《帕金森病诊断进展》PPT课件

黑质—纹状体通路
临床特征： 运动迟缓 肌僵直 震颤 姿势反射障碍
中脑边缘及皮质通路
临床特征： 抑郁 执行功能障碍 痴呆、精神症状
【病因与分类】
临床上将帕金森症 （Parkinsonism) 分为四大类：原 发性、继发性、症状性和遗传变性 性。
帕金森病综合征分来自百度文库（1）
原发性帕金森病(Primary) 继发性帕金森病(Secondary)
药物引起（抗精神病药） 感染（脑炎、梅毒） 代谢性（肝脑变性、缺氧、甲状腺功能紊乱） 结构性（脑肿瘤、脑积水、脑外伤） 中毒性（CO、二硫化碳、锰、氰化物、MPTP） 血管性（动脉硬化）
三氟桂嗪
甲哌氟甲嗪
奋乃静
降血压药
氟奋乃静
利血平
丁酰苯类
甲基多巴
氟哌啶醇
钙通道拮抗剂
达哌啶醇
桂利嗪
硫杂蒽类
氟桂利嗪
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帕金森症分类（2）
帕金森叠加综合征(Parkinsonism-plus syndrome)
进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy, PSP)
帕金森病临床特征
运动症状：
运动缓慢、
静止性震颤、
僵直、
姿势平衡障碍
非运动症状。
精神：
抑郁，焦虑，认知，幻觉，淡漠，睡眠
紊乱
自主神经：便秘，血压偏低，多汗，性功能障碍，
排尿障碍，流涎。
感觉障碍：麻木，疼痛，痉挛，不安腿综合征，嗅
觉障碍。
帕金森病的病理生化改变
选择性黑质多巴胺神经元丧失 （50－70％）;
继发性帕金森病又称帕金森综 合征，可由脑炎、锰、CO中毒、药 物及脑动脉硬化引起，药物性帕金 森综合征常由 抗精神病药物、止吐 药、降血压药及部分钙拮抗剂引起 （见表）。
表 引起帕金森综合征的药物
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抗精神病药
止吐药
吩噻嗪类
灭吐灵
多系统萎缩（Multiple system atrophy，MSA）
纹状体黑质变性（Striatonigral degeneration，SND） Shy-Drager综合征（SDS） 橄榄桥脑小脑萎缩（Olivopontocerebellar atrophy，OPCA）
皮层基底节变性（Corticobasal degeneration,CBD）
黑质（A9）—纹状体通路： 动
控制运
中脑边缘系统（A10）：投射到杏仁核、 隔核、扣带回
中脑皮层通路（A10）：投射到皮层颞叶 与精神和行为有关
传统的观点:
黒质致密带(SNpc) –A9多巴胺能 神经元的减少,黒质纹状体通路变 性
多巴胺通路
新的观点:
PD是一个多系统的疾病,累 及许多黒质以外的系统,如:中脑多 巴胺神经元(被盖腹侧 A10区)、去 甲肾上腺能（篮斑，A6区），5－HT 能（dorsal rephe nucleus）,胆碱 能神经元（Meynert基底核）以及组 织胺和神经肽系统
炎症 兴奋性毒性
环境因素
杀虫剂 居住于农村
其他 (?)
细胞凋亡
UCH-L1 = ubiquitin hydrolase L1. McNaught K St P et al. Ann Neurol. 2003;53(suppl 3):S73-S86; Olanow CW, Tatton WG. Annu Rev Neurosci. 1999;22:123-124; Steece-Collier K et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:13972-13974.
弥散型露易小体病（Diffuse Lewy body disease,LBD）
病因尚不清楚 1．脑老化 本病主要发生于中
年人，且随增龄发病率增高，正常 人每10年有13%的黑质多巴胺能神经 元死亡，当80%的神经元死亡时就可 出现PD症状。
2．遗传 有报道15%的病 人其家族成员至少有一人患有PD。 发病的单卵双生子一致率高于异卵 双生子，也有一部分家族性帕金森 病呈常染色体显性遗传的报道，
近来发现细胞色素P4502D6 基因、谷胱甘肽转移酶基因、乙酰 转移酶2基因等可能是PD的遗传易感 性基因，α-突触核蛋白（αsynuclein）及Parkin基因突变可能 与少数家族性PD的发病有关，提示 遗传具有一定作用。
3．环境因素 大部分帕金 森病患者为散发型，单用基因突变 难以解释。一般认为PD是多因素所 致，遗传可使患病的易感性增加， 在老化及环境因素的共同作用下而 起病。
病因---流调结果
散发性PD---环境因素起重要作用。 危险性增加的因素：
住在农村 吃井水 杀虫剂 木浆厂
MPTP 感染 锄草剂
危险性减少的因素
咖啡 咖啡因 吸烟
帕金森病的可能原
因
基因 -突触核蛋白
Parkin UCH-L1 易感基因
老化
病理机制 蛋白聚集 线粒体功能障碍 氧化应激
帕金森病诊断进展
帕金森病
帕金森病（PD）是中老年 人的慢性神经系统退行性疾病，发 病年龄在40－70岁之间，50－60岁 为发病高峰。据我国的一项统计， 55岁以上人口发病率为1%。
帕金森病的历史
我国古代医学的奠基之作《黄帝内经》中 早已对震颤麻 的症状有所描述。
我国唐代的著名医学家孙思邈在《千金方》 中也曾报道了一例震颤麻痹患者。
纹状体多巴胺含量显著减少 （ 80－ 99％ ）;与临床症状 的严重程度成正比;
路易氏（Lewy）小体：含大量 突触核蛋白;
胶质细胞增生; 进行性多巴胺神经元变性和死
亡。
帕金森病病理诊断标准：
现时应用的主要标准 ①多巴胺能神经元减少 (>50%)和黑质中存在胶质细胞 ②在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体(在这些区域的3~4张病理切片，
不重叠 ) ③没有能导致其他帕金森征的病理证据
帕金森病病理学的新观点
瑞典:ALPHONSE PROBST
New indight into pathology and Neurodegeration in Parkinson’s disease
DA神经元起源于中脑黑质A9和中脑大脑脚 被盖部腹侧区A10