代谢综合征
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胰岛素抵抗时TNF- 引起IRS- 丝氨酸的磷酸化, 胰岛素抵抗时TNF-α引起IRS-1丝氨酸的磷酸化,后 者又引起胰岛素受体的丝氨酸的磷酸化, 者又引起胰岛素受体的丝氨酸的磷酸化,阻碍了胰岛素受 体的酪氨酸正常磷酸化, 体的酪氨酸正常磷酸化,干扰胰岛素信号转导促使胰岛素 抵抗进一步发展
中心性肥胖
RI如何扰乱人体血糖代谢? RI如何扰乱人体血糖代谢? 如何扰乱人体血糖代谢
胰岛素通过胰岛素受体发挥作用, 胰岛素通过胰岛素受体发挥作用,当胰岛 素受体密度降低及其结合力缺陷时, 素受体密度降低及其结合力缺陷时,即使 胰岛素的浓度升高,也仍然不能充分发挥 胰岛素的浓度升高, 其正常的生理功能 一旦胰岛素抵抗发生,血液中的葡萄糖就 一旦胰岛素抵抗发生, 不能充分地被细胞吸收及利用,导致血糖, 不能充分地被细胞吸收及利用,导致血糖, 尿糖升高. 尿糖升高.
代谢综合征定义的演变(2)
1988年 里文将糖尿病,动脉粥样硬化,高血压,高血脂, 1988年,里文将糖尿病,动脉粥样硬化,高血压,高血脂, 肥胖命名为X综合征. 肥胖命名为X综合征. 1989年 卡普兰提出将糖耐量异常,中心性肥胖,高血压, 1989年,卡普兰提出将糖耐量异常,中心性肥胖,高血压, 血脂和脂蛋白异常等动脉粥样硬化危险因素同时存在的现 象称作"死亡四重奏" 象称作"死亡四重奏". 1997年Zimmet等主张命名为代谢综合征( 1997年Zimmet等主张命名为代谢综合征(metabolic 等主张命名为代谢综合征 syndrome,MS). syndrome,MS). 1998年,MS由世界卫生组织 1998年,MS由世界卫生组织(WHO)专家组正式命名 由世界卫生组织(WHO)专家组正式命名
高胰岛素血症又进一步加重胰岛素抵抗; 高胰岛素血症又进一步加重胰岛素抵抗; 最终使胰腺β 最终使胰腺β细胞衰竭 发生成年或老年的胰岛素依赖的糖尿病
RI与游离脂肪酸 RI与游离脂肪酸
近来发现MS时血浆游离脂肪酸 FFA) 近来发现MS时血浆游离脂肪酸(FFA)浓度增加 时血浆游离脂肪酸( 正常人血浆FFA浓度升高至肥胖者的水平 正常人血浆FFA浓度升高至肥胖者的水平,除了引 浓度升高至肥胖者的水平, 起胰岛素抵抗外,亦可能造成氧化应激,炎症, 起胰岛素抵抗外,亦可能造成氧化应激,炎症, 氧化应激 血管反应性达不到正常水平 血管反应性达不到正常水平 胰岛素抵抗还可能造成脂肪细胞的激素-敏感脂 胰岛素抵抗还可能造成脂肪细胞的激素- 酶相对的不抑制,进一步促进脂溶和FFA浓度升高 酶相对的不抑制,进一步促进脂溶和FFA浓度升高
代谢综合征定义的演变(1)
20世纪20～30年代,马拉尼翁等描述了 MS的初步特征 20世纪 ～30年代 世纪20 年代, MS的初步特征 1965年 阿沃加罗等将血脂紊乱,肥胖, 1965年,阿沃加罗等将血脂紊乱,肥胖,糖尿病和高 血压等危险因素同时存在的现象称为" 血压等危险因素同时存在的现象称为"多种代谢异 常综合征" 常综合征" 1979年 德弗罗佐等提出胰岛素抵抗的定义, 1979年,德弗罗佐等提出胰岛素抵抗的定义,且观察到 肥胖,ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ型糖尿病, 肥胖,2型糖尿病,高甘油三酯血症及动脉粥样硬化 性心血管病等MS组分均存在胰岛素抵抗 性心血管病等MS组分均存在胰岛素抵抗
MS时糖代谢紊乱 MS时糖代谢紊乱
因胰岛素抵抗,胰腺β 因胰岛素抵抗,胰腺β细胞不得不分泌更多的胰岛 素,导致高胰岛素血症; 导致高胰岛素血症;
代偿性的高胰岛素血症常导致患者糖耐量降低, 代偿性的高胰岛素血症常导致患者糖耐量降低,高甘 油三酯血症和低水平高密度脂蛋白胆固醇, 油三酯血症和低水平高密度脂蛋白胆固醇,原发性高 血压的危险性增加
再议代谢综合征
代谢综合征(MS)的概念 代谢综合征(MS)的概念
一组以高血糖(糖尿病或糖调节受损) 肥胖, 一组以高血糖(糖尿病或糖调节受损),肥胖, 血脂异常及高血压等聚集发病, 血脂异常及高血压等聚集发病,严重影响人 体健康的临床症候群. 体健康的临床症候群. MS以组织胰岛素抵抗为核心,除上述多种 MS以组织胰岛素抵抗为核心, 以组织胰岛素抵抗为核心 临床表现外,常伴有高尿酸血症, 临床表现外,常伴有高尿酸血症,微量白蛋 白尿,持续低度炎症反应及血液高凝状态 白尿,
RI与慢性炎症 RI与慢性炎症
正常情况下胰岛素是种抗炎激素, 正常情况下胰岛素是种抗炎激素,能抑制多种促 炎转录因子 胰岛素抵抗时由于胰岛素受体的功能异常,影响 胰岛素抵抗时由于胰岛素受体的功能异常, 到胰岛素的作用发挥,可激活这些促炎转录因子, 到胰岛素的作用发挥,可激活这些促炎转录因子, 增加相应基因的表达, 增加相应基因的表达,促成炎症发生 炎症干预胰岛素信号的传导和促进胰岛素抵抗形 成
胰岛素抵抗的原因
造成胰岛素抵抗的原因既有先天遗传也有 后天因素 高龄,缺乏运动,肥胖,家庭遗传都是2型 高龄,缺乏运动,肥胖,家庭遗传都是2 糖尿病的"危险信号" 糖尿病的"危险信号"
学术团体
代谢综合征 诊断
世界卫生组织(WHO) 世界卫生组织(WHO) 美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告(NCEP美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告(NCEPATPⅢ ATPⅢ) 国际糖尿病联盟(IDF) 国际糖尿病联盟(IDF) 欧洲胰岛素抵抗工作组(EGIR) 欧洲胰岛素抵抗工作组(EGIR) 中华医学会糖尿病学分会 (CDS) 中国成人血脂异常防治指南
MS胰岛素抵抗的研究进展 MS胰岛素抵抗的研究进展
八十年代人们认识到肥胖,高血压,糖尿病, 八十年代人们认识到肥胖,高血压,糖尿病,糖 耐量降低, 耐量降低,高甘油三酯血症及高胆固醇血症等冠 心病危险因素与胰岛素水平的关系, 心病危险因素与胰岛素水平的关系,提出了胰岛 素抵抗(insulin resistance,IR)的概念 素抵抗(insulin resistance,IR)的概念 高胰岛素血症与诸多动脉粥样因素有因果关系 胰岛素抵抗是MS的核心 胰岛素抵抗是MS的核心 MS是致病因素在个体身上的聚集及其相互协同致 MS是致病因素在个体身上的聚集及其相互协同致 病的重要表现形式
WHO诊断标准 WHO诊断标准
IGT和空腹血糖受损(IFG)和(或)存在 IGT和空腹血糖受损(IFG)和(或)存在 胰岛素抵抗,同时有以下2项以上改变:
血压≥ 血压≥140/90mmHg 血甘油三酯≥150mg/ 血甘油三酯≥150mg/dl 中心性肥胖,体重指数≥ kg/ 中心性肥胖,体重指数≥30 kg/m2 微量白蛋白尿,尿白蛋白排泄率(UAER) 微量白蛋白尿,尿白蛋白排泄率(UAER)≥ 20g/ 20g/min 高尿酸血症 Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)含量高 型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-
脂联素
肥胖者接受胃肠部分切除手术后脂联素浓度增加 46℅,脂联素的增加与臀围的减少显著相关 46℅, TNF- 可以降低肥胖患者的酪酸活性, TNF-α可以降低肥胖患者的酪酸活性,而脂联素可 以抑制TNF以抑制TNF-α,因此肥胖者脂联素减少可能是导致 胰岛素抵抗的分子机制之一 脂联素是造血系统和免疫系统重要的负性调节子, 脂联素是造血系统和免疫系统重要的负性调节子, 它参与炎症反应的终末作用 Ouchi等研究发现脂联素可以抑制导管损伤的血管 Ouchi等研究发现脂联素可以抑制导管损伤的血管 中集落形成单位(CFU)-粒细胞,巨噬细胞, )-粒细胞 中集落形成单位(CFU)-粒细胞,巨噬细胞, CFU巨噬细胞和 CFU巨噬细胞和CFU-颗粒细胞的集落形成 巨噬细胞和CFU-
抵抗素
Steppan等连续给予正常小鼠 Steppan等连续给予正常小鼠4周高脂饮食后血浆 等连续给予正常小鼠4 的抵抗素水平上升并伴有胰岛抵抗和肥胖发生, 的抵抗素水平上升并伴有胰岛抵抗和肥胖发生,8 周后更加显著 另有发现腹部脂肪抵抗素mRNA水平较腿部高 另有发现腹部脂肪抵抗素mRNA水平较腿部高 41.8℅ steppam等发现外源性抵抗素导致糖耐量受损, steppam等发现外源性抵抗素导致糖耐量受损, 等发现外源性抵抗素导致糖耐量受损 不是体内胰岛素分泌不足, 不是体内胰岛素分泌不足,而与胰岛素抵抗有关
中心性肥胖是MS的主要特征之一, 中心性肥胖是MS的主要特征之一,脂肪组 的主要特征之一 织不仅是能量储存器官而且还是影响全身 代谢的内分泌器官,它所产生的脂联素, 代谢的内分泌器官,它所产生的脂联素, 抵抗素,瘦素, 抵抗素,瘦素,过氧化物酶增殖物激活受 体-r (PPAR-r)等和纤溶酶原激活物抑制 (PPAR-r)等和纤溶酶原激活物抑制 PAI- 一样与MS有密切的相关性 有密切的相关性. 物(PAI-1)一样与MS有密切的相关性.
PPAR- PPAR-r
PPAR- 能与胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZDS) PPAR-r能与胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZDS) 结合,以增强靶组织对胰岛素的敏感性 结合, Steppan等研究认为 Steppan等研究认为PPAR-r是TZDS作用的靶点.TZDS 等研究认为PPAR- TZDS作用的靶点 作用的靶点. 通过PPAR- 通过PPAR-г降低脂肪细胞分泌的抵抗素 Rieusset等认为 Rieusset等认为PPAR-r促进脂肪细胞分化,使其数量增 等认为PPAR- 促进脂肪细胞分化, 多但体积减少,增加脂肪细胞膜上Ins受体的数目,并可 受体的数目, 多但体积减少,增加脂肪细胞膜上Ins受体的数目 抑制脂肪细胞的肥大
胰岛素抵抗形成过程
第一阶段: IR尚未明显存在时 多食和( 尚未明显存在时, 第一阶段:当IR尚未明显存在时,多食和(或)缺乏运动 使机体暴露于过量胰岛素,导致异位脂肪积累,ADP相 使机体暴露于过量胰岛素,导致异位脂肪积累,ADP相 对缺乏,氧化应激及胰岛素敏感性降低. 对缺乏,氧化应激及胰岛素敏感性降低. 第二阶段:胰岛素敏感性降低造成持续高胰岛素血症, 第二阶段:胰岛素敏感性降低造成持续高胰岛素血症,进一 步促进氧化应激及IR: 步促进氧化应激及IR: ①抑制脂解和脂肪酸β氧化,抑制瘦素和脂联素的功能, 抑制脂解和脂肪酸β氧化,抑制瘦素和脂联素的功能, 并刺激脂肪生成,从而加重肥胖和异位脂肪积累; 并刺激脂肪生成,从而加重肥胖和异位脂肪积累; ②抑制新生线粒体生成,抑制自噬体依赖途径的老化和 抑制新生线粒体生成, 功能异常线粒体的清除,从而恶化氧化应激状态. 功能异常线粒体的清除,从而恶化氧化应激状态.
中华医学会心血管病学分会 中华医学会糖尿病学分会 中华医学会内分泌学分会 卫生部心血管病防治研究中心血脂异常防治委员会
NCEP-ATPIII诊断标准 NCEP-ATPIII诊断标准
腰围:男性>102cm;女性>88cm 腰围:男性>102cm;女性>88cm 血清甘油三酯≥1.7mmol/L(150mg/ 血清甘油三酯≥1.7mmol/L(150mg/dl) HDL- :男性<1mmol/L(40 mg/ HDL-C:男性<1mmol/L(40 mg/dl); 女性<1.3 mmol/ 女性<1.3 mmol/L(50 mg/dl) mg/ 血压≥130/ 血压≥130/85 mmHg 血糖≥ 血糖≥6.1 mmol/L(110mg/dl) mmol/L(110mg/ 5项中具备3项以上即可诊断
瘦 素
瘦素在治疗胰岛素缺陷的糖尿病大鼠可使其血糖 恢复正常.这表明瘦素能抑制食欲, 恢复正常.这表明瘦素能抑制食欲,减轻体重从 而改善餐后葡萄糖代谢, 而改善餐后葡萄糖代谢,恢复肝脏及外周组织对 胰岛素的敏感性 临床研究表明,血清瘦素水平与糖化血红蛋白呈 临床研究表明, 明显的负相关, 明显的负相关,高瘦素水平延迟葡萄糖耐量减低 研究证实肥胖哺乳动物的瘦素浓度均高,且对外 研究证实肥胖哺乳动物的瘦素浓度均高, 源瘦素有抵抗性.肥胖者瘦素可为正常的4 源瘦素有抵抗性.肥胖者瘦素可为正常的4倍,提 示人类肥胖与瘦素抵抗有关
中心性肥胖
RI如何扰乱人体血糖代谢? RI如何扰乱人体血糖代谢? 如何扰乱人体血糖代谢
胰岛素通过胰岛素受体发挥作用, 胰岛素通过胰岛素受体发挥作用,当胰岛 素受体密度降低及其结合力缺陷时, 素受体密度降低及其结合力缺陷时,即使 胰岛素的浓度升高,也仍然不能充分发挥 胰岛素的浓度升高, 其正常的生理功能 一旦胰岛素抵抗发生,血液中的葡萄糖就 一旦胰岛素抵抗发生, 不能充分地被细胞吸收及利用,导致血糖, 不能充分地被细胞吸收及利用,导致血糖, 尿糖升高. 尿糖升高.
代谢综合征定义的演变(2)
1988年 里文将糖尿病,动脉粥样硬化,高血压,高血脂, 1988年,里文将糖尿病,动脉粥样硬化,高血压,高血脂, 肥胖命名为X综合征. 肥胖命名为X综合征. 1989年 卡普兰提出将糖耐量异常,中心性肥胖,高血压, 1989年,卡普兰提出将糖耐量异常,中心性肥胖,高血压, 血脂和脂蛋白异常等动脉粥样硬化危险因素同时存在的现 象称作"死亡四重奏" 象称作"死亡四重奏". 1997年Zimmet等主张命名为代谢综合征( 1997年Zimmet等主张命名为代谢综合征(metabolic 等主张命名为代谢综合征 syndrome,MS). syndrome,MS). 1998年,MS由世界卫生组织 1998年,MS由世界卫生组织(WHO)专家组正式命名 由世界卫生组织(WHO)专家组正式命名
高胰岛素血症又进一步加重胰岛素抵抗; 高胰岛素血症又进一步加重胰岛素抵抗; 最终使胰腺β 最终使胰腺β细胞衰竭 发生成年或老年的胰岛素依赖的糖尿病
RI与游离脂肪酸 RI与游离脂肪酸
近来发现MS时血浆游离脂肪酸 FFA) 近来发现MS时血浆游离脂肪酸(FFA)浓度增加 时血浆游离脂肪酸( 正常人血浆FFA浓度升高至肥胖者的水平 正常人血浆FFA浓度升高至肥胖者的水平,除了引 浓度升高至肥胖者的水平, 起胰岛素抵抗外,亦可能造成氧化应激,炎症, 起胰岛素抵抗外,亦可能造成氧化应激,炎症, 氧化应激 血管反应性达不到正常水平 血管反应性达不到正常水平 胰岛素抵抗还可能造成脂肪细胞的激素-敏感脂 胰岛素抵抗还可能造成脂肪细胞的激素- 酶相对的不抑制,进一步促进脂溶和FFA浓度升高 酶相对的不抑制,进一步促进脂溶和FFA浓度升高
代谢综合征定义的演变(1)
20世纪20～30年代,马拉尼翁等描述了 MS的初步特征 20世纪 ～30年代 世纪20 年代, MS的初步特征 1965年 阿沃加罗等将血脂紊乱,肥胖, 1965年,阿沃加罗等将血脂紊乱,肥胖,糖尿病和高 血压等危险因素同时存在的现象称为" 血压等危险因素同时存在的现象称为"多种代谢异 常综合征" 常综合征" 1979年 德弗罗佐等提出胰岛素抵抗的定义, 1979年,德弗罗佐等提出胰岛素抵抗的定义,且观察到 肥胖,ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ型糖尿病, 肥胖,2型糖尿病,高甘油三酯血症及动脉粥样硬化 性心血管病等MS组分均存在胰岛素抵抗 性心血管病等MS组分均存在胰岛素抵抗
MS时糖代谢紊乱 MS时糖代谢紊乱
因胰岛素抵抗,胰腺β 因胰岛素抵抗,胰腺β细胞不得不分泌更多的胰岛 素,导致高胰岛素血症; 导致高胰岛素血症;
代偿性的高胰岛素血症常导致患者糖耐量降低, 代偿性的高胰岛素血症常导致患者糖耐量降低,高甘 油三酯血症和低水平高密度脂蛋白胆固醇, 油三酯血症和低水平高密度脂蛋白胆固醇,原发性高 血压的危险性增加
再议代谢综合征
代谢综合征(MS)的概念 代谢综合征(MS)的概念
一组以高血糖(糖尿病或糖调节受损) 肥胖, 一组以高血糖(糖尿病或糖调节受损),肥胖, 血脂异常及高血压等聚集发病, 血脂异常及高血压等聚集发病,严重影响人 体健康的临床症候群. 体健康的临床症候群. MS以组织胰岛素抵抗为核心,除上述多种 MS以组织胰岛素抵抗为核心, 以组织胰岛素抵抗为核心 临床表现外,常伴有高尿酸血症, 临床表现外,常伴有高尿酸血症,微量白蛋 白尿,持续低度炎症反应及血液高凝状态 白尿,
RI与慢性炎症 RI与慢性炎症
正常情况下胰岛素是种抗炎激素, 正常情况下胰岛素是种抗炎激素,能抑制多种促 炎转录因子 胰岛素抵抗时由于胰岛素受体的功能异常,影响 胰岛素抵抗时由于胰岛素受体的功能异常, 到胰岛素的作用发挥,可激活这些促炎转录因子, 到胰岛素的作用发挥,可激活这些促炎转录因子, 增加相应基因的表达, 增加相应基因的表达,促成炎症发生 炎症干预胰岛素信号的传导和促进胰岛素抵抗形 成
胰岛素抵抗的原因
造成胰岛素抵抗的原因既有先天遗传也有 后天因素 高龄,缺乏运动,肥胖,家庭遗传都是2型 高龄,缺乏运动,肥胖,家庭遗传都是2 糖尿病的"危险信号" 糖尿病的"危险信号"
学术团体
代谢综合征 诊断
世界卫生组织(WHO) 世界卫生组织(WHO) 美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告(NCEP美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告(NCEPATPⅢ ATPⅢ) 国际糖尿病联盟(IDF) 国际糖尿病联盟(IDF) 欧洲胰岛素抵抗工作组(EGIR) 欧洲胰岛素抵抗工作组(EGIR) 中华医学会糖尿病学分会 (CDS) 中国成人血脂异常防治指南
MS胰岛素抵抗的研究进展 MS胰岛素抵抗的研究进展
八十年代人们认识到肥胖,高血压,糖尿病, 八十年代人们认识到肥胖,高血压,糖尿病,糖 耐量降低, 耐量降低,高甘油三酯血症及高胆固醇血症等冠 心病危险因素与胰岛素水平的关系, 心病危险因素与胰岛素水平的关系,提出了胰岛 素抵抗(insulin resistance,IR)的概念 素抵抗(insulin resistance,IR)的概念 高胰岛素血症与诸多动脉粥样因素有因果关系 胰岛素抵抗是MS的核心 胰岛素抵抗是MS的核心 MS是致病因素在个体身上的聚集及其相互协同致 MS是致病因素在个体身上的聚集及其相互协同致 病的重要表现形式
WHO诊断标准 WHO诊断标准
IGT和空腹血糖受损(IFG)和(或)存在 IGT和空腹血糖受损(IFG)和(或)存在 胰岛素抵抗,同时有以下2项以上改变:
血压≥ 血压≥140/90mmHg 血甘油三酯≥150mg/ 血甘油三酯≥150mg/dl 中心性肥胖,体重指数≥ kg/ 中心性肥胖,体重指数≥30 kg/m2 微量白蛋白尿,尿白蛋白排泄率(UAER) 微量白蛋白尿,尿白蛋白排泄率(UAER)≥ 20g/ 20g/min 高尿酸血症 Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)含量高 型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-
脂联素
肥胖者接受胃肠部分切除手术后脂联素浓度增加 46℅,脂联素的增加与臀围的减少显著相关 46℅, TNF- 可以降低肥胖患者的酪酸活性, TNF-α可以降低肥胖患者的酪酸活性,而脂联素可 以抑制TNF以抑制TNF-α,因此肥胖者脂联素减少可能是导致 胰岛素抵抗的分子机制之一 脂联素是造血系统和免疫系统重要的负性调节子, 脂联素是造血系统和免疫系统重要的负性调节子, 它参与炎症反应的终末作用 Ouchi等研究发现脂联素可以抑制导管损伤的血管 Ouchi等研究发现脂联素可以抑制导管损伤的血管 中集落形成单位(CFU)-粒细胞,巨噬细胞, )-粒细胞 中集落形成单位(CFU)-粒细胞,巨噬细胞, CFU巨噬细胞和 CFU巨噬细胞和CFU-颗粒细胞的集落形成 巨噬细胞和CFU-
抵抗素
Steppan等连续给予正常小鼠 Steppan等连续给予正常小鼠4周高脂饮食后血浆 等连续给予正常小鼠4 的抵抗素水平上升并伴有胰岛抵抗和肥胖发生, 的抵抗素水平上升并伴有胰岛抵抗和肥胖发生,8 周后更加显著 另有发现腹部脂肪抵抗素mRNA水平较腿部高 另有发现腹部脂肪抵抗素mRNA水平较腿部高 41.8℅ steppam等发现外源性抵抗素导致糖耐量受损, steppam等发现外源性抵抗素导致糖耐量受损, 等发现外源性抵抗素导致糖耐量受损 不是体内胰岛素分泌不足, 不是体内胰岛素分泌不足,而与胰岛素抵抗有关
中心性肥胖是MS的主要特征之一, 中心性肥胖是MS的主要特征之一,脂肪组 的主要特征之一 织不仅是能量储存器官而且还是影响全身 代谢的内分泌器官,它所产生的脂联素, 代谢的内分泌器官,它所产生的脂联素, 抵抗素,瘦素, 抵抗素,瘦素,过氧化物酶增殖物激活受 体-r (PPAR-r)等和纤溶酶原激活物抑制 (PPAR-r)等和纤溶酶原激活物抑制 PAI- 一样与MS有密切的相关性 有密切的相关性. 物(PAI-1)一样与MS有密切的相关性.
PPAR- PPAR-r
PPAR- 能与胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZDS) PPAR-r能与胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZDS) 结合,以增强靶组织对胰岛素的敏感性 结合, Steppan等研究认为 Steppan等研究认为PPAR-r是TZDS作用的靶点.TZDS 等研究认为PPAR- TZDS作用的靶点 作用的靶点. 通过PPAR- 通过PPAR-г降低脂肪细胞分泌的抵抗素 Rieusset等认为 Rieusset等认为PPAR-r促进脂肪细胞分化,使其数量增 等认为PPAR- 促进脂肪细胞分化, 多但体积减少,增加脂肪细胞膜上Ins受体的数目,并可 受体的数目, 多但体积减少,增加脂肪细胞膜上Ins受体的数目 抑制脂肪细胞的肥大
胰岛素抵抗形成过程
第一阶段: IR尚未明显存在时 多食和( 尚未明显存在时, 第一阶段:当IR尚未明显存在时,多食和(或)缺乏运动 使机体暴露于过量胰岛素,导致异位脂肪积累,ADP相 使机体暴露于过量胰岛素,导致异位脂肪积累,ADP相 对缺乏,氧化应激及胰岛素敏感性降低. 对缺乏,氧化应激及胰岛素敏感性降低. 第二阶段:胰岛素敏感性降低造成持续高胰岛素血症, 第二阶段:胰岛素敏感性降低造成持续高胰岛素血症,进一 步促进氧化应激及IR: 步促进氧化应激及IR: ①抑制脂解和脂肪酸β氧化,抑制瘦素和脂联素的功能, 抑制脂解和脂肪酸β氧化,抑制瘦素和脂联素的功能, 并刺激脂肪生成,从而加重肥胖和异位脂肪积累; 并刺激脂肪生成,从而加重肥胖和异位脂肪积累; ②抑制新生线粒体生成,抑制自噬体依赖途径的老化和 抑制新生线粒体生成, 功能异常线粒体的清除,从而恶化氧化应激状态. 功能异常线粒体的清除,从而恶化氧化应激状态.
中华医学会心血管病学分会 中华医学会糖尿病学分会 中华医学会内分泌学分会 卫生部心血管病防治研究中心血脂异常防治委员会
NCEP-ATPIII诊断标准 NCEP-ATPIII诊断标准
腰围:男性>102cm;女性>88cm 腰围:男性>102cm;女性>88cm 血清甘油三酯≥1.7mmol/L(150mg/ 血清甘油三酯≥1.7mmol/L(150mg/dl) HDL- :男性<1mmol/L(40 mg/ HDL-C:男性<1mmol/L(40 mg/dl); 女性<1.3 mmol/ 女性<1.3 mmol/L(50 mg/dl) mg/ 血压≥130/ 血压≥130/85 mmHg 血糖≥ 血糖≥6.1 mmol/L(110mg/dl) mmol/L(110mg/ 5项中具备3项以上即可诊断
瘦 素
瘦素在治疗胰岛素缺陷的糖尿病大鼠可使其血糖 恢复正常.这表明瘦素能抑制食欲, 恢复正常.这表明瘦素能抑制食欲,减轻体重从 而改善餐后葡萄糖代谢, 而改善餐后葡萄糖代谢,恢复肝脏及外周组织对 胰岛素的敏感性 临床研究表明,血清瘦素水平与糖化血红蛋白呈 临床研究表明, 明显的负相关, 明显的负相关,高瘦素水平延迟葡萄糖耐量减低 研究证实肥胖哺乳动物的瘦素浓度均高,且对外 研究证实肥胖哺乳动物的瘦素浓度均高, 源瘦素有抵抗性.肥胖者瘦素可为正常的4 源瘦素有抵抗性.肥胖者瘦素可为正常的4倍,提 示人类肥胖与瘦素抵抗有关