分析方法验证ppt

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分析方法验证的要求
• 目的：证明所用的分析方法适合于相应的 检测要求
• 需验证的分析项目 – 鉴别试验 – 杂质定量或限度检查，原料或制剂中有效 成分含量测定 – 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂）的 测定 – 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等 的测试方法
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分析方法验证的要求
RSDSD10% 0 x
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精密度 Precision
• 重复性(repeatability)：在相同条件下，由同一个分 析人员测定所得结果的精密度； • 在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如 制备三个不同浓度样品各测三次 • 把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价
• 中间精密度(Intermediate Precision)：同一实验室， 不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精 密度 (三人三机)
Validation of Analytical Method 分析方法验证
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内容
➢分析方法验证的法规要求
➢ICH、USP、ChP和EP中的方法验证
➢分析方法验证的要求
➢分析方法验证步骤
➢分析方法验证成功的前提
➢分析方法验证注意要点
➢含量分析方法验证接受标准
➢方法确认和方法传送
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分析方法验证的法规要求
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精密度 Precision
精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次 取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、 标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV） 表示
偏差（d）：测量值与平均值之差 d xi x
标准偏差SD：
SD
(xi x)2
n1
相对标准偏差RSD：
• 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本 法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行 比较
• 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即 采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法；如不能得 到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进 行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果
ICH Q2A： Text on Validation of Analytical Procedure
(Parent Guideline) -- 1994/10
ICH Q2B: Validation of Analytical Procedures: Methodology (Developed to complement the Parent guideline) -- 1996/11
• 验证内容：
– 准确度
– 精密度（重复性、中间精密度和重现性）
– 专属性
– 检测限
– 定量限
– 线性
– 范围
– 耐用性
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准确度 Accuracy
准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接 近的程度，用回收率%表示。 测定回收率R （recovery）的具体方法可采用“回收 试验法”和“加样回收试验法”。 数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价， 如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。
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分析方法验证的法规要求
• 中国GMP(2010)对分析方法验证规定： – 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证： • 采用新的检验方法 • 检验方法需变更的 • 采用中国药典未收载的检验方法 • 法规规定的其他需要验证的检验方法
– 对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法 确认，以保证检验数据准确、可靠
• 中国GMP(2010)、中国药典非常关注验证的过程, 分析方法验证不完善是常见的问题。
– 药品质量标准中分析方法必须验证
– 药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行 修订时，则质量标准分析方法必须进行验证。
• ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures
• 2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIX A) 只规定了项目和基本方法而没有合格标准, ICH 和 USP 类似
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ICH、USP、CP和EP中的方法验证
• ICH Q2(R1)：Validation of analytical Procedures: Text and Methodology -- 2005/11
• FDA cGMP [21 CFR 211.]
– Test method, which are used for assessing compliance of pharmaceutical articles with established specifications, must meet proper standards of accuracy and reliability.
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准确度 Accuracy
• 回收试验 空白+已知量A的对照品测定, 测定值为 M
回收 R率 M空 白 10% 0 A
• 加样回收试验 已准确测定药物含量P的真实样品+ 已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M
RMP10% 0 A
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准确度 Accuracy
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
含量测定方法的准确度
• EU GMP Volume 4
– Analytical method shall be validated, all testing operations described in the marketing authorisation should be carried out according to the approved method.
• 重现性(reproducibility)：不同实验室，不同分析人 员测定结果的精密度
• 数据要求：需报告SD，RSD和置信区间。
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则
• European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06