糖尿病心肌病与心肌能量代谢

２ １０ ） ０ ９ ８
的Ｊ 。高血糖 能通过抑制 Ｐ３ ＩＫ—Ａ ｔ ｋ 信号通路 、 损伤线粒体而诱
导 心 肌 细 胞 凋 亡 。 也 有 研 究 认 为 ： 有 在 胰 岛 素 存 在 时 ， 血 糖 只 高
才对心肌细胞有毒性作用 ， 其机制在于高血糖降低胰岛素激活 的
磷酸化 Ａ ｔ ｋ 水平 ， 细胞 易于遭受 损伤刺激 ， 使 而单 独的高 血糖却
体产生 的 Ａ Ｐ为心肌细胞 提供能量。糖 尿病中普遍存在 心肌细 Ｔ 胞线粒体受损。胰岛素抵 抗是导致 心肌细胞线 粒体损伤 的重要 因素。在心肌细胞以游离脂肪酸作为主要能量 来源 时， 产生等量 Ａ Ｐ需要消耗更多 的氧 ， 生活性 氧而导致线 粒体 损伤” Ｔ 产 。在 Ｓ Ｚ造成的糖 尿病大 鼠心肌细胞发现线粒体丰度降低 ， Ｔ 单位线粒
据 显示 ， 尿病 患者 发 展 为 心 力 衰竭 可 以独 立 于 动 脉 粥 样 硬 化 和 糖 高 血压 。Ｈ ｍ ｙ等 于 １７ ａｂ ９ ４年 首 次 提 出糖 尿 病 心 肌 病 这 一 概 念 。 作 为独 立 的 糖 尿 病 并 发 症 ， 发 病 与 高 血 压 、 状 动 脉 疾 病 或 其 其 冠
ｐａ ｈ２敲除的小鼠发现 ， 心肌 的最 大氧化能力降 低 ， 粒体 呼吸链 线 的复合体 Ｉ 受损 ， 心磷脂水平 下降 。糖 尿病 心肌病时 ， 由于心
肌 细胞 产 生 同等 Ａ Ｐ的 氧 耗 增 加 ， 心 肌 对 缺 血 缺 氧 的 耐 受 降 Ｔ 使 低 ， 而 Ａ Ｋ可 能 在 保 护 心 肌 方 面起 重 要 作 用 。在 一 心血 管 因 ＭＰ
中外 医学 研 究
ｒ ’
２１ ０ ０年 ２月 第 ８卷
÷ ●
１
ＮＥＳＥ ＡＮＤ ＯＲＥｌ Ｆ ＧＮ ＥＤＩ Ｍ ＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ 第 ３期 ＣＨＩ
｜ １ｌ ｌ 一 ｜ｌ ｜ ｜ － ≯ ｌ ｌ 一 ｜一 ｌ ＿ 誊ｌ ｔ √
一－ｌ！ 。＿综 ｝
以稳 定 血 糖 水 平 ， 别 是 在 骨 骼 肌 和 肝 脏 细 胞 。心 肌 细胞 属 于 胰 特
相关疾病 中， 肌 Ａ Ｋ活性 发生变化 ， 心 ＭＰ 但在糖尿病 心肌病 中还 不 清楚 ’ 。 ２ ３ 过氧化物酶体增殖 物激 活受体 （ Ｐ Ｒ ） Ｐ Ａ ｓ ． ＰＡ ｓ Ｐ Ｒ 是一类配 体 激 活 型 转 录 因 子 ， 核 受 体 超 家 族 的 一 员 ， 括 Ｐ Ａ ｃ、 属 包 Ｐ Ｒｔ
胞对 葡萄糖的摄取 ， 使心 肌对葡萄糖 的摄取 、 利用 受损 。同时 由
于 脂 肪 动员 增 强 ， 肌 甘 油 三 酯 水 解 增 强 导致 循 环 游 离 脂 肪 酸 升 心
高， 使得心肌能量 的产生几乎完全依赖于脂 肪酸 的氧化。游离脂 肪酸作 为能量来源不 如葡 萄糖有效 ， 生等量 Ａ Ｐ需要 多 消耗 产 Ｔ
体 的复 合 体 Ｖ 活性 也 降 低 ｌ ｉ 胰 岛 素 处 理 糖 尿 病 大 鼠 ， 使 线 。 可 粒 体 丰 度 降 低 得 以恢 复 ， 降 低 血糖 则不 能 。 但 ２２ Ａ ． ＭＰ一激 活 的 蛋 白 激 酶 Ａ ＭＰ一激 活 的 蛋 白激 酶 （ ＭＰ— Ａ ａｔ ａ ｄｐｏｅ ｉ ｓ ， ＭＰ ） 一 个 进 化 保 守 的 丝 氨 酸 一苏 氨 ｃｉ ｔ ｒ ｉ ｋ ａｅＡ Ｋ 为 ｖｅ ｔｎ ｎ
发展 为充血性心力衰竭口 。深入理解糖 尿病心肌 细胞能量代 谢 ｊ
异常及其与糖尿病心肌病 发生发展 的关系 ， 对于发现糖尿病 心肌 病的风险因子及早期 的干预治疗是有益的 。
１ 糖 尿 病 心肌 病 的 能 量 代 谢 异 常 １ １ 心 肌 对 脂 肪 酸 的摄 取 、 用 增 加 ． 利 糖 尿病 时 ， 于胰 岛 素 绝 由 对 或相 对缺 乏 ， 过 下 词 葡 萄 糖 转 运 蛋 白 ４ Ｇ Ｕ ４ 减 少 心 肌 细 通 （Ｌ Ｔ）
能 保 护 心 肌 细 胞 免 受 缺 血 、 氧 和 钙超 载诱 导 的 损 伤 ” 。 低 ２ 糖 尿病 心肌 病 的 能 量 代 谢 异 常 相关 的信 号 通 路
２ １ 心肌细胞线粒体异常 ．
葡萄糖和脂肪酸氧 化最 终依赖线粒
他已知心脏疾病无关 ， 着病 程的进展 出现收缩 功能不 全 ， 渐 随 逐
述
糖 尿 病 心 肌 病 与 心 肌 能 量 代 谢
赵传志 邹 华
上 海 市 罗店 医 院 内科 （ 海 上
关键词 】 糖屎病 ； 心力衰竭 ； 心肌 能量代谢
流行 病学 研 究 发现 ， 糖 代 谢正 常 者心 力 衰竭 发 生 率 为 血 ３ ２ ， 代 湔异 常者 和 ２型 糖 尿 病 患 者 心 力 衰 竭 发 生 率 分 别 为 ．％ 糖 ６Ｏ ． ％和 ｌ． ％… 。一般认 为 ： １８ 这种心 力衰竭是 由于糖尿病大 血 管病变导致动脉粥样硬化 和高血压 发展 的结果 。但越来 越多 证
１％ 的 氧 Ｊ 因此 ， ０ 。 在糖 尿病 状 态 下 ， 肌耗 氧 量 增 多 。 肌 细 胞 心 心 结 构 和 功 能 也 受 到损 害 ， 要 表 现 为心 肌 细胞 肥 大 ， 粒 体 肿 胀 ， 主 线
酸激酶 ， 调节机体和细胞能量代谢 。在骨骼肌收缩和心肌缺血时
Ａ Ｋ也 被 激 活 ， 进 葡 萄 糖 转 运 和 脂 肪 酸 氧 化 。 在 Ａ Ｋ ｌ ＭＰ 促 ＭＰ ａ—
间质纤维化 ， 心肌顺应性降低 ， 左室舒张末期压升高 ， 心排 血量下
降 ， 心 肌 处 于 缺氧 状 态 ， 终 导致 心 肌 受 损 ｊ 使 最 。 １２ 高胰 岛素 血 症 ． 在 糖 尿病 症 状 出现 以前 可 存 在 细 胞 胰 岛 素
抵抗 ， 在细胞胰 岛素作用 缺陷情况 下 ， 过血胰 岛素 代偿性 升高 通