第25章 肝炎病毒_PPT幻灯片
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
– 全球：约3.5亿 – 中国：约10%人口携带该病毒
嗜肝病毒科（Hepadnaviridae） HBV、土拨鼠肝炎病毒（woodchuck hepatitis virus,WHV）、地松鼠肝炎病毒（ground squirrel hepatitis virus,GSHV）及鸭肝炎病毒（duck hepatits virus,DHV）
甲型肝炎病毒 hepatitis A virus，HAV
400,000X 1973年，Feinstone在急 性肝炎患者的粪便中发现 （免疫电镜技术）
属小RNA病毒科，肝RNA 病毒属（hepatornaviridae）
Geographic Distribution of HAV infection
Time course of HAV infection
常见症状
流感样症状 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮
肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力
微生物学检查
感染早期可检测血清中的抗-HAV IgM 流行病学调查可检测抗-HAV IgG 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗-HAV抗体 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA
传播途径: 粪-口途径，散发和爆发流行 致病机制
– 细胞水平感染的直接损伤 – 免疫病理损害（尤为重要）
感染类型
– 隐性感染: 多见（甲型肝炎暴发流行时，隐性感染与 显性感染的比例最高为10∶1）
– 急性感染（部分），预后较好（一般可完全恢复）
HAV的致病性
粪-口途径传播
口咽部或唾液 腺中初步增殖
到达肠道黏膜 与局部淋巴结 中大量增殖
Oral Spread of HAV within the body acquisition
Crosses intestines
Blood
通过胆汁随粪 便排出体外
Stool
肝脏为最终靶 器官（病毒直 接损伤或免疫 病理作用）
Bile
入血并形成 病毒血症
HAV的免疫性
我型肝炎病毒 hepatitis B virus, HBV
主要研究历史
– 1963年，Blumberg在澳大利亚土著人血清中发 现一种新Ag
– 1968年确此Ag与血清型肝炎高度相关 – 1970年Dane看到42nm病毒颗粒（电镜）
流行广泛
HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAV Ag和抗 -HAV 抗体
无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗HAV 抗体
抗-HAV IgM阳性是甲肝的确诊依据
IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月，IgG型 抗体则可存在多年
甲型肝炎的潜伏期为15~50天（平均：30 天），在潜伏后期病毒随粪便大量排出， 传染性强。
肝炎病毒
病毒性肝炎的病原体 人类肝炎病毒按照临床习惯分为5型 引起肝炎的其它病毒
– 肝炎相关病毒：庚型肝炎病毒（HGV）、输血传播肝 炎病毒（TTV）
– 非肝炎病毒：巨细胞病毒、EB病毒等
肝炎病毒危害性大
急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎、肝硬化、肝癌等
中国是病毒性肝炎的高发区
肝炎病毒分类
甲型肝炎病毒－－－HAV 乙型肝炎病毒－－－HBV 丙型肝炎病毒－－－HCV 丁型肝炎病毒－－－HDV 戊型肝炎病毒－－－HEV 属于公认的肝炎病毒
– 衣壳蛋白、壳粒（VP1、VP2、VP3、VP4）排列呈二十面体 立体对称
非结构蛋白：RNA多聚酶等
Both full and empty particles are present. The virus is 27 to 29 nm in diameter (X 125,000)
Feinstone （1973）
甲肝的防治
控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒
切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净
治疗措施 自限性疾病
休息、恰当的保肝治疗
免疫预防
被动免疫可用丙种球蛋白 免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与
肝炎病人有密切接触者 减毒活疫苗或灭活疫苗，可获得持久免疫力
问题
➢ 肝炎病毒有哪些？ ➢ 简述甲型肝炎病毒的传播方式、致病特点和预防原则 ➢ 简述乙型肝炎病毒的生物学性状、抗原抗体组成及检出的意
义 ➢ 乙型肝炎病毒的传播方式和致病特点及预防原则 ➢ 丙型肝炎病毒的生物学特点和致病特点 ➢ 丁型肝炎病毒（HDV）的概念 ➢ 简述戊型肝炎病毒传播方式和致病特点
电镜下的HBV
Dane particle
Complete particle, infective HBV
感染模型与细胞培养
易感动物：黑猩猩、狨猴等 动物感染模型
–类似人类的感染→→→用于HAV致病机制、免疫 机制、减毒活疫苗毒力、免疫效果等的研究
细胞培养
–成功 → → →有利于制备疫苗（灭活、减毒活 疫苗）和研究病毒的增殖
黑猩猩
狨猴
致病性
传染源
– 患者和隐性感染者 – 患者潜伏后期及急性期的血液和粪便均有传染性
HAV的电镜照片
5’NCR的5’端共价结合VPg （viral protein of genome） （感染性和复制起始）
抵抗力 极强
抵抗力
耐热（60℃ 1h） 耐酸（pH3） 耐氯（在污水中存活数月） 耐乙醚（因为无包膜）
抗原构造
衣壳蛋白的抗原性稳定（一个血清型）
– 诱导中和抗体 – 有助于疾病的预防
免疫成熟程度是决定HBV持续感染的重要 因素
成人、儿童、幼儿感染后分别有5%、30%和 95%的患者成为慢性HBV感染者
预后
较差，急性肝炎、重症肝炎、 HBV携带者、慢 性肝炎、肝硬化、肝癌等
电镜检查血清标本可见小球形 颗粒（22nm）、管形颗粒 （22nmx50—700nm）、大球 形颗粒（42nm）
High Intermediate Low Very Low
Anti-HAV Prevalence
HAV的生物学性状
形态与结构
形态:球形、直径27-32nm，无囊膜（裸露病毒）
结构（核衣壳结构）
– 病毒核酸
+ssRNA（约7500nt） 5´末端非编码区（NCR）序列保守
– 病毒蛋白
结构蛋白
嗜肝病毒科（Hepadnaviridae） HBV、土拨鼠肝炎病毒（woodchuck hepatitis virus,WHV）、地松鼠肝炎病毒（ground squirrel hepatitis virus,GSHV）及鸭肝炎病毒（duck hepatits virus,DHV）
甲型肝炎病毒 hepatitis A virus，HAV
400,000X 1973年，Feinstone在急 性肝炎患者的粪便中发现 （免疫电镜技术）
属小RNA病毒科，肝RNA 病毒属（hepatornaviridae）
Geographic Distribution of HAV infection
Time course of HAV infection
常见症状
流感样症状 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮
肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力
微生物学检查
感染早期可检测血清中的抗-HAV IgM 流行病学调查可检测抗-HAV IgG 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗-HAV抗体 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA
传播途径: 粪-口途径，散发和爆发流行 致病机制
– 细胞水平感染的直接损伤 – 免疫病理损害（尤为重要）
感染类型
– 隐性感染: 多见（甲型肝炎暴发流行时，隐性感染与 显性感染的比例最高为10∶1）
– 急性感染（部分），预后较好（一般可完全恢复）
HAV的致病性
粪-口途径传播
口咽部或唾液 腺中初步增殖
到达肠道黏膜 与局部淋巴结 中大量增殖
Oral Spread of HAV within the body acquisition
Crosses intestines
Blood
通过胆汁随粪 便排出体外
Stool
肝脏为最终靶 器官（病毒直 接损伤或免疫 病理作用）
Bile
入血并形成 病毒血症
HAV的免疫性
我型肝炎病毒 hepatitis B virus, HBV
主要研究历史
– 1963年，Blumberg在澳大利亚土著人血清中发 现一种新Ag
– 1968年确此Ag与血清型肝炎高度相关 – 1970年Dane看到42nm病毒颗粒（电镜）
流行广泛
HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAV Ag和抗 -HAV 抗体
无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗HAV 抗体
抗-HAV IgM阳性是甲肝的确诊依据
IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月，IgG型 抗体则可存在多年
甲型肝炎的潜伏期为15~50天（平均：30 天），在潜伏后期病毒随粪便大量排出， 传染性强。
肝炎病毒
病毒性肝炎的病原体 人类肝炎病毒按照临床习惯分为5型 引起肝炎的其它病毒
– 肝炎相关病毒：庚型肝炎病毒（HGV）、输血传播肝 炎病毒（TTV）
– 非肝炎病毒：巨细胞病毒、EB病毒等
肝炎病毒危害性大
急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎、肝硬化、肝癌等
中国是病毒性肝炎的高发区
肝炎病毒分类
甲型肝炎病毒－－－HAV 乙型肝炎病毒－－－HBV 丙型肝炎病毒－－－HCV 丁型肝炎病毒－－－HDV 戊型肝炎病毒－－－HEV 属于公认的肝炎病毒
– 衣壳蛋白、壳粒（VP1、VP2、VP3、VP4）排列呈二十面体 立体对称
非结构蛋白：RNA多聚酶等
Both full and empty particles are present. The virus is 27 to 29 nm in diameter (X 125,000)
Feinstone （1973）
甲肝的防治
控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒
切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净
治疗措施 自限性疾病
休息、恰当的保肝治疗
免疫预防
被动免疫可用丙种球蛋白 免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与
肝炎病人有密切接触者 减毒活疫苗或灭活疫苗，可获得持久免疫力
问题
➢ 肝炎病毒有哪些？ ➢ 简述甲型肝炎病毒的传播方式、致病特点和预防原则 ➢ 简述乙型肝炎病毒的生物学性状、抗原抗体组成及检出的意
义 ➢ 乙型肝炎病毒的传播方式和致病特点及预防原则 ➢ 丙型肝炎病毒的生物学特点和致病特点 ➢ 丁型肝炎病毒（HDV）的概念 ➢ 简述戊型肝炎病毒传播方式和致病特点
电镜下的HBV
Dane particle
Complete particle, infective HBV
感染模型与细胞培养
易感动物：黑猩猩、狨猴等 动物感染模型
–类似人类的感染→→→用于HAV致病机制、免疫 机制、减毒活疫苗毒力、免疫效果等的研究
细胞培养
–成功 → → →有利于制备疫苗（灭活、减毒活 疫苗）和研究病毒的增殖
黑猩猩
狨猴
致病性
传染源
– 患者和隐性感染者 – 患者潜伏后期及急性期的血液和粪便均有传染性
HAV的电镜照片
5’NCR的5’端共价结合VPg （viral protein of genome） （感染性和复制起始）
抵抗力 极强
抵抗力
耐热（60℃ 1h） 耐酸（pH3） 耐氯（在污水中存活数月） 耐乙醚（因为无包膜）
抗原构造
衣壳蛋白的抗原性稳定（一个血清型）
– 诱导中和抗体 – 有助于疾病的预防
免疫成熟程度是决定HBV持续感染的重要 因素
成人、儿童、幼儿感染后分别有5%、30%和 95%的患者成为慢性HBV感染者
预后
较差，急性肝炎、重症肝炎、 HBV携带者、慢 性肝炎、肝硬化、肝癌等
电镜检查血清标本可见小球形 颗粒（22nm）、管形颗粒 （22nmx50—700nm）、大球 形颗粒（42nm）
High Intermediate Low Very Low
Anti-HAV Prevalence
HAV的生物学性状
形态与结构
形态:球形、直径27-32nm，无囊膜（裸露病毒）
结构（核衣壳结构）
– 病毒核酸
+ssRNA（约7500nt） 5´末端非编码区（NCR）序列保守
– 病毒蛋白
结构蛋白