免疫抑制剂分类、作用机制与策略原则
常用免疫抑制剂
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常用免疫抑制剂一、激素类药物主要为甲基强的松龙(methylprednisolone)和强的松(prednisolone),前者在术后近期及急性排斥时静脉注射,以预防和治疗急性排斥;后者为术后口服维持。
作用机制:对免疫反应的许多环节均有影响,主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;也阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂,破坏淋巴细胞,使外周淋巴细胞数明显减少,并损伤浆细胞,从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应,缓解变态反应对人体的损害。
副作用:骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。
二、细胞毒类药物1.硫唑嘌呤,Azathioprine (依木兰,Imuran)作用机制:主要抑制DNA、RNA和蛋白质合成。
对T细胞的抑制较明显,并可抑制两类母细胞,故能抑制细胞免疫和体液免疫反应,但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。
副作用:抑制骨髓使白细胞、血小板减少;肝功能损害;感染等。
2.霉酚酯酸(mycophenolate mofetil, MMF,商品名:骁悉CellCept)作用机制:特异性抑制T和B淋巴细胞增殖,抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。
副作用:1)消化道不适:食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。
2)血液:中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。
三、钙调素抑制剂1.环孢素(ciclosporin,cyclosporinA)作用机制:可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。
辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2(interleukin2,IL-2),环孢素可抑制其生成;但它对抑制性T细胞无影响。
它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。
副作用:多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性;亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。
2.普乐可复(Prograf),又称FK506或他克莫司(tacrolimus)作用机制:作用机制与环孢素相同,主要是抑制白细胞介素-2的合成,作用于T细胞,抑制T细胞活化基因的产生(对 -干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用),同时还抑制白细胞介素-2受体的表达,但不影响抑制型T细胞的活化。
免疫抑制剂
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免疫抑制剂免疫抑制剂的用药护理免疫抑制剂定义是一类通过抑制细胞及体液免疫反应,而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。
其具有免疫抑制作用,可抑制机体异常的免疫反应,目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。
免疫抑制剂的分类1、钙调素抑制剂类:环孢菌素CsA类、他克莫司(FK506)2、抗代谢类:硫唑嘌呤、霉酚酸脂(MMF)3、激素类:甲强龙、醋酸泼尼松4、生物制剂:抗T细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)免疫抑制剂用药原则1、预防性用药:环孢素A、FK506、霉酚酸脂(MMF)等。
2、治疗/逆转急性排斥反应(救治用药):MP(甲基强的松龙)、ALG或ATG、霉酚酸脂(MMF)、FK506等。
3、诱导性用药(因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人):ATG、ALG等。
4、二联:激素(醋酸泼尼松)+抗代谢类(骁悉)三联:激素(醋酸泼尼松)+抗代谢类(骁悉)+环孢素A(新山地明)激素(醋酸泼尼松)+抗代谢类(骁悉)+FK506(他克莫司)常用免疫抑制剂1、环孢素(CsA):新山地明(进口)田可、赛斯平(国产)作用机理属于钙神经蛋白抑制剂,可以选择性抑制免疫应答,通过破坏使T 细胞活化的细胞因子的表达,阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制,防止排斥反应的发生。
药物的吸收和代谢新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小,所以服药时间不必将用餐考虑在内。
环孢素A依靠胆汁排泄,肝功能障碍,胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。
只有极少部分药物经肾脏排出,且不能经透析去除,所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者,均不需调整药物浓度。
副作用(1)肾毒性:血清肌酐、尿素氮增高;肾功能损害。
个体差异大,临床表现不典型,与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。
且发生肾损害时,血药浓度可能正常,甚至偏低。
(2)接近半数的患者会出现肝脏毒性,其发生率与用药量密切相关。
免疫抑制剂的作用、副作用及护理要点
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免疫抑制剂的作用、副作用及护理要点免疫抑制剂是一类用于调节、抑制免疫系统功能的药物,常用于治疗免疫系统异常活跃的疾病。
诸如器官移植、自身免疫性疾病、过敏反应等都可以通过应用免疫抑制剂来减轻症状。
但是,免疫抑制剂的使用也可能导致一系列副作用和并发症,因此在使用这类药物时,护理要点尤其重要。
首先,让我们了解一下免疫抑制剂的作用。
免疫抑制剂通过抑制免疫系统的关键环节,减轻免疫反应,达到治疗效果。
免疫反应是机体对抗外界侵袭的一种保护机制,但有时免疫系统会出现异常激活,引起炎症、组织破坏等不良反应,这时就需要应用免疫抑制剂来抑制免疫系统的过度活跃。
免疫抑制剂具有以下几种作用机制:1. 抑制T细胞活性:T细胞是调节免疫应答的重要细胞,免疫抑制剂可以抑制T细胞的活性,降低免疫反应的强度。
2. 抑制B细胞活性:B细胞是产生抗体的细胞,免疫抑制剂可以减少B细胞的活性,从而降低抗体的产生。
3. 抑制炎症反应:免疫抑制剂可以抑制炎症细胞的释放和活性,减轻炎症反应,从而减少组织损伤。
除了上述的作用机制外,免疫抑制剂还可以影响免疫系统其他的分子和细胞,比如抑制浆细胞等。
然而,免疫抑制剂的使用也会产生副作用。
由于免疫抑制剂减弱了免疫系统的功能,患者容易感染细菌、病毒、真菌等病原体,从而导致感染的发生和严重性增加。
另外,免疫抑制剂还可能引发胃肠道病变、肝肾功能损害、骨质疏松、皮肤病变等副作用。
特别是在长期使用免疫抑制剂的患者中,患上恶性肿瘤的风险也会增加。
因此,在使用免疫抑制剂的过程中,护理要点尤为重要。
以下是使用免疫抑制剂时的护理要点:1. 个体化护理计划:制定个体化护理计划是护理工作的重要步骤,根据患者的具体情况、病情、用药剂量等,制定专门的护理计划,确保患者的安全和满意度。
2. 监测感染情况:由于免疫抑制剂的作用,患者易感染,特别是严重的病原体感染。
护士应密切监测患者的体温、白细胞计数等指标,及时发现感染并及时采取措施,如联合用药、调整剂量等。
免疫抑制剂的药理与临床应用讲解学习
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硫唑嘌呤作用机理
通过多种途径干扰细 胞内嘌呤核苷酸的合成 和代谢,影响细胞 DNA以及RNA的合成 。
主要作用于效应T细胞 或B细胞的增殖期,也 作用于细胞分化过程, 也可以阻止IL-2的产生 。 2020/4/9
5-磷酸核糖 Aza (-) PRPP合成酶
PRPP
IMP
Aza (-)
2020/4/9
硫唑嘌呤 (Aza)
20世纪40年代 Eliton和Hitchings合成,临床用 于治疗白血病; 1959年 Schwarz和Damashek发现6-巯基嘌呤 可抑制皮肤迟发超敏反应; 1960年 Calne证实Aza可抑制狗移植肾的排斥反 应; 1963年Starzl将Aza与激素组合,成为经典的肾 移植免疫抑制方案,直到CSA问世。
• 主要通过杀伤多种免疫细胞而抑制机体 的免疫功能;亦可明显抑制NK细胞的 功能
2020/4/9
CTX用法
• 经典用法
– 200 mg/次 iv Qod – 或 100~150 mg/d,分1~2次口服 – 累积量达 6~8g 后停药
• 冲击疗法
– 0.8~1.0 g/次,加入生理盐水 250~500 ml中 – 静滴,2~3小时滴完,每月一次,共6月 – 以后每3月用1次,累计量≤150 mg/kg
2020/4/9
MMF
➢ MPA是一种高效、选择性、非竞争性、可逆性的 IMPDH抑制剂。在经典合成途径中起重要作用, 可导致细胞内 GMP 和 GTP 的缺乏,抑制 DNA合 成。 ➢淋巴细胞的嘌呤合成完全依靠经典合成途径细胞 将停留在S期而不再增殖,非淋巴细胞的嘌呤代谢可 通过补救途径进行,因此MMF很少引起骨髓抑制, 肝、肾毒性。
免疫抑制剂的原理和作用
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免疫抑制剂的原理和作用
免疫抑制剂是一类药物,通过不同的机制抑制免疫系统的功能,以达到治疗和控制免疫相关疾病的目的。
其原理和作用主要包括以下几个方面:
1. 抑制T细胞的活性:T细胞是免疫系统中的关键细胞之一,参与免疫应答和炎症反应。
免疫抑制剂可以通过抑制T细胞的激活、增殖和功能,降低免疫应答和炎症反应的强度,从而减轻免疫介导的疾病症状。
2. 抑制炎症介质的合成和释放:免疫抑制剂可以抑制炎症介质(如细胞因子、趋化因子等)的合成和释放,减少炎症反应的程度和持续时间。
这对于一些自身免疫性疾病和器官移植排斥反应等疾病具有重要作用。
3. 干扰免疫细胞的相互作用:免疫抑制剂可以干扰免疫细胞之间的相互作用,如干扰T细胞与抗原递呈细胞的相互作用、干扰T细胞与B细胞的相互作用等。
通过阻断这些相互作用,可减弱或抑制免疫应答。
4. 抑制抗体产生:免疫抑制剂还可以抑制B细胞的增殖和分化,从而阻断抗体的产生。
这对于自身免疫性疾病中的自身抗体产生有一定的疗效。
总之,免疫抑制剂通过多个机制干扰免疫系统的正常功能,抑制免疫应答和炎症反应,从而起到治疗和控制免疫相关疾病的作用。
但需要注意的是,免疫抑制剂
的使用也有一定的副作用和风险,因此需要在严格监测下使用,并遵医嘱进行调整和监测。
常见的免疫调节剂与治疗策略介绍
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常见的免疫调节剂与治疗策略介绍一、免疫调节剂概述免疫调节剂是一类可以改变人体免疫系统功能的药物或物质。
它们通过干预免疫系统的活性,调整身体对于自身组织和外来抗原的反应。
免疫调节剂被广泛应用于临床治疗各种自身免疫性疾病、器官移植抗排斥以及某些感染性疾病等。
二、常见的免疫调节剂及其作用机制1. 糖皮质激素(Glucocorticoids)糖皮质激素是最常用的内源性和外源性免疫抑制剂之一。
它们通过减少中性粒细胞转运到受损组织,并降低多种细胞因子(如IL-1β和TNF-α)产生,从而抑制各类真核细胞间相互作用,减轻局部组织发炎表现。
糖皮质激素主要通过与核内受体结合来发挥药理作用,这种复合物进一步影响转录因子的功能,抑制免疫细胞产生多种反应,并调节细胞和体液免疫。
在长期高剂量使用时,会引起一系列不良反应。
2. 免疫抑制剂(Immunosuppressants)免疫抑制剂主要作用于淋巴细胞,减弱其活性,从而阻断T细胞介导的免疫系统。
常用的免疫抑制剂包括环孢素A(Cyclosporine A)和FK506(Tacrolimus)。
环孢素A通过与肾上腺素能受体结合,从而干扰钙调神经酶酸化酶活性,抑制IL-2产生及T细胞增殖。
FK506则是通过结合FK结合蛋白(FKBPs)实现对转录因子NF-AT激活的阻断来达到免疫抑制效应。
3. 细胞毒药物(Cytotoxic Drugs)细胞毒药物主要是指硫唑嘌呤、环仁啉等能直接作用于DNA或RNA并干扰正常基因表达和蛋白质合成的药物。
细胞毒药物特别适用于自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等)的治疗,因为它们能抑制B和T细胞的免疫功能。
这类药物广泛应用于临床,并可与其他免疫调节剂联合治疗以达到更好的效果。
三、免疫调节剂的治疗策略1. 个体化治疗免疫调节剂的使用应根据患者具体情况进行个体化治疗。
根据不同的免疫功能紊乱类型和严重程度,医生会根据患者的免疫指标和临床表现来选择最适合他们的药物。
常用免疫抑制剂药物机理
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•
•
免疫抑制作用
T细胞
√引起T细胞减少
B细胞 能抑制B细胞的增殖;
T细胞再分布至骨髓 促进未成熟和活化T细胞凋 亡
√抑制T细胞的抗原递呈
大剂量时抑制抗体的产生、 促进抗体降解;
对B细胞的作用相对较弱
抑制巨噬细胞合成IL-1 抑制MHC II类抗原的表达
√抑制T细胞的活化
抑制IL-2的合成和作用 抑制IL-3、4、6和干扰素 等
此外,还有IL-3、4、5、6,IFN-γ , TGF-β , GM-CSF, CTLA-4, FasL, CD40L 等
静止T细胞
活化T细胞
T细胞增殖、分化
T细胞活化中IL-2的作用
T细胞活化的信号通路
•
其中在T细胞活化的第三信号传导过程中,其中一条是控制细胞周期和 分裂所必需的“雷帕霉素敏感通路”——雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin,TOR)的活化,可激活细胞核内的周期素/周期素依赖 性蛋白激酶复合体酶,从而诱导T细胞从G1期进入DNA合成的S期。 TOR的活化是T细胞进入细胞周期的必经之路。
获得性免疫应答的概念
是指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细 胞识别抗原,发生活化、增殖、分化、凋亡进而表现出 一定生物学效应的过程。 识别“自己(self)”与“非己(nonself)”,并清除 “非己” 。 又称适应性免疫应答(Adaptive Immune Response)/ 特异性免疫应答(Specific Immune Response)
(MYCOPHENOLATE MOFETIL,MMF)
吗替麦考酚酸酯
概述
抗代谢免疫抑制剂,嘌呤拮抗剂; 1896年Cosio在青霉培养物中描述了霉酚酸;
常用的免疫抑制剂的使用以和注意事项
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常用的免疫抑制剂的使用以和注意事项免疫抑制剂是一类药物,其作用是抑制免疫系统的功能,减少免疫反应,从而减少或控制自身免疫性疾病或器官移植排斥反应。
常见的免疫抑制剂包括皮质类固醇、免疫抑制剂和靶向治疗药物。
在使用免疫抑制剂时,需要注意一些事项。
1.皮质类固醇:皮质类固醇是一类广泛使用的免疫抑制剂,常用于控制炎症反应和免疫介导的疾病。
然而,长期使用皮质类固醇可能会导致一系列副作用,如骨质疏松、易感染、激素依赖、高血压等。
因此,应在医生的指导下使用,并遵循逐渐减少剂量和定期监测体征的原则。
2.免疫抑制剂:免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司和森立曲普等。
这些药物主要通过抑制T细胞的活性来减少免疫反应。
在使用免疫抑制剂时,需要监测药物的血药浓度,以确保治疗效果和减少药物毒性。
此外,免疫抑制剂还可能导致增加感染和肿瘤风险,因此需要加强个人卫生、预防接种和定期进行体检。
3.靶向治疗药物:靶向治疗药物是一类针对免疫细胞信号通路的药物,如生物制剂和小分子靶向药物。
这些药物通常用于治疗免疫介导性疾病,如风湿性关节炎、银屑病和强直性脊柱炎等。
在使用靶向治疗药物时,应遵循医生的建议,监测药物的疗效和不良反应。
一些常见的不良反应包括感染、胃肠道反应和肝功能异常等。
在使用免疫抑制剂时,还需要注意以下事项:1.与医生密切合作:免疫抑制剂的使用需要在医生的指导下进行,医生会根据患者的病情和体质特点确定剂量和疗程。
在使用药物期间,定期回访医生,并告知他们任何疗效或副作用的变化。
2.遵循用药规定:使用免疫抑制剂时,应严格按照药物说明书上的剂量和用药方法进行。
不得自行调整剂量或停药,以免影响治疗效果或引发不良反应。
3.注重个人卫生:免疫抑制剂可能会降低免疫功能,增加感染的风险。
因此,患者在使用药物期间应特别注意个人卫生,包括勤洗手、避免接触病原体和定期接种疫苗等。
4.定期检查:定期进行相关的检查,包括血常规、肝肾功能、乙型肝炎病毒等,并根据检查结果进行调整治疗方案。
免疫抑制剂的作用
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免疫抑制剂的作用
免疫抑制剂是一类可以抑制免疫系统功能的药物。
它们可以通过不同的机制干扰或抑制免疫系统的正常活动,从而减弱或阻止免疫系统对自身组织或外来抗原的攻击。
免疫抑制剂主要应用于以下几个方面:
1. 移植器官排斥反应的预防:在器官移植手术中,免疫抑制剂可以降低免疫系统对移植组织的攻击,减少排斥反应的发生。
常用的免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司、雷帕霉素等。
2. 自身免疫性疾病的治疗:免疫抑制剂可以调节免疫系统的活性,减少对自身组织的攻击。
例如,在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗中,使用免疫抑制剂可以减轻症状和控制疾病进展。
3. 白血病和淋巴瘤的治疗:免疫抑制剂可以抑制癌细胞的生长和扩散,用于治疗白血病和淋巴瘤。
某些化疗药物也具有免疫抑制的效果。
需要注意的是,免疫抑制剂使用过程中可能会增加感染和其他副作用的风险。
因此,在使用免疫抑制剂时需严格遵循医嘱,并定期进行监测和评估,以确保治疗的有效性和安全性。
IBD常用的免疫抑制剂
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02
IBD治疗中免疫抑制 剂的应用
IBD治疗原则及策略
01
02
03
个体化治疗
根据患者的具体病情、病 变部位、严重程度以及合 并症等因素,制定个体化 的治疗方案。
综合性治疗
采用药物治疗、营养支持 、心理治疗等综合手段, 全面改善患者的生活质量 。
长期管理
建立长期随访制度,及时 调整治疗方案,降低复发 风险。
实验室指标改善
如C反应蛋白(CRP)、血沉等炎症 指标的下降,以及血红蛋白、白蛋 白等营养指标的改善。
安全性评估指标及方法
不良事件发生率
记录并分析患者在使用免疫抑制 剂过程中发生的不良事件,如感
染、恶心、呕吐等。
实验室安全性指标
定期监测患者的肝肾功能、血常 规等指标,评估免疫抑制剂对机
体的影响。
药物相互作用
免疫抑制剂在IBD治疗中的地位
一线治疗药物
对于中重度IBD患者,免 疫抑制剂是一线治疗药物 ,可有效控制病情,减少 并发症。
维持治疗
免疫抑制剂可用于维持治 疗,减少复发风险,提高 患者的生活质量。
联合用药
免疫抑制剂可与其他药物 联合使用,提高治疗效果 ,减少药物副作用。
不同类型IBD的免疫抑制剂选择
免疫抑制剂主要用于中重度或难治性IBD患者,需根据患者病情、 年龄、并发症等因素综合考虑。
个体化治疗
不同患者对免疫抑制剂的反应存在差异ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ应根据患者的具体情况制 定个体化的治疗方案。
副作用监测
免疫抑制剂可能引发感染、骨髓抑制等副作用,应定期监测患者的 血常规、肝功能等指标。
患者教育与心理支持
知识普及
他克莫司
一种大环内酯类抗生素,通过抑制钙调神经磷酸酶的活性,阻止活化T细胞核转 录因子去磷酸化和易位,从而阻止各种细胞因子基因的转录,发挥免疫抑制作 用。
免疫抑制剂

❖ 4 常见的皮肤症状有脱发,但停药后可再生细小新发。
❖ 5 长期应用,男性可致睾丸萎缩及精子缺乏;Байду номын сангаас女可致闭 经、
卵巢纤维化或致畸胎。孕妇慎用。
❖ 6 偶可影响肝功能,出现黄疸及凝血酶原减少。肝功能不良者
慎用。
.
注意:肝肾功能异常时可使CTX毒性加强,药 酶诱导剂如巴比妥类、皮质激素、别嘌呤醇 及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有 影响,并用时应注意。
❖ 3、促进脂肪分解,抑制其合成。可激活四肢皮下 脂酶,使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。
❖ 4、水盐代谢:有弱的保钠排钾,引起低血钙,也 能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的抗利尿作用。
.
药理作用:抗炎、抗休克、抗过敏、抗免疫
.
不良反应
1、 长期大量应引起的不良反应 ❖ 1) 皮质功能亢进综合征。满月脸、水牛背、
不适、齿龈增生以及肝、肾毒性,亦可见乏力、厌 食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等
.
禁忌 ❖ 1、对环孢素过敏者。 ❖ 2、严重肝、肾损害、未控制的高血压、
感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。 ❖ 3、孕妇和哺乳期妇女禁用。
.
注意事项 ❖ 1、本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。 ❖ 2、定期检测肝、肾功能和监测血药浓度,以
高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为 GCS使代谢紊乱所致。 ❖ 2) 诱发或加重感染。 ❖ 3) 诱发或加重溃疡病。 ❖ 4) 诱发高血压和动脉硬化。 ❖ 5) 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。 ❖ 6)诱发精神病和癫痫。
.
不良反应
停药反应 1) 肾上腺皮质萎缩或功能不全。长期用药 者减量过快或突然停药,可引起肾上腺皮质 功能不全。 当久用GCS后,可致皮质萎缩。 突然停药后,如遇到应激状态,可因体内缺 乏GCS而引发肾上腺危象发生。
免疫抑制剂的分类及临床应用经典

AZa
抑制DNA的合成
+++
选择性
-
骨髓影响
++
肝影响
++
感染
++
血管形成影响
-
黏附分子影响
-
对血管炎抑制
-
MMF +++
+ ++ ++ ++ ++
目录
? 免疫抑制剂的应用现状 ? 免疫抑制剂的分类 ? 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 ? 免疫抑制剂应用的原则与策略 ? 免疫抑制剂临床应用
应用原则
量25%。
副作用
? 显著关注的肾毒性。 ? 肝毒性 ? 电解质:高钾、高氯 ? 神经系统异常 ? 胃肠道症状 ? 牙龈增生
疗效
? 83例患儿 ? 转阴45(54%);部分缓解(28%);未缓解(18%)。 ? MSD、MsPGN效果好。 ? 一月内有疗效。 ? 复发率25%。再服仍有效。
MMF
作用机理
? 霉酚酸阻断DNA及RNA的合成 ? 选择性阻断,抑制活化的淋巴细胞 ? 抑制B细胞增殖 ? 抑制血管炎:内皮细胞、平滑肌细胞增生
适应症
? 器官移植 ? 各型SLEN,尤其Ⅳ型 ? 大血管炎 ? 其它自身免疫系统疾病 ? 难治性肾病
用法
? 剂量:20-30mg/Kg·d(250mg) ? 可联合小剂量强的松
副作用
? 耐受好,副作用较小 ? 胃肠道 ? 感染 ? Байду номын сангаас细胞下降 ? 偶胰腺炎及肺纤维化
? 我们坚信在不久的将 来
? 治愈免疫疾病不再是 梦想
肾脏移植后免疫抑制剂合理使用课件

使用剂量
根据患者的体重、肾功能等个体差 异,制定合理的免疫抑制剂使用剂 量。
联合用药
根据患者的具体情况,可联合使用 多种免疫抑制剂,以达到更好的免 疫抑制效果。
定期监测患者的免疫功能和肝肾功能
免疫功能监测
定期监测患者的免疫功能,以便及时调整免疫抑制剂的剂量 和使用方案。
肝肾功能监测
定期监测患者的肝肾功能,以确保免疫抑制剂的安全使用。
做出调整。
05
总结与展望
总结肾脏移植后免疫抑制剂的使用原则和方法
免疫抑制剂的种类和使用方法 抗代谢类
钙调神经磷酸酶抑制剂
总结肾脏移植后免疫抑制剂的使用原则和方法
细胞因子抑制剂 其他新型免疫抑制剂
免疫抑制剂的使用原则
总结肾脏移植后免疫抑制剂的使用原则和方法
根据患者的个体差异 选择合适的免疫抑制 剂
• 探讨免疫抑制剂在预防和治疗移植后感染及肿瘤等方面的 应用
展望未来免疫抑制剂的研究方向和临床应用前景
01
临床应用前景
02
03
04
根据患者的基因型和个体差异 制定更加个性化的免疫抑制方
案
结合新兴的细胞和生物技术, 如细胞治疗和基因治疗等,提 高移植肾的生存率和患者的生
活质量
针对新型免疫抑制剂的临床试 验将加速其上市和广泛应用, 为肾脏移植患者提供更多的治
03
常用免疫抑制剂的合理使用
糖皮质激素
总结词
糖皮质激素是肾脏移植后常用的免疫抑制剂之一,具有调节免疫应答、抗炎和 抗过敏等作用。
详细描述
糖皮质激素在肾脏移植后主要用于预防和治疗急性排斥反应。通常采用口服或 静脉注射的方式给药。使用糖皮质激素时需注意控制剂量和用药时间,以避免 感染、骨质疏松等不良反应。
免疫抑制剂的药理学及其应用
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免疫抑制剂的药理学及其应用免疫抑制剂是一类能够抑制免疫系统功能的药物,广泛应用于器官移植、自身免疫性疾病及肿瘤治疗等领域中。
免疫系统起着人体内防御外界病原体入侵、维持免疫平衡等重要作用。
然而,免疫系统异常激活则会引起众多疾病的发生。
在这种情况下,免疫抑制剂成为一种有效的治疗手段。
一、免疫抑制剂药理学免疫抑制剂的作用机制主要分为以下几个方面:1. 抑制T淋巴细胞的活性T淋巴细胞是免疫系统中最主要的细胞,具有抗体增生、细胞毒作用等多种功能。
免疫抑制剂通过抑制T淋巴细胞的功能,减少免疫应答,达到控制炎症反应的作用。
免疫抑制剂主要作用于T淋巴细胞的激活与增殖过程,包括细胞表面分子、信号转导途径等。
2. 抑制B淋巴细胞的活性B淋巴细胞是免疫系统中产生抗体和免疫记忆的主要细胞。
免疫抑制剂通过抑制B淋巴细胞的功能,减少抗体产生,达到控制自身免疫反应的作用。
3. 抑制巨噬细胞的功能巨噬细胞是免疫系统中主要的吞噬细胞,具有清除体内沉积物质、杀死病原菌等作用。
免疫抑制剂通过抑制巨噬细胞的功能,减少炎症反应,降低免疫系统的攻击性。
二、免疫抑制剂在器官移植中的应用器官移植是一种常见的治疗方式,但是由于免疫反应等因素,常常会导致器官排斥反应。
免疫抑制剂因其能够抑制免疫应答,已成为器官移植后免疫抑制治疗的主要手段。
目前,常用的免疫抑制剂主要包括环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、皮质醇、AZA等。
这些药物主要靶向T淋巴细胞,抑制其功能,减少对移植物的攻击性。
三、免疫抑制剂在自身免疫性疾病中的应用自身免疫性疾病是一类免疫系统异常激活导致的疾病,包括风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等。
免疫抑制剂因其能够抑制免疫应答,在自身免疫性疾病的治疗中也具有一定的应用。
其中,环孢素是治疗类风湿性关节炎的主要免疫抑制剂之一。
吗替麦考酚酯可用于治疗系统性红斑狼疮。
对于硬皮病等疾病,免疫抑制剂的治疗方案因病情而异。
四、免疫抑制剂在肿瘤治疗中的应用免疫抑制剂在肿瘤治疗中的应用越来越受到关注。
免疫抑制剂的作用机制与应用
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免疫抑制剂的作用机制与应用对于一些特定的疾病,免疫系统的异常反应往往会造成严重的损害。
为了治疗这些慢性疾病,人们就需要采用免疫抑制剂来抑制免疫系统的反应。
然而,这些免疫抑制剂并非没有风险。
免疫抑制剂的作用机制:免疫抑制剂是一种药物,在治疗许多疾病时可以帮助抑制免疫系统的反应。
免疫抑制剂作为一种抗组织排斥药物,是用于器官移植、自身免疫性疾病以及炎症性疾病等情况中的最佳治疗方法。
免疫抑制剂的作用机制主要是阻断细胞介导的免疫反应,从而起到抑制免疫系统的效果。
它们作用的机制包括:1. 抑制细胞因子:一些免疫系统中的细胞因子,如白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等,能够引起炎症和免疫反应,因此,免疫抑制剂通常会抑制这些被称为细胞因子的分子。
2. 阻止淋巴细胞增生:淋巴细胞在免疫反应中发挥非常关键的作用。
在未遭到抑制的情况下,淋巴细胞将大量增殖以对抗外来威胁。
免疫抑制剂可以使用该特性,在治疗某些类型的癌症时被用于慢下淋巴细胞的增长,在减少癌细胞的抵抗性方面非常重要。
3. 阻止免疫系统“记住”外来物质:免疫记忆是免疫系统在一个防御反应后,能够“记住”与外来物质有关的信息,以便在下次接触时更快地反应。
通过使用免疫抑制剂,使免疫系统不会记住下次遇到同一外来物质的信息,从而减少对该物质的反应,并在许多免疫反应中使用特别有用。
免疫抑制剂的应用:免疫抑制剂是治疗哪些疾病的最佳选择呢?让我们看看一些常见的应用:1. 器官移植:由于免疫系统发现移植的器官不属于身体的一部分,因此可能会试图排斥它们。
免疫抑制剂是改善移植生存率和减小排斥,目前是使移植成功的唯一治疗方法。
2. 泼尼松:作为一种免疫抑制剂常被使用,主要用于治疗关节炎、爱美病,以及其他自身免疫性疾病。
3. 乙肝:免疫抑制剂在丙肝及其他病毒感染的治疗中也备受关注,目前最常用的是乙肝的治疗。
尽管免疫抑制剂是一种有助于治疗一些疾病的强大药物,但不幸的是,它们也有一些风险。
长期使用免疫抑制剂可能会增加感染和恶性肿瘤的风险,所以医生需要更多的关注治疗的进度和患者的身体状况以规避这些风险。
免疫抑制剂的的原理
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免疫抑制剂的的原理免疫抑制剂是一类可以降低机体免疫功能的药物,它们的作用机制是通过抑制或调节免疫反应来治疗自身免疫性疾病、预防器官移植排斥反应等疾病。
免疫抑制剂的原理主要涉及免疫细胞、免疫因子和免疫介导的炎症反应的调节。
首先,免疫抑制剂通过抑制免疫细胞的活性来降低免疫反应。
人体的免疫系统由多种细胞组成,包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞等,它们在免疫反应中起着重要的作用。
免疫抑制剂可以通过不同的机制抑制这些免疫细胞的活性,例如抑制T淋巴细胞的激活和增殖、干扰B淋巴细胞产生抗体、抑制自然杀伤细胞的杀伤功能等。
这些作用可以有效减少免疫细胞对自身组织的攻击,从而减轻自身免疫性疾病的症状和预防器官移植排斥反应的发生。
其次,免疫抑制剂还可以调节免疫因子的产生和释放。
免疫细胞在免疫反应中产生和释放多种免疫因子,如细胞因子、趋化因子等,这些免疫因子在调节免疫反应和炎症反应中起着关键作用。
免疫抑制剂可以通过干扰这些免疫因子的产生和释放来抑制免疫反应和炎症反应,减少自身免疫性疾病的发展和器官移植排斥反应的发生。
此外,免疫抑制剂还可以抑制免疫介导的炎症反应。
免疫反应和炎症反应密切相关,免疫细胞和免疫因子的活化和释放会引发炎症反应,而炎症反应又会进一步加剧免疫反应。
免疫抑制剂可以抑制炎症反应的发生,减轻组织损伤和疼痛,改善自身免疫性疾病的症状和预防器官移植排斥反应的发生。
总的来说,免疫抑制剂的原理是通过抑制或调节免疫细胞、免疫因子和免疫介导的炎症反应来降低免疫反应,从而治疗自身免疫性疾病、预防器官移植排斥反应等疾病。
然而,免疫抑制剂的使用也会带来一些副作用,例如增加感染和肿瘤发生的风险,因此在使用免疫抑制剂时需谨慎权衡利弊,并在医生的指导下进行。
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2.融合蛋白质(Fusion proteins )
球蛋白类: CTLA4 lg; 毒素类: IL-2 toxin
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
常用免疫抑制剂的作用机理及 临床应用
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
1. 第一信号通路:T细胞受体/CD3复合物 2. 2. 第二信号通路:树突状细胞表面CD86和CD80与
T 细胞表面CD28结合。
信号转导途径:钙-神经钙蛋白途径 MAPK途径 蛋白激酶C-NKγB途径
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
AZA不良反应
2. 抑制细胞分裂/核酸代谢
a) 非选择细胞毒药物: Aza, CTX b) 淋巴细胞选择性: MMF、Mizoribine、
leflunomide
3. 自然物质:皮质激素类、雷公藤内酯醇(triptolide) 4. 虫草提取物:FTY 720
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
生物性制剂
1.抗体类
免疫抑制剂的分类、作用机制和 策略原则
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
内容提纲
* 免疫抑制剂的历史 * 常用免疫抑制剂的分类 * 免疫抑制剂的机理和临床应用 * 应用免疫抑制剂的策略及原则
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
免疫抑制剂的发展历史
1960年 环磷酰胺、硫唑嘌呤、激素 1970年 抗T细胞抗体 1980年 环孢素A, OKT3和其他单克隆抗体 1990年 普乐可复、霉酚酸酯、西罗莫司、来氟
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
盐酸氮芥用法
首剂1-3mg,以后隔日一次,剂量递增至 5 mg/次,累积总量为 1.5~2 mg/kg 即配即用
保证静脉滴注通畅后,再注入此药,注药后 还应继续静滴液体,冲洗局部血管
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
氮芥的不良反应
• 骨髓抑制:白细胞和血小板减少,严重时 可导致全血细胞减少。
米特、咪唑立宾、抗CD25单克隆抗体、 抗IFN单克隆抗体 2000年 FTY720、FK778、CTLA-4-Ig、依维莫司
……
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
常用免疫抑制剂的分类
非生物性制剂
1. Immunophilin 结合类
a) Calcineurin 抑制剂: CsA、FK506
b) TOR抑制剂: 雷帕霉素及类似药物
• 胃肠反应较大,故多于睡前用药,并在注 药前先用镇静、止呕药。
• 因其对性腺无明显损伤作用,可作为有生 育要求患者的CTX替换药物。
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
环磷酰胺(CTX)
• 氮芥与磷酰胺基结合衍生出的细胞毒烷 化剂
• 主要通过杀伤多种免疫细胞而抑制机体 的免疫功能;亦可明显抑制NK细胞的 功能
AMP ATP RNA
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
GMP GTP DNA
AZA 临床应用
➢肾移植抗免疫排斥反应: 3 ~ 5 mg/(kg∙d) 口服,维持1 ~ 3 mg/(kg∙d)
➢激素抵抗或依赖的微小病变型肾病: 1 ~ 2 mg/(kg∙d) 口服 ,疗效较传统细胞毒药物高
➢狼疮性肾炎维持治疗: 常用剂量1 ~ 2 mg/(kg∙d)免疫抑制剂的分类、作Fra bibliotek机制和策 略原则
硫唑嘌呤 (Aza)
20世纪40年代 Eliton和Hitchings合成,临床用 于治疗白血病; 1959年 Schwarz和Damashek发现6-巯基嘌呤 可抑制皮肤迟发超敏反应; 1960年 Calne证实Aza可抑制狗移植肾的排斥反 应; 1963年Starzl将Aza与激素组合,成为经典的肾 移植免疫抑制方案,直到CSA问世。
3. 第三信号通路:三磷酸肌醇激酶(PI-3K)途径和 mTOR构成,启动细胞周期。
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
烷化剂
盐酸氮芥 环磷酰胺
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
盐酸氮芥(HN2)
• 最早应用于临床的烷化剂 • 细胞增殖周期的非特异性抑制药物 • 抑制B细胞的增生、分化 • 抑制TH细胞和TS细胞的活性
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
硫唑嘌呤作用机理
通过多种途径干扰细 胞内嘌呤核苷酸的合成 和代谢,影响细胞 DNA以及RNA的合成。
5-磷酸核糖 Aza (-) PRPP合成酶
PRPP
IMP
Aza (-)
(-) Aza
主要作用于效应T细胞 或B细胞的增殖期,也 作用于细胞分化过程, 也可以阻止IL-2的产生。
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
CTX不良反应
• 可逆性骨髓抑制,白细胞减少 • 消化道反应 • 中毒性肝炎,可逆性转氨酶升高 • 性腺抑制:对儿童患者的作用较为明显 • 出血性膀胱炎 • 远期——癌肿发生率升高,与剂量正相关
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
核苷酸合成抑制剂
硫唑嘌呤 (Aza) 霉酚酸酯(MMF) 咪唑立宾(mizoribine) 来氟米特(LEF)
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
CTX用法
• 经典用法
– 200 mg/次 iv Qod – 或 100~150 mg/d,分1~2次口服 – 累积量达 6~8g 后停药
• 冲击疗法
– 0.8~1.0 g/次,加入生理盐水 250~500 ml中 – 静滴,2~3小时滴完,每月一次,共6月 – 以后每3月用1次,累计量≤150 mg/kg
3.细胞因子及其受体
IL-10 , IL-4 ,TGF , IFN-, IFN-受体。
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
常用免疫抑制剂的分类
作用机制分类
• 细胞因子合成抑制剂:FK506、CsA • 细胞因子作用抑制剂:雷帕霉素、 leflunomide • DNA、RNA合成抑制剂:CTX、AZa、MMF • 细胞成熟抑制剂:脱氧精胍素(DSG) • 非特异性抑制细胞生长诱导剂: SKF105685