与伊曲康唑的比较
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威凡® （片剂）
血药浓度达峰时间 1-2h
伊曲康唑 胶囊
2-3h
伊曲康唑 口服液
2-5h
达稳态浓度时间
生物利用度
24h
96%
口服片剂生物利用度 很高，在有临床指征 时静脉滴注和口服两 种给药途径可以互换
1-2周
36%
1-2周
55%
胶囊与口服液生物利用度 不等效，不能相互替换使 用
1.威凡产品说明书 2. 斯皮仁诺产品说明书
目录
基本药物特点 抗念珠菌耐药率及疗效 抗曲霉菌耐药率及疗效 最新临床研究 安全性
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡®有更广泛的体外抗菌谱
威凡®
伊曲 康唑 烟 曲 霉 黄 曲 霉 黑 曲 霉 土 曲 霉 白 色 念 珠 菌 光 滑 念 珠 菌 热 带 念 珠 菌 近 平 滑 念 珠 菌 克 柔 念 珠 菌 组 织 胞 浆 菌 属 新 型 隐 球 菌 皮 炎 芽 生 菌 粗 球 孢 子 菌 镰 刀 菌 属 足 放 线 病 菌 属
• 隐球菌病（包括隐 球菌性脑膜炎） • 组织胞浆菌病
威凡® 可覆盖
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡®组织分布浓度更高
威凡® 伊曲康唑
11倍
2-3倍
0.22-1 倍 脑脊液2 肺3
（×血浆浓度）
无 数 据 脑
无 数 据 脑脊液
2-3倍
脑1
肺4
（×血浆浓度）
指南推荐
威凡®是FDA批准的除两性霉素B类之外唯一可用于 侵袭性曲霉感染的初始治疗的药物1,2
08IDSA指南中不推荐伊曲康唑用于威凡治疗失败的补救治疗
2009年热病3及2008年IDSA指南2中推荐侵袭性 曲霉菌感染应首选伏立康唑，伊曲康唑无首选地位
1. FDA网站 2. Walsh TJ et al. Clinical Infectious Diseases. 2008;46:327–60. 3. Gilbert DN et al. The Sanford guide to Antimicrobial Therapy. 2008.
• 侵袭性曲霉感染
伊曲康唑
• 曲霉感染
念珠菌感染
• 非中性粒细胞减少患 者的念珠菌血症 • 对氟康唑耐药的念珠 菌引起的严重侵袭性 感染(包括克柔念珠菌) • 由足放线病菌属和镰 刀菌属引起的严重感染 • 患有进展性、可能威 胁生命的感染的患者
• 念珠菌感染
威凡® 其他 更广泛
1. 威凡产品说明书。 2. 斯皮仁诺（注射液）产品说明书
® 威凡 注射剂使用更简便
威凡®注射剂
注射用水
伊曲康唑 稀释 液体
生理盐水
5%葡萄糖注射液
只能用随包装提供的 氯化钠溶液
……
威凡®更简便
常温储存
保存 方法
Pfizer Confidential Do Not Distribute
避光保存、注射
1.威凡产品说明书 2. 斯皮仁诺产品说明书
威凡® 片剂更佳的药代动力学特点
研究设计：全球49个中心参与的前瞻性、随机、开放Ⅲ期临床试验 研究期限：2006年3月至2009年2月 病例数：共494例，其中威凡® 组234例，伊曲康唑组255例 研究结论：威凡® 组显著优于伊曲康唑组
60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 威凡 伊曲康唑
P=0.0004
180天抗真菌预防治疗成功率
49.10%
34.50%
HSCT：异基因造血干细胞移植 IFI：侵袭性真菌感染
49th ICAAC, Sep 2009. Data on file.
Pfizer Confidential Do Not Distribute
伊曲康唑不良反应显著高于威凡®
P<0.01 P=0.01 P<0.01
威凡®
• CYP2C代谢相关的药物相对较少，CYP2C19主要有环已巴 比妥、安定和奥美拉唑；CYP2C9主要有甲苯磺丁脲，华 法令等
Quanren He. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1997;2 (4): 307-10. Pfizer Confidential Do Not Distribute
Pfizer Confidential Do Not Distribute
伊曲康唑耐药病例数
Biblioteka Baidu
威凡® 较伊曲康唑抗曲霉有更强的循证医学证据
作为侵袭性曲霉病初始治疗，伏立康唑 不劣于甚至优于两性霉素B
前瞻性、随机、开放、对照研究 n =277 病人：异体造血干细胞移植、急性白血病或其他血液科疾病
60% 52.8% 50%
威凡® S S-I S S S
伊曲康唑 S S-SDD-R S S S-SDD-R
Clin Microbiol Infect 2008; 14 (Suppl. 4): 5–24
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡® 对氟康唑耐药念珠菌敏感性更高
比较来自200家世界医疗中心对氟康唑耐药念珠菌属体外药敏活性
FDA对于伊曲康唑的黑框警告
•服用伊曲康唑可能会引起充血性心力衰竭，有充血性心力衰竭危险 因素者，应重新评估是否使用。
•与西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、多非利特、左醋美沙朵有相互作 用。
http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/CDER/ucm169925.htm Pfizer Confidential Do Not Distribute
18% 16% 14%
不良反应发生率
16%
15%
P=0.84
威凡 伊曲康唑
12% 10% 8% 6% 4% 2% 0%
恶心 呕吐
11% 8%
P<0.01
4%
4%
5% 5%
6%
0%
腹泻 头痛 视觉障碍
49th ICAAC, Sep 2009. Data on file.
Pfizer Confidential Do Not Distribute
100% 90% 80%
n = 236
98%
100%
100% 伏立康唑 伊曲康唑
体外药物敏感率
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
57%
13% 0%
白色念珠菌
0%
光滑念珠菌
2%
0%
0%
克柔念珠菌 近平滑念珠菌 都柏林念珠菌
Pfaller MA et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(6):1723-1727. Pfizer Confidential Do Not Distribute
一 2年
•若需服用酸中和药物，需间隔2h •胃酸缺乏及服用酸分泌抑制剂的 病人，需与可乐同服
1.威凡产品说明书 2. 斯皮仁诺产品说明书
Pfizer Confidential Do Not Distribute
目录
基本药物特点 抗念珠菌耐药率及疗效 抗曲霉菌耐药率及疗效 最新临床研究 安全性
Pfizer Confidential Do Not Distribute
目录
基本药物特点 抗念珠菌耐药率及疗效 抗曲霉菌耐药率及疗效 最新临床研究 安全性
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡® 与伊曲康唑的肝脏代谢方式
威凡1 ®的主要肝脏代谢酶 CYP2C19
CYP3A4
伊曲康唑2的肝脏代谢酶 CYP3A4
威凡®
CYP2C19
1. Elter T, et al. Int J Antimicrob Agents. 2006;28:262–265. 2. Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 3. Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880. Pfizer Confidential Do Not Distribute 4. 伊曲康唑产品说明书.
Pfizer Confidential Do Not Distribute
目录
基本药物特点 抗念珠菌耐药率及疗效 抗曲霉菌耐药率及疗效 最新临床研究 安全性
Pfizer Confidential Do Not Distribute
IMPROVIT研究：HSCT患者使用威凡® 一级预防 IFI 效果显著优于伊曲康唑
99%
77-87%
100%100%
100%97-100% 89-95% 66-96%
威凡 伊曲康唑
体外药物敏感率
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 烟曲霉 黑曲霉 黄曲霉 杂色曲霉 土曲霉
33-65% 36-45%
*敏感标准基于MIC≤1µg/mL
Lesley J.S et al. Drugs 2007; 67(2):269-298.
目录
基本药物特点 抗念珠菌耐药率及疗效 抗曲霉菌耐药率及疗效 最新临床研究 安全性
Pfizer Confidential Do Not Distribute
伏立康唑对曲霉敏感率更高
系统检索了1980-2007.1.10的Medline文献，采用肉汤稀释法检测共803株曲霉的体外药物敏感率
100% 90% 80%
伏立康唑与伊曲康唑
Pfizer Confidential Do Not Distribute
一、伏立康唑与伊曲康唑的比较
二、ATS关于抗生素治疗三天无效换药的指 南
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡与伊曲康唑 的比较
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡®念珠菌血症病原菌体外敏感性更高
• 伊曲康唑对光滑念珠菌和克柔念珠菌为剂量依赖性敏感，而且耐药 • 威凡®几乎对所有常见念珠菌属敏感 威凡®和伊曲康唑的念珠菌血症病原菌体外敏感性
念珠菌属 白色念珠菌 光滑念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 克柔念珠菌
S: 敏感 S-I: 敏感中介 S-SDD-R: 剂量依赖性敏感，耐药
Pfizer Confidential Do Not Distribute
侵袭性曲霉感染对伊曲康唑耐药性呈上升趋势
1994-2007年荷兰 Radbond 大学侵袭性曲霉感染伊曲康唑耐药性观察研究 n = 1,912 病例
伊曲康唑耐药病例数
伊曲康唑耐药比率
伊曲康唑耐药比率（%）
*敏感标准基于MIC≤1µg/mL Eveline S et al. Plos Medicine 2008;5 (11): 1629-37.
伊曲康唑治疗侵袭性曲霉病 的临床研究
12周治疗成功率
40% 31.6% 30% 20% 10% 0% 伏立康唑组 两性霉素B
缺乏有说服力的临床 研究数据
Raoul Herbrecht et al. N Engl J Med 2002; 347: 408-15.
Pfizer Confidential Do Not Distribute
伊曲康唑耐药性逐年增加
1999年~2006年间西部台湾地区医院念珠菌血症病原菌对抗菌药物的敏感性
Chen PL et al. Mycoses. 2009 Dec 17. doi: 10.1111/ j. 1439-0507.2009.01818. x.Distribute Pfizer Confidential Do Not
CYP2C9
伊曲康唑
CYP3A4
Pfizer Confidential Do Not Distribute
® 威凡 药物相互作用更少
• CYP3A4是肝内最常见最丰富的细胞色素亚家族，相关的药物相互作用也较CYP2C9、
伊曲康唑
CYP2C19多很多，包括抗心律失常药、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、环孢霉素、氯氮 平、抗雄激素类、抗组胺药、大环内酯类抗生素、糖皮质激素、孕（雌）激素、吡喹酮、 卡马西平、醋氨酚等
曲霉菌属
念珠菌属
1. 威凡产品说明书。 2. 斯皮仁诺（注射液）产品说明书 3. 汪复 张婴主编. 实用抗感染治疗学，第一版，北京人民卫生出版社 Pfizer Confidential 2004. Do Not Distribute
威凡® 有更广泛的适应症
威凡®
Title in 曲霉感染 here
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡® 口服剂型较伊曲康唑服用更方便
威凡® （片剂） 服用时间 胃PH值 有效期 伊曲康唑 胶囊 伊曲康唑 口服液
饭前1h或饭 餐后立即服药，必 后1h服用 须整个吞服
不影响吸收 胃酸降低影响吸收 3年 2年
空腹服药，服药 后1h不能进食
血药浓度达峰时间 1-2h
伊曲康唑 胶囊
2-3h
伊曲康唑 口服液
2-5h
达稳态浓度时间
生物利用度
24h
96%
口服片剂生物利用度 很高，在有临床指征 时静脉滴注和口服两 种给药途径可以互换
1-2周
36%
1-2周
55%
胶囊与口服液生物利用度 不等效，不能相互替换使 用
1.威凡产品说明书 2. 斯皮仁诺产品说明书
目录
基本药物特点 抗念珠菌耐药率及疗效 抗曲霉菌耐药率及疗效 最新临床研究 安全性
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡®有更广泛的体外抗菌谱
威凡®
伊曲 康唑 烟 曲 霉 黄 曲 霉 黑 曲 霉 土 曲 霉 白 色 念 珠 菌 光 滑 念 珠 菌 热 带 念 珠 菌 近 平 滑 念 珠 菌 克 柔 念 珠 菌 组 织 胞 浆 菌 属 新 型 隐 球 菌 皮 炎 芽 生 菌 粗 球 孢 子 菌 镰 刀 菌 属 足 放 线 病 菌 属
• 隐球菌病（包括隐 球菌性脑膜炎） • 组织胞浆菌病
威凡® 可覆盖
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡®组织分布浓度更高
威凡® 伊曲康唑
11倍
2-3倍
0.22-1 倍 脑脊液2 肺3
（×血浆浓度）
无 数 据 脑
无 数 据 脑脊液
2-3倍
脑1
肺4
（×血浆浓度）
指南推荐
威凡®是FDA批准的除两性霉素B类之外唯一可用于 侵袭性曲霉感染的初始治疗的药物1,2
08IDSA指南中不推荐伊曲康唑用于威凡治疗失败的补救治疗
2009年热病3及2008年IDSA指南2中推荐侵袭性 曲霉菌感染应首选伏立康唑，伊曲康唑无首选地位
1. FDA网站 2. Walsh TJ et al. Clinical Infectious Diseases. 2008;46:327–60. 3. Gilbert DN et al. The Sanford guide to Antimicrobial Therapy. 2008.
• 侵袭性曲霉感染
伊曲康唑
• 曲霉感染
念珠菌感染
• 非中性粒细胞减少患 者的念珠菌血症 • 对氟康唑耐药的念珠 菌引起的严重侵袭性 感染(包括克柔念珠菌) • 由足放线病菌属和镰 刀菌属引起的严重感染 • 患有进展性、可能威 胁生命的感染的患者
• 念珠菌感染
威凡® 其他 更广泛
1. 威凡产品说明书。 2. 斯皮仁诺（注射液）产品说明书
® 威凡 注射剂使用更简便
威凡®注射剂
注射用水
伊曲康唑 稀释 液体
生理盐水
5%葡萄糖注射液
只能用随包装提供的 氯化钠溶液
……
威凡®更简便
常温储存
保存 方法
Pfizer Confidential Do Not Distribute
避光保存、注射
1.威凡产品说明书 2. 斯皮仁诺产品说明书
威凡® 片剂更佳的药代动力学特点
研究设计：全球49个中心参与的前瞻性、随机、开放Ⅲ期临床试验 研究期限：2006年3月至2009年2月 病例数：共494例，其中威凡® 组234例，伊曲康唑组255例 研究结论：威凡® 组显著优于伊曲康唑组
60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 威凡 伊曲康唑
P=0.0004
180天抗真菌预防治疗成功率
49.10%
34.50%
HSCT：异基因造血干细胞移植 IFI：侵袭性真菌感染
49th ICAAC, Sep 2009. Data on file.
Pfizer Confidential Do Not Distribute
伊曲康唑不良反应显著高于威凡®
P<0.01 P=0.01 P<0.01
威凡®
• CYP2C代谢相关的药物相对较少，CYP2C19主要有环已巴 比妥、安定和奥美拉唑；CYP2C9主要有甲苯磺丁脲，华 法令等
Quanren He. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1997;2 (4): 307-10. Pfizer Confidential Do Not Distribute
Pfizer Confidential Do Not Distribute
伊曲康唑耐药病例数
Biblioteka Baidu
威凡® 较伊曲康唑抗曲霉有更强的循证医学证据
作为侵袭性曲霉病初始治疗，伏立康唑 不劣于甚至优于两性霉素B
前瞻性、随机、开放、对照研究 n =277 病人：异体造血干细胞移植、急性白血病或其他血液科疾病
60% 52.8% 50%
威凡® S S-I S S S
伊曲康唑 S S-SDD-R S S S-SDD-R
Clin Microbiol Infect 2008; 14 (Suppl. 4): 5–24
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡® 对氟康唑耐药念珠菌敏感性更高
比较来自200家世界医疗中心对氟康唑耐药念珠菌属体外药敏活性
FDA对于伊曲康唑的黑框警告
•服用伊曲康唑可能会引起充血性心力衰竭，有充血性心力衰竭危险 因素者，应重新评估是否使用。
•与西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、多非利特、左醋美沙朵有相互作 用。
http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/CDER/ucm169925.htm Pfizer Confidential Do Not Distribute
18% 16% 14%
不良反应发生率
16%
15%
P=0.84
威凡 伊曲康唑
12% 10% 8% 6% 4% 2% 0%
恶心 呕吐
11% 8%
P<0.01
4%
4%
5% 5%
6%
0%
腹泻 头痛 视觉障碍
49th ICAAC, Sep 2009. Data on file.
Pfizer Confidential Do Not Distribute
100% 90% 80%
n = 236
98%
100%
100% 伏立康唑 伊曲康唑
体外药物敏感率
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
57%
13% 0%
白色念珠菌
0%
光滑念珠菌
2%
0%
0%
克柔念珠菌 近平滑念珠菌 都柏林念珠菌
Pfaller MA et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(6):1723-1727. Pfizer Confidential Do Not Distribute
一 2年
•若需服用酸中和药物，需间隔2h •胃酸缺乏及服用酸分泌抑制剂的 病人，需与可乐同服
1.威凡产品说明书 2. 斯皮仁诺产品说明书
Pfizer Confidential Do Not Distribute
目录
基本药物特点 抗念珠菌耐药率及疗效 抗曲霉菌耐药率及疗效 最新临床研究 安全性
Pfizer Confidential Do Not Distribute
目录
基本药物特点 抗念珠菌耐药率及疗效 抗曲霉菌耐药率及疗效 最新临床研究 安全性
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡® 与伊曲康唑的肝脏代谢方式
威凡1 ®的主要肝脏代谢酶 CYP2C19
CYP3A4
伊曲康唑2的肝脏代谢酶 CYP3A4
威凡®
CYP2C19
1. Elter T, et al. Int J Antimicrob Agents. 2006;28:262–265. 2. Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 3. Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880. Pfizer Confidential Do Not Distribute 4. 伊曲康唑产品说明书.
Pfizer Confidential Do Not Distribute
目录
基本药物特点 抗念珠菌耐药率及疗效 抗曲霉菌耐药率及疗效 最新临床研究 安全性
Pfizer Confidential Do Not Distribute
IMPROVIT研究：HSCT患者使用威凡® 一级预防 IFI 效果显著优于伊曲康唑
99%
77-87%
100%100%
100%97-100% 89-95% 66-96%
威凡 伊曲康唑
体外药物敏感率
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 烟曲霉 黑曲霉 黄曲霉 杂色曲霉 土曲霉
33-65% 36-45%
*敏感标准基于MIC≤1µg/mL
Lesley J.S et al. Drugs 2007; 67(2):269-298.
目录
基本药物特点 抗念珠菌耐药率及疗效 抗曲霉菌耐药率及疗效 最新临床研究 安全性
Pfizer Confidential Do Not Distribute
伏立康唑对曲霉敏感率更高
系统检索了1980-2007.1.10的Medline文献，采用肉汤稀释法检测共803株曲霉的体外药物敏感率
100% 90% 80%
伏立康唑与伊曲康唑
Pfizer Confidential Do Not Distribute
一、伏立康唑与伊曲康唑的比较
二、ATS关于抗生素治疗三天无效换药的指 南
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡与伊曲康唑 的比较
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡®念珠菌血症病原菌体外敏感性更高
• 伊曲康唑对光滑念珠菌和克柔念珠菌为剂量依赖性敏感，而且耐药 • 威凡®几乎对所有常见念珠菌属敏感 威凡®和伊曲康唑的念珠菌血症病原菌体外敏感性
念珠菌属 白色念珠菌 光滑念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 克柔念珠菌
S: 敏感 S-I: 敏感中介 S-SDD-R: 剂量依赖性敏感，耐药
Pfizer Confidential Do Not Distribute
侵袭性曲霉感染对伊曲康唑耐药性呈上升趋势
1994-2007年荷兰 Radbond 大学侵袭性曲霉感染伊曲康唑耐药性观察研究 n = 1,912 病例
伊曲康唑耐药病例数
伊曲康唑耐药比率
伊曲康唑耐药比率（%）
*敏感标准基于MIC≤1µg/mL Eveline S et al. Plos Medicine 2008;5 (11): 1629-37.
伊曲康唑治疗侵袭性曲霉病 的临床研究
12周治疗成功率
40% 31.6% 30% 20% 10% 0% 伏立康唑组 两性霉素B
缺乏有说服力的临床 研究数据
Raoul Herbrecht et al. N Engl J Med 2002; 347: 408-15.
Pfizer Confidential Do Not Distribute
伊曲康唑耐药性逐年增加
1999年~2006年间西部台湾地区医院念珠菌血症病原菌对抗菌药物的敏感性
Chen PL et al. Mycoses. 2009 Dec 17. doi: 10.1111/ j. 1439-0507.2009.01818. x.Distribute Pfizer Confidential Do Not
CYP2C9
伊曲康唑
CYP3A4
Pfizer Confidential Do Not Distribute
® 威凡 药物相互作用更少
• CYP3A4是肝内最常见最丰富的细胞色素亚家族，相关的药物相互作用也较CYP2C9、
伊曲康唑
CYP2C19多很多，包括抗心律失常药、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、环孢霉素、氯氮 平、抗雄激素类、抗组胺药、大环内酯类抗生素、糖皮质激素、孕（雌）激素、吡喹酮、 卡马西平、醋氨酚等
曲霉菌属
念珠菌属
1. 威凡产品说明书。 2. 斯皮仁诺（注射液）产品说明书 3. 汪复 张婴主编. 实用抗感染治疗学，第一版，北京人民卫生出版社 Pfizer Confidential 2004. Do Not Distribute
威凡® 有更广泛的适应症
威凡®
Title in 曲霉感染 here
Pfizer Confidential Do Not Distribute
威凡® 口服剂型较伊曲康唑服用更方便
威凡® （片剂） 服用时间 胃PH值 有效期 伊曲康唑 胶囊 伊曲康唑 口服液
饭前1h或饭 餐后立即服药，必 后1h服用 须整个吞服
不影响吸收 胃酸降低影响吸收 3年 2年
空腹服药，服药 后1h不能进食