遗传学ppt课件

（1）第一次突变发生于生殖细胞，结果子代个 体每一个细胞均带有一个突变，成为突变的杂 合子，在此基础上子代体细胞发生第二次突变 。
（2）经过两次突变累加，即可完成始动（ initiation)，而从良性细胞变成恶性细胞。
（3）恶性细胞在一定条件下，形成增殖优势， 即可完成促进阶段,形成恶性细胞克隆。
—— 癌是多阶段 癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。
—— 癌是多途径机制
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二. 肿瘤发生的影响因素
环境因素
化学致癌物 射线 病毒 烟草和酒精等
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✓ 遗传因素
（一）肿瘤家族聚集性
癌家族 家族性癌
（二） 遗传性恶性肿瘤
（三）遗传性癌前病变 倾向
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染色体病的癌变倾向 单基因遗传病的癌变
起源于神经嵴，发病率约1/10000。
有的NB还并发神经纤维瘤，神经节瘤，嗜铬细胞瘤等。 可分为遗传型和非遗传型。
遗传性
非遗传性（散发型）
❖ AD遗传 ❖ 早发 ❖ 多发 ❖ 20%
散发 晚发 单发 80%
致病基因定位于1p36。该基因的第一次突变可能只干扰 神经嵴的正常发育，第二次突变才导致恶性肿瘤的发生。
肿瘤两大类。主要是根据肿瘤生长的方式、 速度、有无转移、组织结构，以及对机体的 危害程度等多方面的情况来区分的。 恶性肿瘤主要有以下两类不同名称：
癌 ：来自上皮组织的恶性肿瘤。
肉瘤： 来自间叶组织的恶性肿瘤称为肉瘤。
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❖ 肿瘤的发生
➢ 癌发生于一个细胞的（恶变）克隆。 ——癌起源于单细胞的恶变
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同是一种肿瘤,为什么既有遗传 型又散发型?发病年龄又不同 呢?
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4.二次突变学说
1971年Knudson为解释家族性(遗传型)视网膜 母细胞瘤提出二次突变学说(two hits theory),解 释这种现象。
1978年，Franck 系统检查一个视网膜母细胞瘤 家族，发现全身细胞均有13q14缺失，证实存在 “第一次打击”
遗传性肿瘤虽然少见，但在肿瘤病因学研 究上有重要意义。
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1.视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB)
儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿 瘤
发生率约1/21000～1/10000
临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症 状，以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射 时，才容易被发现，称为“猫眼”。
遗传性
非遗传性（散发型）
AD遗传 双侧 早发
散发 单侧 晚发
38%
62%
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研究表明： Wilms瘤基因(WT)是一种抑癌基因，
基因产物为一种有锌指结构的蛋白质，与早 期生长反应基因（EGR-1)的DNA相结合而 抑制其转录激活作用。 患者的肿瘤组织中有WT的纯合缺失，其正常 组织中则为杂合子。
患者肿瘤细胞也有此缺失，而且脂酶活性消失。 说明一对等位基因已经全部失活。证实肿瘤细胞 存在“第二次打击”。
1981年应用定位克隆的方法，克隆了RB基因， 这是首次成功应用定位克隆方法的实例之一
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Alfred Knudson 两次打击（two hit）学说：
恶性肿瘤的发生需经两次以上的突变。
在遗传性病例中，
肿瘤遗传学 Cancer（Tumor）Genetics
制作： 演讲：
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肿瘤的简介及发生的特点
肿瘤发生的影响因素 –环境因素 –遗传因素(二次突变学说，多阶段模式学说
)
癌症的三级预防
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一.肿瘤的简介及发生特点
肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新 赘生物（neoplasm）。
（一）按组织起源分类 （二）按生长特性分类 分为良性肿瘤与恶性
➢ 癌有家族性和散发性。 ——发生在生殖细胞的突变是可遗传的
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❖ 肿瘤的发生特点：多因素、多基因、多阶段、 多途径
癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传因 素（基因变化）和环境相互作用的结果
—— 癌是多因素病
癌发生涉及多个基因的变化。
——癌是多基因病 癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一个 多阶段的过程。
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（一）肿瘤家族聚集性
1.癌家族（Cancer family）
某些癌症具有家族性聚集倾向，表现为: 一个家系几代人多个成员、同一/不同器官 恶性肿 瘤 许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等 发生，一级亲属再发风险高于一般群体3－10倍。 如： Lynch癌家族综合征
Li-Fraumeni综合征
因此，遗传型病例常为双侧或多发且发病较早 。
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如果第一次突变发生在生殖细胞里或受精卵里，那 么由此分裂产生的这个个体所有体细胞都将带来一个突 变，即合子前突变，这是癌变的必要条件，还不是癌变 的充分条件；
遗传型多为双侧发病，发病 早，有家族史。
非遗传型多为单侧发病，且 在2岁以后才发病。
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遗传性
AD遗传 家族史 双侧 早发 20～25%
非遗传性（散发型）
散发 无 单侧(约90%） 晚发 75～80%
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2.肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT)
婴幼儿恶性胚胎肿瘤，患者腹部有无症状的肿块 。
发病率为1/10000，3/4的肿瘤发生在ห้องสมุดไป่ตู้岁以前， 90%在20岁前发生。 可分为遗传型和非遗传型。
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癌家族特点
腺癌的发病率高； 肿瘤发病部位各不相同（原发性恶性肿 瘤发病率高）； 发病年龄较轻； 肿瘤传递符合常染色体显性遗传方式。
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2.家族性癌
指一个家族中多个成员所患有的那种恶性肿瘤。
如：结肠癌、膀胱癌等
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（二）遗传性恶性肿瘤
少数来源于神经或胚胎组织的肿瘤常为遗 传性肿瘤。
这些肿瘤按常染色体显性遗传方式遗传， 常为双侧性或多发性，发病早于散发型病 例。
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Lynch癌家族综合征
特点：1.肿瘤发生率高；
2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高；
3.肿瘤有多发性（部位）；
4.发病年龄早；
5.符合常染色体显性遗传特.点。
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Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的 癌家族综合征，呈AD， 还患有脑瘤，骨肉瘤， 横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺 皮质癌等。
Wilms瘤发生机理可能与视网膜母细胞瘤 相同。
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Wilms瘤如伴有无虹
膜，泌尿生殖道畸形，
智力低下，则称为
WAGR综合征。该综
合征患者有11号染色
体短臂的中间缺失，
del(11)(p13),因此认
为11p13位点载有肿瘤
抑制基因。
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3.神经母细胞瘤（ Neuroblatoma，NB)
一种儿童常见的恶性胚胎瘤，