更年期综合征的合理用药(张成志)
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卵巢的衰老：形态改变 + 功能衰退 下丘脑和垂体功能退化 H-P-O-A失调
.
求医
围绝经期的内分泌变化
首先：孕激素相对不足
绝对不足
随之： E
FSH 、LH (FSH/LH<1)
多个卵泡发育
E
结果: 早期E呈不稳定状态: 相对 或
随着卵泡数目的耗竭, E FSH 、LH , (FSH/LH>1)
老年期：E低水平, FSH、LH略有下降
高催乳素血症 6. 乳腺良性疾病 7. 乳腺癌家族史 8. 子宫内膜增生
.
HRT的常用药物及其剂量
HRT持续时间
个体化用药 综合考虑治疗目的和危险的前提下 使用能达到治疗目标的最低有效剂量 没有必要限制HRT的期限 至少每年进行1次个体化危险/受益评估 根据评估情况决定疗程的长短，并决定是否长 期应用 当受益>危险时，即可继续给予HRT
.
激素补充治疗
适应证
绝经相关症状(A级推荐)
潮热、盗汗、睡眠障碍、疲倦、情绪障碍如易激动 、烦躁、焦虑、紧张或情绪低落等
泌尿生殖道萎缩相关的问题(A级推荐)
阴道干涩、疼痛、排尿困难、性交痛、反复发作的 阴道炎、反复泌尿系统感染、夜尿多、尿频和尿急
低骨量及骨质疏松症(A级推荐)
有骨质疏松症的危险因素(如低骨量)及绝经后期骨 质疏松症
4.心血管系统疾病:
血胆固醇 、脂蛋白 高密度／低密度脂蛋白
动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中
.
临床表现
5.骨质疏松
骨质吸收 > 生成 骨质丢失， 易发生骨折 原因： E 1）E促进甲状腺分泌降钙素 降钙素是骨质吸收 抑制物，E 使骨质吸收增加。 2）甲状旁腺激素（PTH）促进骨质吸收 绝经后由 于甲状旁腺功能亢进，或由于E 使骨骼对PTH 的敏感性增强，导致骨质吸收增加。
.
围绝经期的内分泌变化
1．卵巢: 体积缩小, 皮质变薄，卵泡减少， 成熟发生障碍, 不再排卵
2．性激素:P水平极低。E低水平, 以雌酮为主 卵巢间质虽能分泌A, 由于卵巢内缺乏芳香化 酶, 不能转化为雌激素。雌酮主要来自肾上 腺皮质的雄烯二 酮。E1/E21
.
围绝经期的内分泌变化
3．促性腺激素: FSH 、LH ，绝经后2～3 年达高峰,约持续10年,至老年期
临床表现
1.月经紊乱：周期不规律，经量经期不一
2.全身症状： （1）潮热、出汗（80%）：为突出症状。 E↓， β内啡肽↑，ACTH↑（潮热） （2）精神、神经症状: 情绪不稳定，不
能自我控制。失眠、记忆 力减退、注意力不集中。 Alzheimer 痴呆症
.
临床表现
3.泌尿、生殖道的改变:
外阴萎缩、阴道干燥、弹性减退；尿路感 染、尿失禁、膀胱炎；子宫及卵巢萎缩； 乳房萎缩、下垂。
Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17
Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258
围绝经期的治疗措施
.
良好的生活方式
健康饮食 蔬菜和水果、粗粮 低脂食物：脂肪总摄入量<总摄入能量的30%，总胆固醇 <300mg/天 鱼，瘦肉
.
激素补充治疗
禁忌证
已知或可疑妊娠
原因不明的阴道流血
已知或可疑患有乳腺 癌
已知或可疑患有性激 素依赖性恶性肿瘤
最近6个月内患有活 动性静脉或动脉血栓 栓塞性疾病
• 严重肝及肾功能障碍
• 血卟啉症
• 耳硬化症 • 脑膜瘤(禁用孕激素)
等
.
慎用情况
1. 子宫肌瘤 2. 子宫内膜异位症 3. 尚未控制的糖尿病及严重高血压 4. 有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向 5. 胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘
.
概念
更年期
卵巢功能开始衰退至完全消失的一段过渡 时期。包括绝经前期、绝经期、绝经后期。主 要的特征是绝经，主要的生理变化是卵巢功能 的下降。年龄：45-55岁。
更年期综合征
妇女绝经前后由于性激素减少所致的一系列躯 体及精神心理症状
.
12
“围绝经期应该被看成是一种激素缺乏状态”
140 (pg/ml) 130
更年期综合症的药物治疗
重庆医科大学附属第一医院临床药理教研室 张成志
.
流行病学资料
据世界银行1993年报告，1990年估计全 世界50岁以上的妇女有4.67亿，预计到 2030年将增至12亿。
在中国，50岁以上的妇女已达到1.2亿， 预计到2030年，将增加到2.8亿。
许多妇女将有1/4～1/3的生命时期在绝 经后度过，由此而引发的健康问题日益 受到关注。
减少盐的摄入
控制体重
减少总能量的摄入
规律运动
.
围绝经期的治疗措施围绝经期及绝经后药物治疗
心理安慰 镇静 抗抑郁药
仅
为
植物神经系统调节剂 谷维素
对
肾上腺能受体激动剂 可乐定
症
钙剂 维生素D 降钙素 双磷酸盐类
治 疗
激素补充治疗 （HRT）
从根本上缓解更年期症状
预防因女性激素下降造成的远期严重健康风 险
滑抗改, 充衰善满老阴弹：道性改干；善涩推肤，迟质提绝，高经使性，皮生延肤活缓光质衰润量老、细腻针、对柔根问源题解决 .
激素补充治疗定义
HRT/HT(Hormone Replacement Therapy, )是一种医疗措施，当机体缺乏 性激素，并由此发生或将发生健康问题时 ，外源给予具有性激素活性的药物,以纠正 性激素不足有关的健康问题。
.
2
妇女围绝经期(更年期）的时间
40岁后月经开始不规律 或出现更年期症状
月经停止 1 年
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
月经开始不规律 或出现更年期症状
最后一 绝经后一年
次月经
内
绝经过渡期
绝经
绝经期
围绝经期
绝经后的生命时期
绝经后期
.
3
围绝经期的有关变化
四个经典的关联步骤： 卵巢形态改变； 内分泌变化； 靶组织改变； 相应的临床症状
雌二醇 120
100
雌酮
80
60
40
20
围绝经期
(ng/ 32 ml) 28
FSH
24
20
16
绝经后期
12
8
4
44 46 48 50 52 54 56 58 60
FSH, 雌二醇+雌酮不同年龄的变化 (n=257)
.
Kim W. Endocninolgy of menopause Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36
4．催乳激素：E抑制下丘脑分泌催乳激素
抑制因子（PIF）, 使催乳激素
浓度升高。E
下丘脑分泌
PIF
催乳激素
.
围绝经期的内分泌变化
5．促性腺素释放激素: 绝经后GnRH 与LH 相平行。反映下丘脑与垂体间的 功能保持良好。
6 抑制素：绝经期浓度下降较E2早且明显 ，能更为敏感的反映卵巢功能的衰退。
.
.
求医
围绝经期的内分泌变化
首先：孕激素相对不足
绝对不足
随之： E
FSH 、LH (FSH/LH<1)
多个卵泡发育
E
结果: 早期E呈不稳定状态: 相对 或
随着卵泡数目的耗竭, E FSH 、LH , (FSH/LH>1)
老年期：E低水平, FSH、LH略有下降
高催乳素血症 6. 乳腺良性疾病 7. 乳腺癌家族史 8. 子宫内膜增生
.
HRT的常用药物及其剂量
HRT持续时间
个体化用药 综合考虑治疗目的和危险的前提下 使用能达到治疗目标的最低有效剂量 没有必要限制HRT的期限 至少每年进行1次个体化危险/受益评估 根据评估情况决定疗程的长短，并决定是否长 期应用 当受益>危险时，即可继续给予HRT
.
激素补充治疗
适应证
绝经相关症状(A级推荐)
潮热、盗汗、睡眠障碍、疲倦、情绪障碍如易激动 、烦躁、焦虑、紧张或情绪低落等
泌尿生殖道萎缩相关的问题(A级推荐)
阴道干涩、疼痛、排尿困难、性交痛、反复发作的 阴道炎、反复泌尿系统感染、夜尿多、尿频和尿急
低骨量及骨质疏松症(A级推荐)
有骨质疏松症的危险因素(如低骨量)及绝经后期骨 质疏松症
4.心血管系统疾病:
血胆固醇 、脂蛋白 高密度／低密度脂蛋白
动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中
.
临床表现
5.骨质疏松
骨质吸收 > 生成 骨质丢失， 易发生骨折 原因： E 1）E促进甲状腺分泌降钙素 降钙素是骨质吸收 抑制物，E 使骨质吸收增加。 2）甲状旁腺激素（PTH）促进骨质吸收 绝经后由 于甲状旁腺功能亢进，或由于E 使骨骼对PTH 的敏感性增强，导致骨质吸收增加。
.
围绝经期的内分泌变化
1．卵巢: 体积缩小, 皮质变薄，卵泡减少， 成熟发生障碍, 不再排卵
2．性激素:P水平极低。E低水平, 以雌酮为主 卵巢间质虽能分泌A, 由于卵巢内缺乏芳香化 酶, 不能转化为雌激素。雌酮主要来自肾上 腺皮质的雄烯二 酮。E1/E21
.
围绝经期的内分泌变化
3．促性腺激素: FSH 、LH ，绝经后2～3 年达高峰,约持续10年,至老年期
临床表现
1.月经紊乱：周期不规律，经量经期不一
2.全身症状： （1）潮热、出汗（80%）：为突出症状。 E↓， β内啡肽↑，ACTH↑（潮热） （2）精神、神经症状: 情绪不稳定，不
能自我控制。失眠、记忆 力减退、注意力不集中。 Alzheimer 痴呆症
.
临床表现
3.泌尿、生殖道的改变:
外阴萎缩、阴道干燥、弹性减退；尿路感 染、尿失禁、膀胱炎；子宫及卵巢萎缩； 乳房萎缩、下垂。
Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17
Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258
围绝经期的治疗措施
.
良好的生活方式
健康饮食 蔬菜和水果、粗粮 低脂食物：脂肪总摄入量<总摄入能量的30%，总胆固醇 <300mg/天 鱼，瘦肉
.
激素补充治疗
禁忌证
已知或可疑妊娠
原因不明的阴道流血
已知或可疑患有乳腺 癌
已知或可疑患有性激 素依赖性恶性肿瘤
最近6个月内患有活 动性静脉或动脉血栓 栓塞性疾病
• 严重肝及肾功能障碍
• 血卟啉症
• 耳硬化症 • 脑膜瘤(禁用孕激素)
等
.
慎用情况
1. 子宫肌瘤 2. 子宫内膜异位症 3. 尚未控制的糖尿病及严重高血压 4. 有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向 5. 胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘
.
概念
更年期
卵巢功能开始衰退至完全消失的一段过渡 时期。包括绝经前期、绝经期、绝经后期。主 要的特征是绝经，主要的生理变化是卵巢功能 的下降。年龄：45-55岁。
更年期综合征
妇女绝经前后由于性激素减少所致的一系列躯 体及精神心理症状
.
12
“围绝经期应该被看成是一种激素缺乏状态”
140 (pg/ml) 130
更年期综合症的药物治疗
重庆医科大学附属第一医院临床药理教研室 张成志
.
流行病学资料
据世界银行1993年报告，1990年估计全 世界50岁以上的妇女有4.67亿，预计到 2030年将增至12亿。
在中国，50岁以上的妇女已达到1.2亿， 预计到2030年，将增加到2.8亿。
许多妇女将有1/4～1/3的生命时期在绝 经后度过，由此而引发的健康问题日益 受到关注。
减少盐的摄入
控制体重
减少总能量的摄入
规律运动
.
围绝经期的治疗措施围绝经期及绝经后药物治疗
心理安慰 镇静 抗抑郁药
仅
为
植物神经系统调节剂 谷维素
对
肾上腺能受体激动剂 可乐定
症
钙剂 维生素D 降钙素 双磷酸盐类
治 疗
激素补充治疗 （HRT）
从根本上缓解更年期症状
预防因女性激素下降造成的远期严重健康风 险
滑抗改, 充衰善满老阴弹：道性改干；善涩推肤，迟质提绝，高经使性，皮生延肤活缓光质衰润量老、细腻针、对柔根问源题解决 .
激素补充治疗定义
HRT/HT(Hormone Replacement Therapy, )是一种医疗措施，当机体缺乏 性激素，并由此发生或将发生健康问题时 ，外源给予具有性激素活性的药物,以纠正 性激素不足有关的健康问题。
.
2
妇女围绝经期(更年期）的时间
40岁后月经开始不规律 或出现更年期症状
月经停止 1 年
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
月经开始不规律 或出现更年期症状
最后一 绝经后一年
次月经
内
绝经过渡期
绝经
绝经期
围绝经期
绝经后的生命时期
绝经后期
.
3
围绝经期的有关变化
四个经典的关联步骤： 卵巢形态改变； 内分泌变化； 靶组织改变； 相应的临床症状
雌二醇 120
100
雌酮
80
60
40
20
围绝经期
(ng/ 32 ml) 28
FSH
24
20
16
绝经后期
12
8
4
44 46 48 50 52 54 56 58 60
FSH, 雌二醇+雌酮不同年龄的变化 (n=257)
.
Kim W. Endocninolgy of menopause Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36
4．催乳激素：E抑制下丘脑分泌催乳激素
抑制因子（PIF）, 使催乳激素
浓度升高。E
下丘脑分泌
PIF
催乳激素
.
围绝经期的内分泌变化
5．促性腺素释放激素: 绝经后GnRH 与LH 相平行。反映下丘脑与垂体间的 功能保持良好。
6 抑制素：绝经期浓度下降较E2早且明显 ，能更为敏感的反映卵巢功能的衰退。
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