特殊人群的抗菌药物应用(修改版)

妊娠期患者抗菌药物的选用
1.妊娠早期避免应用 : TMP 甲硝唑 乙胺嘧 啶 利福平 金刚烷胺
FDA妊娠期用药分类
D类：已有证据证明该药物对胎儿有危险， 但在妊娠期是否用此药应权衡其利弊；氨基 糖苷类 。
X类：人类中可致胎儿异常，已证明妊娠期 用此药其危险性明显大于任何有利之处。
妊娠期的生理特点
1.免疫功能降低，黄体酮、甲胎蛋白、 皮质激素等（潜在免疫抑制作用）水平 上升，易感染。
特殊人群的抗菌药物应用
瑞安人民医院药剂 陈瑞芳
内容简介
1.概述抗菌药物的化学结构分类；杀菌和抑 菌抗菌药物；经肝，肾脏排泄的抗生素。
2.讲述特殊人群（包括：肝 肾功能不全患者； 老年人；妊娠期妇女；哺乳期妇女；婴幼 儿）因生理病理特殊性在选择抗菌药物以 及使用剂量上应该注意的事项。
思考题：
1. 以肝脏排泄为主和以肾脏排泄为主wk.baidu.com抗菌 药物各举3例。
A类：在孕妇中进行的研究无危险性；
B类：动物实验无危险性，但人类研究无足 够资料，或动物中有毒性，人类研究无危险 性；β内酰胺类 ,克林霉素 ,呋喃妥因 ,两性霉 素B,磷霉素,大环内酯类,甲硝唑。
FDA妊娠期用药分类
C类：对动物和人类无恰当的研究，或者动物 实验有毒性，人类研究资料少，但药物的应用 可能利大于弊；氯霉素 克拉霉素 吡咯类 喹 诺酮类 磺胺药/TMP 万古霉素 氟胞嘧啶 。
妊娠期妇女
3.致畸高度易感期：受精后3～8周是胚胎 发育的重要阶段，各器官的萌芽都在这阶 段分化发育，最易受药物和外界的影响而 致畸，可导致多个器官发生畸形。
4.受精后第9周至足月：大多数器官分基本 完成，此时用药可引起中枢神经系统损害、 肝、肾毒性、核黄疸及出血倾向等未生儿 并发症。
FDA妊娠期用药分类
老年人
5.老年人的肌酐清除率显著降低，故主要 由肾排泄的抗菌药物（如氨基糖类， 一代头孢菌素类等）必须慎用。
6.应注意抗菌药物的变态反应，老年比青 年明显增多。 7.有前列腺增生老人用大剂量克林霉素类 会引起尿潴 。
老年人
（三）老年人抗生素使用原则： 1.尽量避免使用毒性大的抗菌药物； 2.可减量应用毒性低的β内酰胺类抗生素； 3.宜用杀菌剂。
肾功能不全患者
3.剂量必须减少者：有明显肾毒性，且主要 经肾脏排泄，如氨基糖苷类，万古霉素， 多粘菌素等
4.肾功能减退时不宜应用者：四环素类
三 、 老年人
（一）感染是老年人死亡的重要原因，与年 轻人相比，其特点有：
1.对感染更敏感。 2.感染后更可发生致命性合并症。 3.感染的临床表现不典型。 4.抗生素的副作用发生率高。
四、 妊娠期妇女
◆药物的致畸作用与用药剂量、疗程长短，以 及遗传因素有关，但更主要的还是与药物的性 质及用药时的胎龄关系密切。
1.不致畸期：受精后一周内，一般不受孕妇用 药影响。
2.致畸不易感期：受精后8～14天内，药物的 影响除致流产外，并不致畸，此期药物对胚胎 的影响是按“全或无”的规律发生影响的。
2.妊娠时期在常用剂量下，血药浓度较 正常人低，血浆蛋白减低，蛋白结合药 物能力下降，游离血药浓度增高，胎儿 血药浓度增高，可能影响胎儿。
妊娠期的生理特点
3.雌激素水平高，胆汁在肝内郁积，经肝 胆排泄的药物排出减慢，易发生肝脏损害， 应避免肝毒性药（四环素类、磺胺类）
4.肾血流量增加，经肾清除的药物消除加 快，血浓度降低，剂量应略高于常用量。
老年人
（二）老年人生理特点对药物吸收的影响 1.老年人肌肉血流减少，故对肌肉注射的 药物吸收减少。
2.尽管消化道随年龄改变，如胃黏膜萎缩 致胃酸分泌减少，胃肠蠕动缓慢,但对口 服药物的吸收无明显改变。
老年人
3.血清蛋白水平下降，降低药物与蛋白结合， 已在某些抗生素中得到证实，如头孢三嗪。
4.肌肉总量随年龄增加而减少，脂肪相对增 加，这导致抗生素分布容积改变。
2.主要经过肝或有相当量药物经肝清除，肝功 能减退时药物清除或代谢形成减少，导致毒 性反应发生，应避免使用：氯霉素，利福平， 红霉素类，酮康唑，咪康唑等。
一 、 肝功能不全患者
3.药物经肝、肾两条途径清除，肝功能减 退时血药浓度升高，如同时有肾功能损 害时则血药浓度升高尤为明显，严重肝 病时需减量使用，如哌拉西林，头孢三 嗪，头孢噻肟等
（5）氟喹诺酮类：诺氟沙星，氧氟沙星，环 丙沙星等；
（6）林可霉素类：林可霉素和克林霉素； （7）磺胺类药：磺胺嘧啶，复方磺胺甲恶唑
等；
（8）抗真菌药。
杀菌和抑菌抗菌药物
杀菌
β内酰胺类 氨基糖苷类
抑菌 四环素 大环内酯类
喹诺酮类
氯霉素
糖肽类（万古霉素等） 克林霉素
利福平
磺胺类
甲硝唑
经肝，肾脏排泄的抗生素
4.药物主要由肾脏排泄，肝功能减退时无 需调整减量，如氨基糖苷类，青霉素， 头孢唑啉，头孢他啶等
二、 肾功能不全患者
1.维持原量或剂量略减：主要由肝脏代谢或由肝脏系 统排泄的药物为:大环内酯类、利福平等；青霉素和 头孢菌素的部分品种，肾肝均为主要清除途径者， 亦为此类。
2.剂量需要调整者：无明显肾毒性或仅轻度肾毒性， 但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物可 在体内明显积聚，血半衰期明显延长，因此需要适 当减量，主要包括青霉素和头孢菌素中的大多数。
肝脏为主 :
氯霉素 克林霉素 红霉素 甲硝唑 利福平 磺胺甲基异恶唑
肾脏为主 氨基糖苷类 青霉素 头孢菌素类(头孢哌酮除外， 是经
胆汁和尿液排泄） 亚胺培南 氨曲南 万古霉素 喹诺酮类 四环素类（强力霉素除外，胃肠道排
泄）
一 肝功能不全患者
1.药物主要由肝脏消除，肝功能减退时清除明 显减少，如果无明显毒性反应发生，肝病时 仍可应用，但要谨慎，必要时减量，如林可 霉素，克林霉素。
2. 哺乳期妇女慎用或禁用的抗菌药物有哪些？ 3. 叙述肾功能不全患者使用抗菌药物的四种
情况。
抗菌药物的化学结构分类
（1）β内酰胺类：青霉素，头孢菌素类，碳青 霉烯类；
（2）氨基糖苷类：庆大霉素，阿米卡星等； （3）大环内酯类：阿奇霉素，红霉素； （4）糖肽类：万古霉素和去甲万古霉素；
抗菌药物的化学结构分类