞表面分子结合的抗原 – 避免了因无关的食物抗原而激活免疫系统,从
而使派尔结着重对付那些潜在的病原体。
6.1.3.3 脾脏
6.1.4 二级淋巴器官的合理性
• 每一个二级淋巴器官都是战略性地被安置 来阻拦从不同途径进入身体的入侵者。
– 如果皮肤被刺破进而引起组织感染,在引流这 些组织的淋巴结中就产生了免疫反应。
6.1 二级淋巴器官和淋巴细胞运输
• 免疫系统的“地理学” • 免疫系统防御入侵者有3个阶段:
– 危险物的识别 – 针对入侵者的合适武器的产生 – 武器的运输(到攻击位点)
• 获得性免疫应答的识别阶段发生在所谓的 “二级淋巴器官”,包括淋巴结、脾脏和 黏膜相关的淋巴组织(MALT)。
6.1.1 淋巴滤泡
• 与之相比,大多数二级淋巴器官中从毛细血管 床(毛细血管后微静脉)收集血液的血管内壁 被特殊内皮相比所衬,这些特殊的内皮细胞形 状更像柱状而非瓦片状。
6.1.3 漫游二级淋巴器官
• 淋巴结 • 派尔结 • 脾脏
• 特别注意“管道”。 • 器官是如何铺设管道的将对其如何行使功
能有重要影响。
6.1.3.1 淋巴结
• 定居在这些器官的滤泡树突状细胞在其表面具 有能结合补体片段的受体,因而滤泡树突状细 胞能结合并保留调理过得抗原。
• 在战斗后期,当抗体已产生时,抗体调理过的 入侵者也能被滤泡树突状细胞捕获,因为这些 细胞有结合抗体分子恒定区的受体,通过捕获 大量抗原并紧紧地将它们抓在一起,滤泡树突 状细胞以交联B细胞受体的方式提呈抗原。
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