中药多糖的研究样本

中药多糖免疫及抗肿瘤作用研究进展

［核心词］中草药；多糖类；免疫活性；抗肿瘤作用；药理学多糖是由单糖连接而成多聚物，人们对多糖初始研究可追溯到1936年Shear对多糖抗肿瘤活性发现。至50年代，陆续发现某些真菌多糖和高等植物多糖具备明显抑瘤活性。70年代以来，科学家们发现多糖及糖复合物参加和介导了细胞各种生命现象调节，特别是免疫功能调节。多糖特别是中药多糖因具备增强机体免疫功能及抗肿瘤等药理作用，并且几乎没有毒性，愈来愈引起国内外药理学家、生物学家和化学家们兴趣，成为当前研究热点。

1 中药多糖对免疫系统作用

1.1 激活巨噬细胞

关于多糖激活巨噬细胞机制，当前尚未完全清晰。已证明香菇多糖能激活巨噬细胞，能选择性提高小鼠腹腔巨噬细胞活性，并增长其绝对数量［1］；黄芪多糖不但可以增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能和数量，并且可完全对抗泼尼松龙（25mg /kg）对吞噬功能抑制作用；当归多糖可明显增强巨噬细胞吞噬功能，同步可拮抗环磷酰胺对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能抑制作用；淫羊藿多糖对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及巨噬细胞活性有明显增强效用，这种效用随剂量减少而减少。李明春等［2～5］就灵芝多糖（GLB7）对小鼠腹腔巨噬细胞信号转录过程影响进行了进一步研究，证明灵芝多糖能增强小鼠巨噬细胞吞噬功能，引起小鼠巨噬细胞［Ca2+］i和［p H］i升高，增长巨噬细胞内三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG）以及cAMP

和cGMP 生成，在转录水平增进小鼠巨噬细胞分泌细胞因子并影响其蛋白激酶活性。此外，从人参、柴胡、黄芪、银耳等植物中分离提取多糖能明显增强腹腔巨噬细胞吞噬能力，从麦冬、板蓝根、毛木耳、淫羊藿等植物中得到多糖能提高小鼠静脉注射炭粒廓清速度，增进单核巨噬细胞系统功能。

1.2 激活T细胞和B细胞

大多数多糖体内或体外均能增进脾细胞或ConA诱导淋巴细胞转化。赵武述等［6］对21种中药多糖做了体外对淋巴细胞增殖作用研究，证明多糖对淋巴细胞有直接促有丝分裂作用。但关于多糖对T细胞还是B细胞起作用，尚存争议。枸杞多糖、女贞子多糖、淫羊藿多糖、黄芪多糖是以增强T细胞功能为主T细胞免疫佐剂，具备类似胸腺素样免疫调节作用，作用部位在胸腺。从菊科和蔷薇科植物中分离得到多糖Tagetan和Plaustran,可提高T细胞细胞毒性，并呈剂量依赖关系。膜荚黄芪多糖可使癌症病人免疫系统和T 细胞功能恢复正常水平。香菇多糖是一种典型T细胞增强剂，它在体内外均能增进特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）产生，并提高CTL 杀伤活性。而邓鸿业［7］以为猪苓多糖是一种非T 细胞促有丝分裂素，能增进正常小鼠脾脏细胞及裸鼠细胞增殖，但不能增进正常小鼠胸腺细胞增殖。当归多糖可激活B细胞使之分化成抗体生成细胞。灵芝多糖可明显增强混合淋巴细胞培养反映（MLR），增长总细胞回收量，明显增强CTL功能。由此可见，多糖作用于免疫细胞类型及作用部位等问题结识未统一，而关于多糖通过何种机制激活T细胞

和B细胞，当前文献报道较少。而淋巴细胞膜上与否存在多糖受体，始终是争论焦点之一，但无论如何，中药多糖增强细胞免疫和体液免疫功能是其发挥作用重要途径。

1.3 激活NK细胞

猪苓多糖、茯苓多糖、中华猕猴多糖及黄芪多糖均能刺激NK细胞增殖，提高其活性。小鼠腹腔注射枸杞多糖5g/L（7d）可以明显增强NK细胞杀伤功能，并能某些对抗环磷酰胺对小鼠NK细胞抑制作用［1］。

1.4 激活补体系统

已发现柴胡多糖、艾叶多糖、当归多糖、茯苓多糖、香菇多糖、车前子多糖、红枣多糖等体内外有抗补体作用［1］。进一步实验研究表白它们通过不同途径激活补体，如裂褶多糖、茯苓多糖等通过代替途径激活补体，而香菇多糖、柴胡多糖、人参多糖等则通过经典通路激活补体。实验表白，抗补体活性多糖大多为酸性杂多糖，其酸性某些重要是半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸。

1.5 对细胞因子影响

1.5.1 增进白细胞介素（IL）生成该领域研究相对较多，但大都局限于IL-1与IL-2．现已证明，绝大多数多糖都能增进IL-1和IL-2生成。灵芝多糖可增长混合淋巴细胞培养液上清中IL-2和IL-3活性，体外能增进小鼠脾细胞IL-2和IL-3 mRNA 表达。黄芪多糖可以升高以大黄建立脾虚模型小鼠IL-2水平。枸杞多糖能明显增长老龄或成年小鼠细胞IL-2分泌，低浓度时还可增进IL-3分泌，香菇

多糖能增进脾脏T细胞释放IL-3，释放量为空白对照细胞5倍。商陆多糖可增进T细胞产生IL-2，同步升高培养液上清中集落刺激因子（CSF）活性，这种CSF活性可被抗IL-3单抗抑制。

1.5.2 增进干扰素（IFN）生成香菇多糖体内给药能诱生IF N-γ，给药12h后血浆中IFN浓度达到高峰，但体外实验无此作用，这也许是香菇多糖抗病毒感染作用一种机制。云芝多糖对淋巴细胞具备干扰素诱生和促诱生作用，其中以10 0ng/L药物质量浓度促诱生效果最佳。此外，黄芪多糖、人参多糖、柴胡多糖、刺五加多糖、银耳多糖及当归多糖、欧州李Prunus domestica多糖等均能诱生干扰素［1］。

1.5.3 诱生肿瘤坏死因子（TNF）关于多糖对TNF影响研究远远落后于IFN及IL．已发现某些多糖如从商陆块根中分离出来酸性杂多糖，以80～160mg /kg体质量给小鼠腹腔注射2次，就能诱生TNF［8］.牛膝多糖可诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生和分泌TNF［9］.

2 中药多糖抗肿瘤作用研究

当前研究以为中药多糖重要是通过增强机体免疫功能来达到杀伤肿瘤细胞目，即抗癌作用通过宿主中介作用，增强机体非特异性和特异性免疫作用，而非直接杀伤肿瘤细胞。

枸杞多糖能增强抗癌免疫监视系统功能，剂量5～10mg/kg体质量可提高小鼠脾T淋巴细胞增殖功能，增强CTL和NK细胞杀伤功能；20～40mg/kg体质量可增强巨噬细胞对P815瘤杀伤率，最高杀伤率达49.8%；枸杞多糖还可有效对抗环磷酰胺对小鼠T细

胞、CTL和NK细胞免疫抑制作用，对抗荷瘤小鼠免疫功能低下。香菇多糖1mg/kg体质量对小鼠S180肉瘤抑瘤率为100%，联合应用甲状腺素或氢化可松，会减少香菇多糖抑瘤率。进一步研究表白，香菇多糖这种抑瘤作用需要T细胞存在，CD4和CD8单抗合用时可拮抗上述作用，而单独应用CD4或CD8单抗则无效。香菇多糖可触发迟发型超敏反映（DTH）对肿瘤有关抗原应答，只有在同步应用CD4和CD8单抗时才干拮抗上述作用。更为重要是，在裸鼠肿瘤模型中，香菇多糖可重建DTH在肿瘤部位对非细胞溶解性肿瘤特异性抗原CD+4 T 细胞株应答。作者以为这也许是香菇多糖抗肿瘤作用机制［10］。有学者以为，化疗中可溶性β-葡萄糖多糖如香菇多糖、裂褶多糖抗肿瘤作用机制是多糖与吞噬细胞或NK细胞CR3（CD11b/CD18）在位于羧基末端凝集素位点结合，从而介导吞噬细胞或NK细胞与iC3b包被肿瘤细胞黏附，诱发吞噬功能和细胞毒性作用，而不影响缺少iC3b正常组织。多糖这种作用需依赖于酪氨酸和Mg2+,其作用机制与磷脂糖和细胞因子不同［11］。云芝多糖（PSK）对S180肉瘤、艾氏腹水癌、吉田肉瘤、腹水型肝癌、AH-13等实验性肿瘤有明显抑瘤作用。PSK抑瘤作用必要在有关抗原和抗原递呈细胞共同存在下才干体现出来，PSK自身作为有关抗原，在抗原递呈细胞如脾细胞存在下，其激活T细胞杀伤肿瘤细胞途径有依赖于TNF两种方式。此外，PSK能剂量依赖性增进一氧化氮合成酶（NOS）mRNA在巨噬细胞中表达，并增进NO 产生，作者以为这也许是PSK抗肿瘤重要作用之一。陈力真等［12］指出地黄多糖