乳膏处方工艺设计思路

乳膏处方工艺设计思路 Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】

一、小试处方

1、难溶性药物的加入问题

如果药物水溶性不好的话，即使在加热状态溶解了，随着温度降下来，药物自然会重新析晶。可以将药物微粉化，或者至少按照药典要求将粒径粉碎到180um以下，在乳化结束后加主药。可以用一定的溶剂分散药物后加入。

万能溶剂二甲亚砜作为一种很老的透皮促进剂，有其应用局限性，一般要求使用量不超过10%，其次它在℃时易结晶，当用量少时，这影响可以忽略。

常用溶剂丙二醇可以保湿，但是也可以破乳，超过5%之后会造成局部刺激性。

2、表面活性剂

SDS为乳化剂，一般乳膏效果很好，但是乳化时气泡较多，开真空容易跑料，推荐半锅生产；因为SDS乳化作用适宜的PH值应为6-7，不应小于4或大于8。SDS量可以增加到3％，4％，甚至6。

吐温单独实用，乳化能力可能不够；可以将吐温和司盘联用，增加乳化剂的乳化能力。

使用聚氧乙烯-100这类的高效乳化剂代替吐温；聚氧乙烯-100在1：1的比例下能和单甘脂组成高效乳化剂，效果非常优良。

HLB值仅仅对乳膏处方设计有点指导意义，并不绝对，乳膏稳定如否，是看乳化剂的乳化能力是否和使用的油相相匹配。

3、基质问题

可以通过增加十八醇用量，增加乳膏的刚性，适当提高单硬脂酸甘油酯，也可以改善基质，卡波姆作为基质可以加入到水相中。

乳膏剂必须加入保湿剂，不然在开包装后容易变干，影响患者的使用；一般用10%的丙二醇或丙三醇。

4、其他

乳膏中尽量避免用离子型的辅料，因为高浓度离子会产生破乳的效果，对乳膏的稳定性不利；建议去掉EDTA-2Na。

山梨酸的抑菌效果不如尼泊金，建议用尼泊金甲酯和尼泊金丙酯联用，替换山梨酸；

关于处方，可以联系佳法赛获得技术支持。

二、小试工艺：

实验室的话，一般用到的是烧杯，玻璃棒，水浴锅，高速均质机。

水相油相分别在烧杯里，水浴加热溶化，然后水相、油相混匀，手动搅拌。不过细腻度肯定不如大生产的好。另外也可以用高速均质机，不过就是速度太快，我一直担心破乳，所以实验室的多是手动搅拌。

有的战友提到pH值的问题，个人建议倒是不必调整，人体皮肤对弱酸性有较好的耐受，乳膏在pH4以上就可以了。

搅拌均质为乳膏翻腾为准，乳化是否充分影响乳膏的稠度。

三、处方筛选评价指标

粒径：按照药典要求，溶液型乳膏是不用测粒径的。如果是混悬型的乳膏，那么就要对粒径进行控制，在你的工艺当中应该尽量避免药物析晶。

均匀度：有两个概念，均匀性（均匀度）：物理外观要求色泽均匀一致，无污物；质地细腻、均匀有粘着性，用肉眼观察，不得见到能见性颗粒，涂于手上

摩擦不应感觉出有颗粒存在。第二个是混合均匀度，可以乳膏不同部位取6个点，测定含量，计算RSD。

分层：主要用离心，耐寒耐热试验。离心一般是2500r/min，离心30min观察有无破乳，油水分离现象；

耐寒：-15℃放置24h观察，耐热：55℃放置6h后观察。

影响因素：高温试验一般不用60℃（60℃可能放置5d，10d破乳了），可以考虑40℃，光照和其他制剂一样。高湿，o/w的乳膏我认为不用做。低温的稳定性最好做，方法可以参考指导原则。

pH测定，可以稀释10倍检测。

四、质量研究

一、制剂基本评价项目（乳膏剂）

1、外观

2、离心试验情况

方法：分装于10ml离心管中，以4000r/min处理15min，应无分层现象

3、基质的酸碱度

方法：取适量，加热熔化，测其PH值。

4、含量检测

5、失水情况

将不同基质放入分别置于烘箱（30±1℃），室温（23±1℃）及冰箱(5±2℃)中贮存7

天后观察、称重。

注：空白基质通过前3项合格后，进入失水情况考察。

二、制剂影响因素试验

1、影响因素确定

乳化温度、乳化剂用量、基质配比

2、考察指标确定

见乳膏剂制剂评价项目。

三、加速实验设计。

五、生产工艺：

乳膏常用设备：发胶锅（水相配液罐），夹层蒸汽不锈钢配制罐，真空泵，真空罐，胶体磨，混合机，软膏或乳膏灌装机，封尾机，包装机，批号打印机。

国产的真空乳化设备都差不多主要是：无锡红旗和浙江天富。

乳膏稠度可以补救，稀了可以补加增稠成分（例如单甘酯，三乙胺），稠了可以加点水（o/w），有点像傻老婆和面。

油相的加热方式是：先将主锅加热到60℃，然后投入熔点高的十八醇，单硬脂酸甘油酯，保温溶化后，再加入熔点低的白凡士林。这样做的好处有：溶化时间快，减少挥发，同时不会出现油相一起加入再升温，搅拌浆上的不易溶化的现象。