儿童肺炎支原体肺炎治疗的研究进展_蒋俊晔

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泰 利 霉 素 $ 9:;’*(" " 商 品 名 & </./= % 为 安 万 特 公 司 研 发成功的第一个新的第三代大环内酯酮内酯类抗生素 ! 耶鲁 大学的临床教授 >?88181 提出细菌的耐 药 一 般 是 通 过 遗 传 突 变 " 改变了与药物结合的蛋白结构导致其虽与药物结合 " 但 却能很快将药物排出 " 使药物快速失效的机制 +", ! 针 对 细 菌 的耐药性 " 人们对 </./= 针对性地进行了修饰 " 使其增加了 与不同于一般大环内酯类药物作用靶位点的另一个靶点进行 结合 " 这样细菌就无法通过单一遗传突变使药物失效 ! 事实 上 " </./= 需 ’ 个位点突变才产生耐药 $*# 位 % @ ’ 个相邻甘 氨 酸 插 入 %" 而 且 </./= 的 分 子 量 较 大 " 细 菌 无 法 很 快 将 其 排出 ! 正因为有这样的改良 " </./= 对那些耐多 种 抗 生 素 的 致 病 菌 具 有 很 强 的 抗 菌 活 性 ! 但 是 " 由 于 近 年 ABC 陆 续 收 到该药与一些严重肝损伤 # 肝衰竭及罕见的视力损害的病例 有 关 的 报 道 " ABC 已 经 在 该 药 的 适 用 范 围 中 移 除 了 鼻 窦 炎 和细菌感染致慢性支气管炎急性恶化等疾病 " 以解决药物使 用的安全问题 +)"$,! 酮内酯类的第 ! 个产品是美国雅培公司开发的噻霉素 $7/.23456718 %! 由于泰利霉素的使用安全性受到质疑 " 故噻 霉素在此方面尤为受到重视 ! 在近日公布的评估噻霉素安全 性和有效性的一项名为 D>E#* 的三期临床试验中发现 " 噻霉 素 与 克 拉 霉 素 制 剂 在 治 疗 轻 # 中 度 社 区 获 得 性 肺 炎 $ DCF % 方面均获得了良好的疗效 " 而且噻霉素与克拉霉素的安全性 相近 ! 随着大环内酯类抗生素耐药问题越来越复杂化 " 并引 致更多临床治疗无效的可能 " 故临床上需要有类似新一代酮 内酯类药物等新作用机制的抗生素来克服日渐增多的耐药 性 ! 如 新 型 结 构 化 合 物 如 *E 取 代 氨 基 甲 酸 酯 酮 内 酯 化 合 物
齿 " 还可抑制婴幼儿骨骼生长 $ 因此 " 一般用于 8 岁以上患 儿 $ 氟喹诺酮类药物可引起软组织损害 " 导致软骨病 " 故一 般选用于对大环内酯类及四环素类药物有禁忌证的患儿 " 美 国 食 品 和 药 品 监 督 管 理 局 ! 9,,: .(: 5;*< 7:+-(-3=;.=-,( "
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957 % 明确规定大多数氟喹诺酮类药物不得用于 > 08 岁的患
儿 $ 氨基糖苷类药物则可造成可逆和不可逆的耳毒性和肾毒 性 $ 而大环内酯类抗生素由于其针对性抗肺炎支原体 & 药物 生物利用度高 & 不良反应相对较少 & 剂型较完全等优势 " 是 目前治疗儿童肺炎支原体肺炎的首选抗生素 $ 目前" 临床上使用较多的大环内酯类抗生素为阿奇霉 素 & 红霉素 & 罗红霉素 & 克拉霉素 等 $ 合 理 & 联 合 & 足 量 & 足疗程使用抗肺炎支原体的有效抗生素 " 体现在国内外临床 上都广泛应用的抗生素序贯疗法上 " 其可以降低患儿的治疗 费用 " 提高患儿对治疗的顺从性 " 方便患儿用药 $ 到目前为 止 " 临床上应用大环内酯类抗生素序贯治疗肺炎支原体还没 有统一标准 " 均为经验性治疗方案 $ 随着 5.?@,)A@ 等/!B 利用 实时 &CD 技术与常规 &CD 技术作对比研究 " 在常规 &CD 均 阴性的外周血标本中 " 用实时 &CD 方法发现 02 例肺炎支原 体感染 ! 阳性率 2!E %" 提示肺炎支原体可以侵入血循环从而 引起临床症状" 由此肺炎支原体血症的概念越来越受到关
近年来 " 各国研究者进一步发现肺炎支原体对大环内酯类抗 生素出现耐药的问题 " 及运用现代技术进一步证实存在肺炎 支原体血症的研究结果均提示临床上治疗肺炎支原体感染越 来越有困难 $ 为此 " 有效治疗肺炎支原体感染引起的肺炎支 原体肺炎已成为各国学者致力研究的重点 $
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肺炎支原体肺炎患儿的抗生素应用 治疗肺炎支原体感染的敏感抗生素应选择能干扰和抑制
微 生 物 蛋 白 合 成 的 药 物 " 如 作 用 于 核 糖 体 2# 3 的 大 环 内 酯 类抗生素 " 核糖体 4# 3 的四环素类抗生素和抑制 567 旋转 酶 & 阻断 567 复制的氟喹诺 酮 类 抗 生 素 $ 但 由 于 四 环 素 类 药物可使患儿牙齿出现黄染 " 牙釉质发育不全 " 并易发生龋
/ 临床儿科杂志 "!##$ "!" !" %’F$!GF$2B
中图分类号 ’
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文献标志码 ’
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文章编号 ’
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床疾病 $ 学龄期前后的儿童肺炎支原体感染多见为肺炎支原体肺炎 !678-9#):;) 9%’2;-%$)’ ’()*+,(-. " %&& %$ 因 此 " 有效治疗肺炎支原体肺炎 " 包括由肺炎支原体感染引起的肺炎支原体血症及重症 & 难治性肺炎支原体肺炎对 儿童健康的恢复具有重要意义 $ %&& 的治疗宜采用综合治疗措施 " 包括合理 & 联合 & 足量 & 足疗程使用抗肺炎支 原体的有效抗生素 $ 同时 " 根据患儿不同的病情进展情况采取相应的特异性及非特异性免疫治疗等达到理想的治 疗目的 $ 关键词 ! 肺炎支原体 ( 肺炎 ( 治疗 ( 儿童
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肺 炎 支 原 体 ! 678-9#):;) 9%’2;-%$)’ " %& # 是 儿 童 呼 吸 道感染的常见病原体之一 $ 学龄期前后的儿童中多见因肺炎 支 原 体 感 染 而 引 起 的 肺 炎 支 原 体 肺 炎 ! 678-9#):;) 9%’2;-<
Baidu Nhomakorabea
N2! 类细胞因子的偏移状态得以纠正 " 从而用于辅助治疗儿
童轻 # 中度哮喘 " 以期能尽量减少因长期使用吸入糖皮质激 素 $KDO % 带来的不 良 反 应 +%!, ! 在 纽 卡 斯 尔 大 学 与 9P8./3 医 疗 研究机构的学者联合进行研究结果显示 & 对于 难 治 性 哮 喘 " 在使用控制哮喘药物同时联合应用大环内酯类抗生素是成功 治疗儿童哮喘的手段 " 应用 ) 周大环内酯类抗生素的治疗方 案 " 能显著改善难治性哮喘患儿的气道炎症 " 并能明显改善 其生活质量 ! Q1RS48 等+%’, 发现 " 非嗜酸细胞性哮喘患者应用 这个治疗方案获益最大 " 同时也发现非嗜酸细胞性哮喘患儿 对该方案疗效最好 ! 该治疗方法还能显著降低气道中中性粒 细胞的数量 " 故在肺炎支原体感染的儿童支气管哮喘常规治 疗中联合应用大环内酯类抗生素的治疗方法已得到越来越多 的重视 !
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临床儿科杂志 第 !" 卷第 " 期 !##$ 年 " 月 ! "#$% &’($)*+ ,-#./0 1-.0 !2# . 3445
儿童肺炎支原体肺炎治疗的研究进展
蒋俊晔 综述 曹兰芳 审校
上海交通大学医学院附属仁济医院儿科 ! 上海
摘要 !
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肺炎支原体 !678-9#):;)# 9%’2;-%$) " %& % 感染可引起包括上呼吸道感染 & 气管支气管炎 & 肺炎等临
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近年还发现肺炎支原体对哮喘的产生 # 加重 # 慢性化可 能 起 到 一 定 作 用 " :F 感 染 与 哮 喘 的 关 系 日 益 受 到 重 视 +%%, ! 在对大环内酯类抗生素非抗菌作用的研究中发现红霉素 # 罗 红霉素 # 克拉霉素 # 阿奇霉素等均可使支气管哮喘患者外周 血 单 个 核 细 胞 $ FI:D % 中 辅 助 N 淋 巴 细 胞 $ N2! % 过 度 活 化 和
%$)’ ’()*+,(-. " %&& %$ 随着对其发病机制 尤 其 是 免 疫 学 方
面发病机制的深入研究 " 发现肺炎支原体肺炎患儿不仅可出 现严重的肺部病变尚可发生全身炎症反应综合征等重症表 现 $ 而且还发现肺炎支原体感染与儿童支气管哮喘也有密切 的关系 " 故肺炎支原体感染与儿童健康保健有着密切关系 $
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注 ! 目前认为 " 如果临床上治疗肺炎支原体感染要获得理想 的疗效 " 就必须兼顾抗肺炎支原体敏感药物的血药浓度与细 胞内药物浓度的平衡问题 ! 故有学者提出 " 采用相对血药浓 度较 高 的 红 霉 素 与 阿 奇 霉 素 的 序 贯 疗 法 " 即 先 静 脉 滴 注 红 霉素 %# & 左右 " 然后再口服阿奇 霉 素 ’ & " 停 ( & " 如 此 往 复 ’ 次 ! 有临床试验对 %$) 例有早期发热表现的肺炎支原体 肺 炎 患 儿 采 用 此 序 贯 疗 法 " 其 中 %*( 例 痊 愈 " $( 例 好 转 " 获得较为满意的疗效 +’"(,! 日本学者报告 " 于 !### 年至 !##’ 年在日本 ’ 个地区发 现 "* 株肺炎支原体中有 %’ 株对大环内酯 类 表 现 耐 药 +-, " 还 发现肺炎支原体为生存而在其形态 # 结构 # 代谢等方面出现 一系列改变尤其是耐药基因的产生导致对大环内酯类抗生素 产生耐药 " 给抗肺炎支原体感染治疗增加了难度 ! 近十年在 针对肺炎支原体耐药机制的研究 " 尤其针对红霉素及其衍生 物结构改造的研究中获得了第三代对耐药菌有效的大环内酯 类 抗 生 素 " 如 酮 内 酯 类 的 泰 利 霉 素 $ ./01.23456718 %# 噻 霉 素 $7/.23456718 % !