最新对氯苯氧异丁酸安妥明的合成
对氯苯氧异丁酸的质量考察
对 氯苯氧 异 丁酸是合 成 降血脂 药安 妥 明及其 衍 生 物双安 妥 明的 主要 中间体 ， 可用 于 其 它 心 血管 药 物合 成 的 中间体 。 目前并 没有 天然 的对氯 苯氧异 丁 酸 ， 中国药 典 中也没 有 对 氯苯 氧 异 丁 酸 的质 量 标 在
ｍｍ， ｍ）ｕ ２０ Ｐ ５ ； Ｖ一 １２ Ｃ紫 外分 光光 度计 。
・
七 一
２ １ １ 制 备方 法 ．．
对 氯 苯 酚 、 酮 与氢 氧 化 钾 、 丙氯
５ ・ ２
徐伟 等 ： 对氯苯氧异丁酸 的质量考察
吸收。
表 １ 精密度考察结果（ ６ ｎ＝ ）
２ １３ 结构 确认 Ｈ—Ｎ ．． ＭＲ（ Ｍｓ ８ １５ （ Ｈ， Ｄ Ｏ） ：．０ ６ ｓ９一Ｃ １ ， Ｈ ，０一Ｃ ） ６ ８ （ Ｈ， ， Ｈ３ ， ． ５ ２ ｄ Ｊ＝８ ４ Ｈ ， ． ０ ｚ ２一
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江 西 中 医 学 院 学 报 ２ ２ ４月 第 ２ １ 年 ０ 第２ ４卷 期
Ｊ ＲＮＡ ＯＦ ＩＮＧ ＯＵ Ｌ ＪＡ ＸＩＵＮＩ Ｅ Ｉ Ｙ ＯＦ Ｃ ０１ １２ ． Ｖ ＲＳ Ｔ Ｔ Ｍ２ ２Ｖｏ．４Ｎ０２
过化 学合成 制备 对 氯苯 氧异 丁 酸， 用高效 液相 色谱 法 采
制） ２ 方法 ２ １ 对氯 苯氧异 丁 酸标 准品 的制备 ．
氯雷他定合成路线
氯雷他定合成路线
氯雷他定（Loratadine）是一种抗过敏药物，主要用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏症状。
下面是氯雷他定的一种合成路线：起始原料：对氯苯胺
1. 胺化反应：将适量盐酸与对氯苯胺混合，加热搅拌，加入乙醇钠，再滴加乙醚，反应完毕后用乙酸乙酯萃取，得到对氯苯胺盐酸盐。
2. 重氮化反应：将对氯苯胺盐酸盐加入亚硝酸钠溶液中，用硫酸调节pH值至3-4，加热搅拌，得到重氮盐溶液。
3. 水解反应：将重氮盐溶液与水混合，加入适量氢氧化钠溶液，加热搅拌，反应完毕后用乙酸乙酯萃取，得到苯乙酮。
4. 氯化反应：将苯乙酮与适量三氯氧磷混合，加热搅拌，反应完毕后加入适量水，用乙酸乙酯萃取，得到对氯苯乙酮。
5. 环合反应：将对氯苯乙酮与无水乙醇混合，加热搅拌，得到氯雷他定。
通过以上步骤，可以合成出氯雷他定。
6种致癌物
6种致癌物第一篇：6种致癌物六种致癌物质为了远离癌症，我们应当成为捕捉致癌物的猎人，而不要成为它们的猎物。
７月７日，美国“男性健康”网站对我们身边一些可能含有致癌物的物品由轻到重、从1到5进行了危险分级，对它们多加注意，能减少患癌风险。
致癌的化学物质：苯乙烯代表物品：聚苯乙烯泡沫塑料容器危险等级：1级美国国家毒理学规划处发布的研究报告指出：苯乙烯是一种致癌物，会对人体DNA造成破坏。
聚苯乙烯泡沫塑料就是由苯乙烯制成的。
预防措施：塑料本体底部或包装上标注材质代码为6号PS的即为含有聚苯乙烯。
远离这些制品，包括一次性咖啡杯和杯盖。
避免在含聚苯乙烯塑料材质的容器中加热食物，特别是油腻食品，这类容器在高温下会释放出苯乙烯。
致癌物质：甲醛代表物品：无皱衬衫危险等级：2级甲醛能让无皱衬衫看起来挺括利落，但它可能对人体健康造成威胁。
有证据显示，甲醛会导致鼻腔癌和呼吸系统肿瘤。
预防措施：尽量选普通衬衫，如果穿无皱衬衫，在第一次穿之前彻底对它进行清 1洗。
美国加州环保局提醒，对无皱衬衫进行一次洗涤能将甲醛含量减少60%。
致癌物质：1,4—二氧六环（二恶烷）代表物品：洗衣粉危险等级：3级2011年，世界环境组织发现洗衣粉中潜伏着致癌物1,4—二氧六环。
美国环境工作组公共健康专家桑娅·郎德指出，洗衣粉在去除污渍的同时也会留下有毒致癌化学物质。
预防措施：选用具有环保性能的洗涤剂，学会阅读洗衣粉的成分标签，标明聚乙烯、聚乙二醇、聚氧化乙烯等成分的都可能含有1,4—二氧六环。
致癌物质：丙烯酰胺代表物品：油炸薯条、薯片和炸面包圈危险等级：３级美国北卡三角洲国际研究院的毒理学部门主任蒂莫西·芬内尔说：“当富含碳水化合物的食物，如薯条、薯片及面包圈等，在高温下加热时，常会释放丙烯酰胺，它会导致人体DNA突变，从而增加患癌风险。
”预防措施：烹饪时油温和时间都要掌握好。
如果实在想吃油炸食品，不要把食物炸成褐色。
做油炸土豆前，先把土豆在水中浸泡2个小时，此法能将丙烯酰胺减少一半。
对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进
对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进方惠珍;黄卫莲【摘要】以丙酮、氯仿、对氯苯酚为原料,用氢氧化钾水溶液为催化剂的同时,加入甲基三辛基氯化铵和聚乙二醇400为相转移催化剂,控制滴加、反应温度,经过取代、Favorskii重排、缩合、酸化等一系列反应,得到高收率、高质量的对氯苯氧异丁酸,总收率为91.0%.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2010(038)007【总页数】2页(P99-100)【关键词】对氯苯酚;对氯苯氧异丁酸;工艺改进【作者】方惠珍;黄卫莲【作者单位】浙江金华康恩贝生物制药有限公司,浙江,金华,321016;浙江金华康恩贝生物制药有限公司,浙江,金华,321016【正文语种】中文对氯苯氧异丁酸是合成安妥明一系列降血脂药物的主要中间体。
关于对氯苯氧异丁酸的制备方法,目前文献报道的有三种。
贾湘曼等[1]在反应液中加入苯扎溴铵作为相转移催化剂合成产品,虽然反应条件温和,但收率偏低,只有 76.4%,导致成本偏高;徐伟等[2]以氢氧化钠固体为催化剂,该反应条件不易控制,易冲料,且氢氧化钠固体在丙酮中的溶解度低,后处理程序多,以致反应时间延长,收率不高;王广洪[3]是以苯酚为原料,通氯气的方法制得产品,反应条件苛刻,污染大,不利于大生产。
本文在文献 1的基础上对合成工艺进行改进,摸索反应条件,采用了氢氧化钾溶液作为催化剂的同时,加入一定量的甲基三辛基氯化铵和聚乙二醇 400作为相转移催化剂,经取代、Favorskii重排得到 2-氯异丁酸钾,后者再与对氯苯酚在酸性条件下缩合得到对氯苯氧异丁酸;控制加料顺序和滴加氯仿时的温度,减少了丙酮用量,降低了成本,总收率可达 91%。
反应条件温和,工艺参数易控,时间短,原材料价廉易得,收率稳定,便于大生产操作。
具体合成路线表示为:S312数显恒速搅拌器,上海申生科技有限公司;RE-52AA旋转蒸发仪,上海亚荣生化仪器厂;DHG-9023A台式干燥箱,上海风棱实验设备有限公司;WRR型熔点仪,上海精密仪器仪表有限公司;Avatar 360型傅里叶变换红外光谱仪,KBr压片,Nico-let公司;对氯苯酚 (HPLC纯度≥99.0%),上海国光化工有限公司;甲基三辛基氯化铵(HPLC纯度:99.0%),江苏福泰化工有限公司;丙酮、氯仿、盐酸、聚乙二醇 400均为分析纯试剂。
致癌物质
国际分类
2B类：对人可能致癌，234种。此类致癌物对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不 充分；或对人类致癌性证据不足，对实验动物致癌性证据充分。 3类：对人的致癌性尚无法分类，即可疑对人致癌，493种； 4类：对人很可能不致癌，仅1种。 按活化的需要把致癌物区分为：①不需活化的，称为直接致癌物；②需活化的，称为前致癌物或 间接致癌物。其活性代谢物为终致癌物。 按是否具有诱变性由于致癌的体细胞突变和非突变作用两大学说的确立，人们把致癌物分成两大 类：①诱变性致癌物，又称之为遗传毒性致癌物；②非诱变性致癌物，或非遗传毒性致癌物。也 有人称为DNA活性外或基因外致癌物。这里所谓的DNA活性外致癌就不包括以DNA为靶的诱变机制。
⑷免疫抑制剂免疫抑制过程从多方面影响肿瘤形成。硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等免疫抑制剂或免疫 血清均能使动物和人发生白血病或淋巴瘤，但很少发生实体肿瘤。
非遗传毒性
环孢素A是近年器官移植中使用的免疫抑制剂，曾认为不致癌。但现已查明，使用过该药患者的 淋巴瘤的发生率增高。
⑸固态物质啮齿动物皮下包埋塑料后，经过较长的潜伏期，可导致肉瘤形成。其化学成分并不重 要，只要是薄片，即使是金属也和各种塑料同样可导致肿瘤形成。关键是大小和形状，而且光滑 者比粗糙者更有效，有孔的比无孔的效果差。其作用机理可能是固态物质可对上皮成纤维细胞增 殖提供基底。石棉和其他矿物粉尘，如铀矿或赤铁矿粉尘，可增强吸烟致肺癌的作用。
非遗传毒性
根据试验证明不能与DNA发生反应的致癌物。
⑴促癌剂虽然促癌剂单独不致癌，却可促进亚致癌剂量的致癌物与机体接触启动后致癌，所以认 为促癌作用是致癌作用的必要条件。TPA是二阶段小鼠皮肤癌诱发试验中的典型促癌剂，在体外 多种细胞系统中有促癌作用。苯巴比妥对大鼠或小鼠的肝癌发生有促癌作用。色氨酸及其代谢产 物和糖精对膀胱癌也有促癌作用。近年来广泛使用丁基羟甲苯（butylated hydroxytoluene,BHT）作为诱发小鼠肺肿瘤的促癌剂，对肝细胞腺瘤和膀胱癌也有促癌作用。DDT、多 卤联苯、氯丹、D是肝癌促进剂。值得注意地是，可能是由于对代谢酶的诱导作用，解毒过程 特别是结合反应增强，有些促癌剂当与启动剂同时摄入时，则可能减少肿瘤发生，如苯巴比妥、 DDT和BHT等。但发现它们起助癌剂的作用。
安妥明的实验报告
一、实验目的1. 掌握安妥明的合成原理和方法。
2. 熟悉有机合成实验的基本操作步骤。
3. 提高实验操作技能，培养严谨的科学态度。
二、实验原理安妥明（Antipyrine）是一种常用的非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用。
本实验采用对氯苯氧异丁酸与乙醇、盐酸反应制备安妥明。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：对氯苯氧异丁酸、乙醇、盐酸、石油醚、甲苯、无水硫酸钠、无水碳酸钠、蒸馏水、氢氧化钠、碳酸氢钠。
2. 实验仪器：反应瓶、烧杯、玻璃棒、漏斗、滤纸、滤器、蒸发皿、电热套、冷凝管、回流冷凝管、液封装置、温度计、紫外灯。
四、实验步骤1. 对氯苯氧异丁酸的制备：将无水硫酸钠放入反应瓶中，加入对氯苯氧异丁酸，再加入无水碳酸钠。
将反应瓶置于电热套上，加热至100℃，回流反应2小时。
冷却后，将反应液倒入烧杯中，用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。
将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。
将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。
2. 安妥明的制备：将上述滤液倒入反应瓶中，加入乙醇和盐酸，加热至回流。
将反应瓶置于电热套上，回流反应2小时。
冷却后，将反应液倒入烧杯中，用滤纸过滤，滤液用氢氧化钠中和至中性。
将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用氢氧化钠中和至中性。
3. 精制：将上述滤液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。
将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。
4. 结晶：将上述滤液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，搅拌至结晶。
将结晶用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。
将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，搅拌至结晶。
将结晶用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。
5. 干燥：将结晶用滤纸过滤，滤液用无水碳酸钠中和至中性。
将中和后的溶液倒入烧杯中，加入无水硫酸钠，搅拌至结晶。
对氯苯氧异丁酸(安妥明)的合成
对氯苯氧异丁酸（安妥明）的合成[适用对象]药物制剂专业[实验学时] 20学时一、实验目的掌握安妥明合成中缩合反应原理及产品精制操作方法。
了解和掌握成盐方法，原理以及基本操作。
二、实验原理1、缩合反应原理：2、成铝盐反应式3、成钙盐反应式三、仪器设备1、主要仪器：100ml三口烧瓶 1个调速搅拌器 1个、100℃温度计 1个球形冷凝管 1个100ml抽滤瓶 1个自动电热套 1个100ml烧杯 1个 250V调压器 1个吸滤瓶 1个布氏漏斗 1个表面皿 1个 b型熔点测定管1个铁架台 1个2、仪器与实验装置图回流装置熔点测试装置四、相关知识点抽滤装置本课程知识点综合：安妥明;【英文名】Clofibrate【类别】调节血脂及抗动脉硬化药【别名】安妥明;对氯苯氧异丁酸乙酯;冠心平;降脂乙酯;氯苯丁酯;祛脂乙酯;心血安，氯贝丁酯【外文名】Clofibrate【性状】无色或黄色的澄清油状液体，有特臭、味辛辣而甜；遇光色变深，几不溶水。
【药理作用】能抑制胆固醇和甘油三酯的合成。
促进胆固醇和排泄，降低甘油三酯较降低胆固醇作用显著。
还有减低血液粘度，降低血浆纤维蛋白原含量，有抗血栓作用。
【适应症】主要用于高甘油三酯血症，尤其适用于Ⅲ、Ⅳ型高脂蛋白血症，还用于动脉粥样硬化。
氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，抑制血小板聚集，使过高的纤维蛋白浓度降低至正常，因而减少血栓形成，可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人。
多课程知识点综合：缩合反应 condensation reaction两个或两个以上有机分子相互作用后以共价键结合成一个大分子，并常伴有失去小分子（如水、氯化氢、醇等）的反应。
在多官能团化合物的分子内部发生的类似反应则称为分子内缩合反应。
缩合反应在有机化学，尤其是有机合成中应用很广。
①羟醛缩合反应。
为醛、酮或羧酸衍生物等羰基化合物在羰基旁形成新的碳-碳键，从而把两个分子结合起来的反应。
这些反应通常在酸或碱的催化作用下进行。
对氯苯氧异丁酸合成研究进展
是 以对氯 苯酚 、丙酮与氯仿为原料合成对氯苯氧 异丁酸的关键环节 。参 考了 国内有关对氯 苯氧异 丁酸合成 的文献 ，介绍 了 固体催 化剂 、液体催 化剂和相转移催化剂 、滴加氯仿时 温度 、反应 温度 、丙酮 的回收再利用 等对合 成对氯苯 氧异 丁酸的影响 ，并 指 出了
Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｖ ｏ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｘ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ２ ２ １ １ １ ６ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
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对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进
对 氯 苯 氧 异 丁 酸 是 合 成 安 妥 明 一 系 列 降 血 脂 药 物 的 主 要 中
间体 。关于对氯苯 氧异丁 酸 的制备 方法 ， 目前 文献 报 道 的有三 种 。贾湘曼等 …在反应液 中加入苯扎溴 铵作 为相 转移催 化剂合 成产 品， 虽然反应 条件温和 ， 但收率偏低 ， 只有 ７ ． ％ ， ６ ４ 导致 成本 偏高 ； 徐伟 等 以氢 氧化 钠 固体为 催化 剂 ， 反应 条件 不 易控 该
２１ ００年 ３ 第 ７期 ８卷
广 州 化工
・９・ ９
对 氯 苯 氧 异 丁 酸 合 成 工 艺 的 改 进
方 惠 珍 ， 卫 莲 黄
（ 江金 华康 恩 贝生物 制 药有 限公 司 ，浙 江 浙 金华 ３ １１ ） ２０６
摘 要 ： 以丙酮、 、 氯仿 对氯苯酚为原料， 用氢氧化钾水溶液为催化剂的同时， 加入甲基三辛基氯化铵和聚乙二醇 ４０为相转移 ０
多， 以致 反 应 时 间延 长 ， 率 不 高 ； 广 洪 是 以苯 酚 为 原 料 ， 收 王 通
海风棱实验设备 有 限公 司 ； Ｒ型熔 点仪 ， 海精 密仪 器仪 表 ＷＲ 上
有 限公 司； ｖｔ ６ Ａ ａ ｒ ０型傅 里叶变换红外 光谱仪 ， Ｂ 压片 ， ｉ — ａ３ Ｋｒ Ｎｃ ｏ
ＦＡＮＧ ｉ—ｚ ｅ Ｈｕ ｈ ｎ，Ｈ Ｕ ＡＮＧ Ｗｅ — ｌａ ｉ ｉｎ
（ ｈｊ ｎ ｉｈ ａＣ ｎ ａＢｏ—Ｐ ａｍ．Ｃ ． Ｌｄ ， ｈｊ ｎ ｉｈ ａ ２ ０ ６ ｈｎ ） Ｚ ｅ ａ ｇＪ ｕ ｏ ｂ ｉ ｉ ｎ ｈｒ ｏ ， ｔ． Ｚ ｅ ａ ｇＪ ｕ １ １ ，Ｃ ｉａ ｉ ｎ ３
件 ， 用 了氢 氧 化 钾 溶 液 作 为 催 化 剂 的 同 时 ， 入 一 定 量 的 甲 基 采 加
对氯苯氧异丁酸的相转移法合成
对氯苯氧异丁酸的相转移法合成
孙庆发;周天明;李健
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】1995(000)002
【摘要】对氯苯氧异丁酸是合成降血脂药安妥明,益多脂的主要中间体,文献报道的对氯苯氧异丁酸的合成下多采用无水条件下,以固体 NaOH 为催化剂,将对氯苯酚与丙酮和氯仿缩合制得,收率为50%—80%,我们根据文献的提示,以聚乙二醇(分子量1500)为相转移催化剂,使对氯苯酚与丙酮和氯仿在50%NaOH 溶液中进行缩合,同时,将氮仿的滴加温度控制在20℃左右.此法所得产品熔点,红外光谱与文献一致,收率为83—85%,反应时间大为缩短,操作简便.
【总页数】1页(P17-17)
【作者】孙庆发;周天明;李健
【作者单位】佳木斯医学院药学系药化教研室;佳木斯医学院药学系药化教研室【正文语种】中文
【中图分类】R914
【相关文献】
1.正交试验优选对氯苯氧异丁酸的合成条件 [J], 徐伟;许军;邱如意;邓雅琼
2.对氯苯氧异丁酸合成研究进展 [J], 李敢;陈长应
3.对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进 [J], 方惠珍;黄卫莲
4.对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进 [J], 谢岚;苏潮品
5.相转移催化合成对氯苯氧异丁酸 [J], 陈毅平
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1,2-芳基迁移重排法合成α-(4-取代苯基)异丁酸的研究
1,2-芳基迁移重排法合成α-(4-取代苯基)异丁酸的研究α-(4-取代苯基)异丁酸是一类高度官能复杂的有机化学物质，具有广泛的应用领域，例如医药领域，其反应性特殊、易合成等优势使其备受广大科学家的关注。
1,2-芳基迁移重排（PMRR）室温迁移法是通过高级化小分子催化剂引发原位芳烃迁移重排而合成α-(4-取代苯基)异丁酸的一种催化反应，其有效活性及结构多样性等优势大大降低了合成的步骤数和添加剂的用量，近年来获得了越来越多的关注。
首先，PMRR法合成α-(4-取代苯基)异丁酸的反应机理。
常见的PMRR催化反应通过双碳单键迁移、双碳双键迁移或双碳单键双碳双键混合迁移等机理进行反应，其中双碳单键迁移类型催化反应是最常用的。
当其中一个α-位碳上官能团以离子或断裂单键形式官能化时，芳烃中另一个α-碳将有可能以单键迁移成为α-位新官能团上的碳中心，最终形成目标α-(4-取代苯基)异丁酸。
其次，我们重点围绕催化剂类型、反应条件等进行了深入讨论。
目前常用的双碳单键迁移催化剂主要有金、铂族类催化剂、Lewis酸催化剂、稳定态助催化剂、离子液体催化剂和氮指向催化剂等。
此外，反应温度、催化剂用量、反应时间和溶剂等因素对反应的影响也应对此反应进行综合考虑。
最后，常见的PMRR法合成α-(4-取代苯基)异丁酸的反应操作步骤。
首先，将催化剂配制成稳定的溶液，并与有机物质混合放置原位室温反应；其次，加入恒定的柠檬酸盐组分或其他少量酸性盐料，以协调有机物质的迁移；最后，反应结束后，对反应液用适当方法（如水洗、吸附实验）进行处理，以获得清晰、纯度高的目标产物α-(4-取代苯基)异丁酸。
综上所述，1,2-芳基迁移重排（PMRR）室温迁移法是一种有效的合成α-(4-取代苯基)异丁酸的反应方法，近年来获得了越来越多的关注。
我们充分认识到，在PMRR催化反应合成α-(4-取代苯基)异丁酸时，催化剂类型、反应条件以及反应操作步骤的选择都是决定反应产率及成功率的关键，因此有必要进一步深入研究此反应，研究如何提高此类反应的效率、稳定性和可靠性，探讨更多具有合理稳定性和有效活性的催化剂，满足合成α-(4-取代苯基)异丁酸的需求。
新型Venetoclax哌嗪衍生物的合成
新型Venetoclax哌嗪衍生物的合成寇玉辉;张英俊;谢洪明;蒋海港;林兴龙【摘要】以溴乙酸乙酯和苄胺为起始原料,经氨基化、氨基酸缩合、环化、还原、脱苄基、苯甲酸甲酯衍生物取代、氯苯衍生物取代、水解、磺胺缩合和吡喃氨基化反应,合成了一个新型的含螺环哌嗪结构的磺胺类Venetoclax衍生物,总收率3.4％,其结构经1 H NMR和HR-MS(ESI)表征.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2019(027)006【总页数】5页(P429-433)【关键词】Bcl-2抑制剂;磺胺衍生物;螺环哌嗪;药物合成【作者】寇玉辉;张英俊;谢洪明;蒋海港;林兴龙【作者单位】抗感染新药研发国家重点实验室,广东东莞 523871;广东东阳光药业有限公司,广东东莞 523000;抗感染新药研发国家重点实验室,广东东莞 523871;广东东阳光药业有限公司,广东东莞 523000;抗感染新药研发国家重点实验室,广东东莞 523871;广东东阳光药业有限公司,广东东莞 523000;广东东阳光药业有限公司,广东东莞 523000;抗感染新药研发国家重点实验室,广东东莞 523871;广东东阳光药业有限公司,广东东莞 523000【正文语种】中文【中图分类】O625.6;R914.5在过去的20多年中，以细胞凋亡为靶点的药物一直是新药研究的热点[1-3]。
Bcl-2相关蛋白之间的平衡对细胞凋亡有至关重要的调控作用。
使用有机小分子拮抗此类蛋白的功能有望恢复肿瘤细胞中的凋亡机制，从而达到消除肿瘤的目的。
通过抑制肿瘤细胞中过度表达的抗细胞凋亡成员的抗凋亡作用，恢复其正常的凋亡通路及增加其对化疗放疗的敏感性成为治疗肿瘤的新策略。
近年来，Bcl-2家族蛋白抑制剂的开发备受药化工作者关注，其中Venetoclax(ABT-199)已经上市，AT-101和Bcl-201等已进入临床研究阶段[4-5]。
Venetoclax在治疗慢性淋巴细胞白血病方面显示出良好的效果。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。