头颈部鳞癌的定义、放射治疗及靶向治疗进展
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有效化疗药物在局部晚期SCCHN综合治疗中的 作用受到越来越多的重视
分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更 多选择途径
头颈部鳞癌治疗进展
诱导化疗（CT）后，肿瘤的远处转移率低于单纯放 疗(RT)及同期放化疗(RCT)
超分割放疗或加速放疗协同补充放疗的效果优于经 典放疗。调强放疗(IMRT)能够更好地调整剂量分布
放射治疗技术的变迁
过去20年中肿瘤放疗领域的主要进展 非常规分割放疗(altered fractionation) 三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT) 调强放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT) 断层放疗(tomotherapy)和图像引导放疗(imageguided radiation therapy, IGRT) 自适应放疗(ART)
应该注意的是，同期化放疗或加速分割放疗的疗效随着 年龄增加而降低，尤其是对于70岁以上的老年患者， 其疗效仍不明确
术后化放疗
术后同期化放疗目前有RTOG及欧洲癌症治疗研究组织 (EORTC)进行的2组3期临床试验
高危险特征包括切缘阳性、淋巴结结外扩散、淋巴管血 管侵犯、神经周侵犯、多个淋巴结阳性
49% 19%
73% 24%
65% 34%
超分割照射(%) p值
63% 57%
p=0.06 p＜0.004
91% 57%
p =0.08 p =0.009
78% 63%
p =0.14 p＜ 0.001
wenku.baidu.com
加速超分割目的
抑制快增殖细胞再群体化
提高局控率但早、晚期反应增加
后程加速超分割的理论基础
肿瘤干细胞在受幅射线照射4周左右 时，加速再增殖可能最为明显，故采用 后加速超分割
针对特异性抗体的靶向治疗，例如表皮生长因子受 体，效果优于RT，但与RCT的效果比较还需进一步 研究。针对血管内皮生长因子的靶向治疗显示出抗 肿瘤血管生成的良好效果
对肿瘤远处转移或无法手术切除的患者，提倡姑息 化疗和靶向治疗。重复照射或IMRT能够提高肿瘤的 局部控制率，但毒性较大
头颈肿瘤治疗选择
同的作用；提高疗效的同时就要付出增加急、慢 性毒性的代价。 靶向药物治疗：能够做到对肿瘤与正常组织产生 不同作用，目前仍在临床试验中 提高局控、减少转移、提高生存率和生存质量将 是寻找头颈肿瘤综合治疗模式的方向。
头颈肿瘤综合治疗选择
最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精 确放疗、化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合 方式等的寻求
T1-2期头颈部肿瘤
喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选） 放疗 vs. 手术
疗效相近 功能保留放疗明显好于手术治疗
局部头颈部肿瘤放射治疗的优势
恶性程度高 易有邻近结构侵犯 颈淋巴结转移多见 肿瘤对放疗较敏感
头颈肿瘤治疗手段的缺陷与展望
手术治疗：手术风险大，功能器官保护差 放疗与化疗：不能做到对肿瘤和正常组织产生不
头颈部鳞癌各分割方法的2年疗效比较
2年未 常规分割 超分割 加速超分割+间隔 后加速超分割
病理类型
>90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌 (SCCHN)
我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%
头颈部鳞癌治疗概况
手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保 护,如半喉切除
适形调强放疗(intensity-modulated radiation therapy, IMRT)和改变分割照射方法 则使放疗的耐受性和临床疗效得到了提高
分割放疗的不同模式
1.放射治疗分割方法变化
包括：分次剂量、分割次数、总剂量
2.总的治疗时间改变
缩短总的治疗时间(OTT)
放疗分割、分次方法
分割方法 剂量Gy/次 周分割数(次) 治疗间隔(小时)
常规
1.8～2.0
5
24
超分割
1.1～1.2
10
6
加速超分割 1.5～1.6
10～15
6~8
后程加速 先1.8~2.0
3.通过肿瘤细胞在周期内的再分布，将在细胞周期内处于 敏感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比
4.每分次剂量减少时，对氧依赖性较小的单击致死的比例 增加
头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存 率分类比较
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
在RTOG的研究中，与单纯放疗相比，同期化放疗可明显 降低局部复发，但总生存期无显著差别
在EORTC的研究中，接受同期化放疗的患者无进展生存 期及OS明显延长
术后同期化放疗会显著增加严重的急性不良反应事件， 包括黏膜炎、血液学毒性、肌纤维化
头颈肿瘤放射治疗进展
放射治疗近年来进展的基础
1. 影像学的不断拓展 2. 放射治疗设备不断更新 3. 放射技术不断改进 4. 放射物理学的不断发展 5. 放射生物学的不断认识
5
24
超分割* 后1.5
10
6~8
改良加速 先小野后大野
超分割*
1.6
10
6~8
超分割照射的理论基础
1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约2-4小 时，若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞的杀伤大 于正常细胞
2.较少剂量一日多次照射可提高晚反应组织的耐受量，可 加大部分早反应肿瘤的损伤
头颈部鳞癌的定义、放射 治疗及靶向治疗进展
头颈部肿瘤概况
发病率 头颈部恶性肿瘤(Head and Neck Cancer, HNC)发生率约为14/10万 占全身恶性肿瘤的16% -40%
全球每年新诊断644000例头颈部肿瘤，其中2/3在 发展中国家。2/3为Ⅲ、Ⅳ期
头颈肿瘤的死亡率约50％
器官保留和功能保护,急性和晚期不良反应的避 免和处理
生存率和生活质量的最佳平衡点
根治性化放疗
一项有关头颈癌临床试验研究的Meta分析显示同期化 放疗比单纯放疗，有效率提高8%(Lancet, 2000, 355 (9208): 949-955)
推荐放疗期间同时给予DDP（顺铂）100mg/m2，每 3周1次，但这种治疗的副反应非常明显,许多病人的身 体状况接受不了这种大剂量顺铂的用药方法，而可以接 受每周给予小剂量DDP，或卡铂及紫杉醇的用药方法。 但至今没有这两种用药方法的随机比较研究结果
分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更 多选择途径
头颈部鳞癌治疗进展
诱导化疗（CT）后，肿瘤的远处转移率低于单纯放 疗(RT)及同期放化疗(RCT)
超分割放疗或加速放疗协同补充放疗的效果优于经 典放疗。调强放疗(IMRT)能够更好地调整剂量分布
放射治疗技术的变迁
过去20年中肿瘤放疗领域的主要进展 非常规分割放疗(altered fractionation) 三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT) 调强放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT) 断层放疗(tomotherapy)和图像引导放疗(imageguided radiation therapy, IGRT) 自适应放疗(ART)
应该注意的是，同期化放疗或加速分割放疗的疗效随着 年龄增加而降低，尤其是对于70岁以上的老年患者， 其疗效仍不明确
术后化放疗
术后同期化放疗目前有RTOG及欧洲癌症治疗研究组织 (EORTC)进行的2组3期临床试验
高危险特征包括切缘阳性、淋巴结结外扩散、淋巴管血 管侵犯、神经周侵犯、多个淋巴结阳性
49% 19%
73% 24%
65% 34%
超分割照射(%) p值
63% 57%
p=0.06 p＜0.004
91% 57%
p =0.08 p =0.009
78% 63%
p =0.14 p＜ 0.001
wenku.baidu.com
加速超分割目的
抑制快增殖细胞再群体化
提高局控率但早、晚期反应增加
后程加速超分割的理论基础
肿瘤干细胞在受幅射线照射4周左右 时，加速再增殖可能最为明显，故采用 后加速超分割
针对特异性抗体的靶向治疗，例如表皮生长因子受 体，效果优于RT，但与RCT的效果比较还需进一步 研究。针对血管内皮生长因子的靶向治疗显示出抗 肿瘤血管生成的良好效果
对肿瘤远处转移或无法手术切除的患者，提倡姑息 化疗和靶向治疗。重复照射或IMRT能够提高肿瘤的 局部控制率，但毒性较大
头颈肿瘤治疗选择
同的作用；提高疗效的同时就要付出增加急、慢 性毒性的代价。 靶向药物治疗：能够做到对肿瘤与正常组织产生 不同作用，目前仍在临床试验中 提高局控、减少转移、提高生存率和生存质量将 是寻找头颈肿瘤综合治疗模式的方向。
头颈肿瘤综合治疗选择
最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精 确放疗、化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合 方式等的寻求
T1-2期头颈部肿瘤
喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选） 放疗 vs. 手术
疗效相近 功能保留放疗明显好于手术治疗
局部头颈部肿瘤放射治疗的优势
恶性程度高 易有邻近结构侵犯 颈淋巴结转移多见 肿瘤对放疗较敏感
头颈肿瘤治疗手段的缺陷与展望
手术治疗：手术风险大，功能器官保护差 放疗与化疗：不能做到对肿瘤和正常组织产生不
头颈部鳞癌各分割方法的2年疗效比较
2年未 常规分割 超分割 加速超分割+间隔 后加速超分割
病理类型
>90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌 (SCCHN)
我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%
头颈部鳞癌治疗概况
手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保 护,如半喉切除
适形调强放疗(intensity-modulated radiation therapy, IMRT)和改变分割照射方法 则使放疗的耐受性和临床疗效得到了提高
分割放疗的不同模式
1.放射治疗分割方法变化
包括：分次剂量、分割次数、总剂量
2.总的治疗时间改变
缩短总的治疗时间(OTT)
放疗分割、分次方法
分割方法 剂量Gy/次 周分割数(次) 治疗间隔(小时)
常规
1.8～2.0
5
24
超分割
1.1～1.2
10
6
加速超分割 1.5～1.6
10～15
6~8
后程加速 先1.8~2.0
3.通过肿瘤细胞在周期内的再分布，将在细胞周期内处于 敏感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比
4.每分次剂量减少时，对氧依赖性较小的单击致死的比例 增加
头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存 率分类比较
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
在RTOG的研究中，与单纯放疗相比，同期化放疗可明显 降低局部复发，但总生存期无显著差别
在EORTC的研究中，接受同期化放疗的患者无进展生存 期及OS明显延长
术后同期化放疗会显著增加严重的急性不良反应事件， 包括黏膜炎、血液学毒性、肌纤维化
头颈肿瘤放射治疗进展
放射治疗近年来进展的基础
1. 影像学的不断拓展 2. 放射治疗设备不断更新 3. 放射技术不断改进 4. 放射物理学的不断发展 5. 放射生物学的不断认识
5
24
超分割* 后1.5
10
6~8
改良加速 先小野后大野
超分割*
1.6
10
6~8
超分割照射的理论基础
1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约2-4小 时，若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞的杀伤大 于正常细胞
2.较少剂量一日多次照射可提高晚反应组织的耐受量，可 加大部分早反应肿瘤的损伤
头颈部鳞癌的定义、放射 治疗及靶向治疗进展
头颈部肿瘤概况
发病率 头颈部恶性肿瘤(Head and Neck Cancer, HNC)发生率约为14/10万 占全身恶性肿瘤的16% -40%
全球每年新诊断644000例头颈部肿瘤，其中2/3在 发展中国家。2/3为Ⅲ、Ⅳ期
头颈肿瘤的死亡率约50％
器官保留和功能保护,急性和晚期不良反应的避 免和处理
生存率和生活质量的最佳平衡点
根治性化放疗
一项有关头颈癌临床试验研究的Meta分析显示同期化 放疗比单纯放疗，有效率提高8%(Lancet, 2000, 355 (9208): 949-955)
推荐放疗期间同时给予DDP（顺铂）100mg/m2，每 3周1次，但这种治疗的副反应非常明显,许多病人的身 体状况接受不了这种大剂量顺铂的用药方法，而可以接 受每周给予小剂量DDP，或卡铂及紫杉醇的用药方法。 但至今没有这两种用药方法的随机比较研究结果