卵巢癌化疗新进展
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卵巢癌
卵巢癌化疗新进展
□ 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科 娄阁教授 ［ 中图分类号］ Ｒ７３７． ３１ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编码］ １６７１－ ９４５Ｘ（ ２００７） ０８－ ００６３－ ０４
卵巢良性和恶性肿瘤中均以卵 巢上皮性肿瘤占首位，有关恶性卵巢 上皮性肿瘤国外报道占各种卵巢肿 瘤 恶 性 肿 瘤 的 ７９．６％ ～９４．４％（Ｓｈｉ Ｙｉｆｕ，Ｚｈａｏ Ｃｈｅｎｇｌｕｏ． ２００２），国 内 为 ５４．９％～６４．４％（石一复，叶大风，吕 卫 国 ，等 ．２００２），卵 巢 上 皮 性 癌 理 想 的基本治疗原则是广泛性肿瘤细胞 减灭术和多疗程化学治疗，辅助化疗 有极为重要的意义，因为多数卵巢上 皮性癌对化疗较为敏感，肿瘤常在盆 腔广泛种植转移，特别是细小癌灶难 以手术去尽，肉眼也未能发现而转 移，更需辅助化疗；某些巨大固定的 肿瘤，术前采用化疗有可能使其缩 小，松动也有利于手术切除；若病人 一般情况差，心肺功能不佳，麻醉禁 忌，难以胜任手术者，化疗则是唯一 治疗方法。由此可见，卵巢癌化疗在 整个综合治疗中的重要地位。
生存结果分析显示，ＰＣ 方案组
现在已经进入 Ｉ～Ⅲ期临床研 （Ｏｚｏｌｓ ＲＦ．２００３）。对巩固与维持治
与其他加入第三种药物各组无进展 究的卵巢癌生物治疗药物大致有以 疗的效果如何能否延长患者的生存
毒性 （包括 ４ 度以上中性粒细胞减 研究是正在进行的一项Ⅲ期研究，将 剂量化疗，或 １～４ 个疗程的 ＩＰ，或
少、３ 度以上血小板减少及血红蛋白 对泰素 ＋ 卡铂的卵巢癌标准化疗方 体外放疗，原方案保持不变，也可加
减少、发热 ／ 感染）发生率显著增高 案中加入贝伐单抗的疗效和安全性 用第三种药物。维持治疗系较长时间
要限于种植在腹腔脏器表面或腹膜 期（ＰＦＳ）和总生存期（ＯＳ）分别为 ２３．８ 疗。
表面的微小病灶，控制腹水生长，二 探术阳性者或二探术阴性者的巩固 治疗。
个月和 ６５．６ 个月，而静脉给药组的 ＰＦＳ 和 ＯＳ 分别为 １８．３ 个月和 ４９．７ 个月。研究中，腹腔化疗组仅 ４２％的
标 准 ＰＣ 方 案 联 合 第 三 种 药 是否可进一步提高疗效
卵巢癌化疗经历了三个明显的 里程碑时代，２０ 世纪 ７０ 年代的烷化 剂化疗，如马法兰、环磷酰胺等；８０ 年代的铂类化疗和 ９０ 年代的紫杉醇 化疗，目前仍以铂类和紫杉醇的联合 化疗为主。随着化疗药物的改进，化 疗反应率得到显著提高。在过去的 ２５ 年中，卵巢癌患者的 ５ 年生存率 有所提高，从上世纪 ７０ 年代的 ３７％ 增至 ２０００ 年的 ４４％。
为实体瘤的显著特征。腹腔化疗属区 也难凑效。手术后腹腔内有粘连者不 使 患 者 死 亡 危 险 分 别 降 低 ４０％ 和
域性化疗，其优点为增加药物与肿瘤 适于 ＩＰ，对粘连者 ＩＰ 影响化疗药物 ３０％，联合紫杉类和铂类的非腹膜内
的广泛接触和药物对肿瘤的渗透；明 的弥散，局部刺激明显，甚至造成严 治疗方案可使死亡率降低 ４２％。在缺
Ａｌｋｅｚｔｓ 等 （Ａｌｂｅｒｔｓ ＤＳ， Ｌｉｕ 的 化 疗 方 案 ［ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ 中心、Ⅲ期、随机临床研究，将 ＰＣ 方
ＰＹ，Ｈａｒｍｉｇｏｎ ＥＶ，ｅｔ ａ１．１９９６）报 道 ２００６， ９８（２２）：１６５５］。研究者共检出 案作为对照组，比较了 ＰＣ 方案与 ＰＣ
期卵巢癌新的标准化疗方案的地位。 期卵巢癌。结果显示，两组无进展生
ＧＯＧ１１１ 研究纳入 ４１０ 例已接受不满 存率和总生存率无显著差异，但卡铂
意肿瘤细胞减灭术（残余肿瘤大于 １ｃｍ） 联合泰素毒性反应更低，更方便给
的患者，随机接受顺铂（７５ ｍｇ／ｍ２）联合 药。
环磷酰胺（６５０ ｍｇ／ｍ２）或顺铂（７５ ｍｇ／ｍ２）
近 １０ 年来，有 ７ 项随机试验评 后随访 １ 年时，腹腔化疗组发生神经 快，有人提出，在标准 ＰＣ 方案中加入
价了 ＩＰ 作为卵 巢 癌 的 一 线 化疗 结 毒性反应的患者比例更高。
已被临床证实能有效治疗晚期卵巢
果，这些研究比较了静脉化疗（ＩＶ）与
英 国 Ｈａｍｍｅｒｓｍｉｔｈ 医 院 Ｋｙｒ－ 癌的第三种药物是否可进一步降低
ＩＰ＋ＩＶ 联合化疗的效果。除个别试验 ｇｉｏｕ 医师等进行的一项荟萃分析显 卵巢癌复发、提高疗效。
外，多数研究表明，ＩＶ＋ＩＰ 联合化疗 示，腹膜内联合使用紫杉类和铂类是
ＧＯＧ０１８２－ＩＣＯＮ５ 研 究 正 是 基 于
可降低复发和（或）死亡风险。
最有效的延长卵巢癌患者生存时间 以上假设开展的。该研究为国际、多
ＤＤＰ 经Ⅳ，结果 ＩＰ 组的完全缓解率 （ｎ ＝ １５ ６０９）被纳入最终分析。研究 ＰＣ ４ 个方案一线治疗 ＦＩＧＯⅢ、Ⅳ期
（ＣＲ）为 ４０％，Ⅳ组为 ３１％。中数生存期 者依据是否使用紫杉类、铂类及给药 原发性卵巢癌或腹膜癌的疗源自文库及不
６４ 中国处方药 ２００７．８ Ｎｏ．６５
卵巢癌
良反应。该研究共纳入 ４ ３１２ 例患 疗的希望，众多有潜力的分子靶向药 复发或死亡。据估计卵巢癌 １０ 年生
卵巢癌早期即可出现盆腹腔内 大小，只有较小的残余肿瘤用 ＩＰ 可 类 和 铂 类 可 使 患 者 死 亡 危 险 降 低
的广泛转移，在疾病的自然过程中肿 能有效。另一因素是对所用化疗药物 ５５％，以铂类为基础的联合用药在腹
瘤长期局限于盆腹腔，这是卵巢癌作 是否敏感，若全身化疗已耐药者，ＩＰ 膜内给药和非腹膜内给药方案中可
化疗。腹腔粘连者、有腹部放疗史患 药，第 ８ 天紫杉醇 ６０ ｍｇ／ｍ２ 静脉滴 的化疗药物，且比较的是静脉化疗与
者、有感染，肠粘连，肠梗阻，肠穿孔， 注，每 ３ 周 １ 个疗程，共 ６ 个疗程）。 腹腔 ＋ 静脉联合化疗，故不能肯定腹
腹痛者等禁忌使用。目前腹腔化疗主 结果显示，腹腔化疗组的无进展生存 腔化疗是否可作为卵巢癌的标准治
２００７．８ Ｎｏ．６５ 中国处方药 ６３
学术视野
２００７ 年肿瘤化疗进展
Ｂ～ⅢＣ 期卵巢癌的标准化疗方案。 ＩＰ 组 ４９ 个月，Ⅳ组 ４１ 个月（Ｐ＜０．０３）， 方式进行分类，并分析了各方案对患
２００６ 美国综合癌症网络（ＮＣＣＮ）卵巢 有显著性差异。ＩＰ 组的中数生存期 者生存率的影响。结果显示，腹膜内
准治疗方案为顺铂联合一种烷化剂。 （１３５ ｍｇ／ｍ２ ２４ 小 时 输 注） 或 卡 铂
１９９６ 年刊登在新英格兰医学杂志上 （ＡＵＣ７．５）联合泰素（１７５ ｍｇ／ｍ２ ３ 小时
的 一 项 大 规 模 前 瞻 性 研 究— —— 输注）的疗效和安全性，入选患者为
ＧＯＧ１１１，奠定了泰素联合顺铂作为晚 ７９２ 例接受了满意细胞减灭术的Ⅲ
目前腹腔化疗被较多地用于Ⅲ 患者完成了计划为 ６ 个疗程的腹腔
ＰＣ 方案作为晚期卵巢癌的标准
期卵巢癌特别是有腹腔转移患者的 化疗；腹腔化疗组的不良反应发生率 治疗，目前已在全球广泛使用，但大
治疗，但腹腔化疗（ＩＰ）是否较静脉给 显著增加，这主要与腹腔化疗管相关 多数患者经一线治疗后面临着复发
药能进一步提高疗效一直存有争议。 （３３％的患者出现了该并发症）； 化疗 危险。随着化疗新药研发进程的加
癌治疗指南推荐：泰素联合卡铂方案 比Ⅳ组提高 ８ 个月。ＩＰ 组的听力及 联合应用紫杉类和铂类是延长卵巢
是术前化疗或辅助治疗的首选方案。 白细胞减少等副反应轻于Ⅳ组。该研 癌患者生存时间的最有效方案。与不
腹腔化疗
究显示 ＩＰ 优于Ⅳ。ＩＰ 能否凑效，有 ２ 使用紫杉类或铂类的非腹膜内单药 个重要因素，一是腹腔内残余肿瘤的 治疗方案相比，腹膜内联合应用紫杉
（Ｐ ＜ ０．００１）；吉西他滨组 ２ 级以上非 进行评价，该研究始于 ２００５ 年 ９ 月， 的单药持续治疗，增加联合化疗疗
血液学毒性 （包括肝脏不良事件）发 计划入组 ２ ０００ 例患者，其结果值得 程，腹腔化疗，激素治疗，免疫治疗
生率也显著增高。
期待。
（干扰素） 及靶向 ＣＡ１２５ 疫苗治疗等
显提高局部药物浓度；化疗副反应较 重并发症。
乏有效治疗方案前，卵巢癌患者的中
全身用药为轻；可经门静脉吸收，治
Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ （Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ， 位生存时间为 ２．５ 年，腹膜内联合应
疗肝转移及同时有全身作用。但也有 ２００６，３５４：３４）等的 ＧＯＧ１７２ 研究将达 用紫杉类和铂类可使患者的生存时
６５４ 例 Ⅲ 期 卵 巢 癌 术 后 残 余 肿 瘤 涉及 １２０ 种卵巢癌化疗方案的 １９８ 方案中加入吉西他滨（ＰＣＧ）或脂质体
＜２ ｃｍ，随机分为 ２ 组，分别接受 ＤＤＰ 项 临 床 研 究（１９７１～２００６ 年），其 中 多柔比星 （ＰＣＤ） 或拓扑替康 ／ 卡铂
及 ＣＴＸ 化疗，一组 ＤＤＰ 经 ＩＰ，另一组 ６０ 项 可 提 供 患 者 生 存 数 据 的 研 究 （ＴＣ）→ＰＣ 或吉西他滨 ／ 卡铂 （ＧＣ）→
者，占 ２００３～２００４ 年间美国和欧洲 物正在研究中。ＧＯＧ 进行了一系列分 存率约 ２０％，无瘤生存率则更低，即
所 有 被 诊 断 为 晚 期 卵 巢 癌 患 者 的 子靶向药物治疗卵巢癌的研究，结果 使初次治疗达到完全缓解者，也约有
６％，５ 组 患 者 的 基 线 特 征 无 显 著 差 喜忧参半。ＧＯＧ０１７０Ｄ 研究采用贝伐 ５０％将复发。因此有学者提出对卵巢
环磷酰胺联合顺铂组，泰素组患者中 Ⅱｂ～Ⅳ期）的化疗方案为：卡铂（ＡＵＣ
位生存期较环磷酰胺组延长 １４ 个月 ５～７．５）＋ 紫杉醇（１７５ ｍｇ／ｍ２），每 ３ 周
（３８ 个月对 ２４ 个月）。
１ 个疗程，共 ６ 个疗程。欧洲临床肿
随后另一项研究— ——ＧＯＧ１５８ 研 瘤学会（ＥＳＭＯ）卵巢癌诊断、治疗和随
在 ２００４ 年 ９ 月 于 德 国 黑 森 林
联合泰素 （１３５ ｍｇ／ｍ２ 静滴 ２４ 小时）。 召开的第 ３ 届国际卵巢癌共识会议
结果显示，泰素联合顺铂组缓解率 和 ２００６ 年 ２ 月于奥地利因斯布鲁克
（Ｐ ＝ ０．０１）、无进展生存率（Ｐ ＜ ０．００１） 召开的卵巢癌腹腔化疗国际共识会
和总生存率（Ｐ ＜ ０．００１）均显著优于 议上，推荐晚期卵巢癌（ＦＩＧＯ 分期为
其局限性，如化疗药物对组织的穿透 到满意肿瘤细胞减灭术（残余癌灶≤ 间延长近 ３ 年。
能力有限，一般对直径小于 ０．５ ｃｍ １ ｃｍ）的 ４１５ 例Ⅲ期卵巢癌患者随机
从目前的证据来看，卡铂 ＋ 紫
的肿瘤敏感，因其直接作用于癌组织 分 组 ， 分 别 给 予 静 脉 化 疗 （顺 铂 杉醇静脉化疗患者的生活质量最高，
异。
单抗 １５ ｍｇ／ｋｇ ｑ３ｗ 单药治疗复发性 癌患者，特别是晚期患者，尽管经理
由于加入的第三种药与卡铂、 卵巢癌。结果显示，６２ 例患者中，１２ 想的减瘤术及化疗，达到完全缓解后
泰素的抗肿瘤作用机制不同，因此认 例（１９．４％）缓解，其中 ３ 例完全缓解， 仍应继续巩固化疗，或长期间断地维
为这种联合用药方案可能会提高疗 ６ 个月无进展生存率为 ４２％，而针对 持治疗。
效。但于今年 ＡＳＣＯ 会议上公布的该 类似人群采用化疗只有 １６％的患者
目前认为，巩固治疗是指短期
研究结果令人失望。标准 ＰＣ 方案中 能达到 ６ 个月无进展生存，提示贝伐 内（３～４ 个月）的加强治疗，如完成
加入第三种药物使可控制的血液学 单抗可能对卵巢癌患者有效。ＧＯＧ２１８ 首次化疗计划后，加用 ３ 个疗程的大
仅限于浅表的 ０．１ ｍｍ～０．２ ｍｍ 厚度， ７５ ｍｇ／ｍ２＋ 紫杉醇 １３５ ｍｇ／ｍ２） 和腹腔 其次为顺铂 ＋ 紫杉醇静脉化疗患者，
因此对直径大的残留癌灶，或腹膜后 化疗（第一天紫杉醇 １３５ ｍｇ／ｍ２ 静脉 而腹腔化疗患者的生活质量最低。由
淋巴结转移等治疗效果远不及全身 滴注，第二天顺铂 １００ ｍｇ／ｍ２ 腹腔给 于这些研究未采用共识会议所推荐
究比较了顺铂 （７５ ｍｇ／ｍ２） 联合泰素 访临床推荐建议，泰素联合卡铂是Ⅱ
晚期卵巢癌一线标准化疗方 案的确立
卵巢癌早期诊断率低，确诊时 ８５％已为晚期，晚期卵巢癌的治疗是 目前妇科肿瘤的研究重点。泰素 （Ｔａｘｏｌ）问 世 之 前 ，晚 期 卵 巢 癌 的 标
Ｐａｘ－ ８ 染色黑色的为卵巢癌细胞
卵巢癌化疗新进展
□ 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科 娄阁教授 ［ 中图分类号］ Ｒ７３７． ３１ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编码］ １６７１－ ９４５Ｘ（ ２００７） ０８－ ００６３－ ０４
卵巢良性和恶性肿瘤中均以卵 巢上皮性肿瘤占首位，有关恶性卵巢 上皮性肿瘤国外报道占各种卵巢肿 瘤 恶 性 肿 瘤 的 ７９．６％ ～９４．４％（Ｓｈｉ Ｙｉｆｕ，Ｚｈａｏ Ｃｈｅｎｇｌｕｏ． ２００２），国 内 为 ５４．９％～６４．４％（石一复，叶大风，吕 卫 国 ，等 ．２００２），卵 巢 上 皮 性 癌 理 想 的基本治疗原则是广泛性肿瘤细胞 减灭术和多疗程化学治疗，辅助化疗 有极为重要的意义，因为多数卵巢上 皮性癌对化疗较为敏感，肿瘤常在盆 腔广泛种植转移，特别是细小癌灶难 以手术去尽，肉眼也未能发现而转 移，更需辅助化疗；某些巨大固定的 肿瘤，术前采用化疗有可能使其缩 小，松动也有利于手术切除；若病人 一般情况差，心肺功能不佳，麻醉禁 忌，难以胜任手术者，化疗则是唯一 治疗方法。由此可见，卵巢癌化疗在 整个综合治疗中的重要地位。
生存结果分析显示，ＰＣ 方案组
现在已经进入 Ｉ～Ⅲ期临床研 （Ｏｚｏｌｓ ＲＦ．２００３）。对巩固与维持治
与其他加入第三种药物各组无进展 究的卵巢癌生物治疗药物大致有以 疗的效果如何能否延长患者的生存
毒性 （包括 ４ 度以上中性粒细胞减 研究是正在进行的一项Ⅲ期研究，将 剂量化疗，或 １～４ 个疗程的 ＩＰ，或
少、３ 度以上血小板减少及血红蛋白 对泰素 ＋ 卡铂的卵巢癌标准化疗方 体外放疗，原方案保持不变，也可加
减少、发热 ／ 感染）发生率显著增高 案中加入贝伐单抗的疗效和安全性 用第三种药物。维持治疗系较长时间
要限于种植在腹腔脏器表面或腹膜 期（ＰＦＳ）和总生存期（ＯＳ）分别为 ２３．８ 疗。
表面的微小病灶，控制腹水生长，二 探术阳性者或二探术阴性者的巩固 治疗。
个月和 ６５．６ 个月，而静脉给药组的 ＰＦＳ 和 ＯＳ 分别为 １８．３ 个月和 ４９．７ 个月。研究中，腹腔化疗组仅 ４２％的
标 准 ＰＣ 方 案 联 合 第 三 种 药 是否可进一步提高疗效
卵巢癌化疗经历了三个明显的 里程碑时代，２０ 世纪 ７０ 年代的烷化 剂化疗，如马法兰、环磷酰胺等；８０ 年代的铂类化疗和 ９０ 年代的紫杉醇 化疗，目前仍以铂类和紫杉醇的联合 化疗为主。随着化疗药物的改进，化 疗反应率得到显著提高。在过去的 ２５ 年中，卵巢癌患者的 ５ 年生存率 有所提高，从上世纪 ７０ 年代的 ３７％ 增至 ２０００ 年的 ４４％。
为实体瘤的显著特征。腹腔化疗属区 也难凑效。手术后腹腔内有粘连者不 使 患 者 死 亡 危 险 分 别 降 低 ４０％ 和
域性化疗，其优点为增加药物与肿瘤 适于 ＩＰ，对粘连者 ＩＰ 影响化疗药物 ３０％，联合紫杉类和铂类的非腹膜内
的广泛接触和药物对肿瘤的渗透；明 的弥散，局部刺激明显，甚至造成严 治疗方案可使死亡率降低 ４２％。在缺
Ａｌｋｅｚｔｓ 等 （Ａｌｂｅｒｔｓ ＤＳ， Ｌｉｕ 的 化 疗 方 案 ［ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ 中心、Ⅲ期、随机临床研究，将 ＰＣ 方
ＰＹ，Ｈａｒｍｉｇｏｎ ＥＶ，ｅｔ ａ１．１９９６）报 道 ２００６， ９８（２２）：１６５５］。研究者共检出 案作为对照组，比较了 ＰＣ 方案与 ＰＣ
期卵巢癌新的标准化疗方案的地位。 期卵巢癌。结果显示，两组无进展生
ＧＯＧ１１１ 研究纳入 ４１０ 例已接受不满 存率和总生存率无显著差异，但卡铂
意肿瘤细胞减灭术（残余肿瘤大于 １ｃｍ） 联合泰素毒性反应更低，更方便给
的患者，随机接受顺铂（７５ ｍｇ／ｍ２）联合 药。
环磷酰胺（６５０ ｍｇ／ｍ２）或顺铂（７５ ｍｇ／ｍ２）
近 １０ 年来，有 ７ 项随机试验评 后随访 １ 年时，腹腔化疗组发生神经 快，有人提出，在标准 ＰＣ 方案中加入
价了 ＩＰ 作为卵 巢 癌 的 一 线 化疗 结 毒性反应的患者比例更高。
已被临床证实能有效治疗晚期卵巢
果，这些研究比较了静脉化疗（ＩＶ）与
英 国 Ｈａｍｍｅｒｓｍｉｔｈ 医 院 Ｋｙｒ－ 癌的第三种药物是否可进一步降低
ＩＰ＋ＩＶ 联合化疗的效果。除个别试验 ｇｉｏｕ 医师等进行的一项荟萃分析显 卵巢癌复发、提高疗效。
外，多数研究表明，ＩＶ＋ＩＰ 联合化疗 示，腹膜内联合使用紫杉类和铂类是
ＧＯＧ０１８２－ＩＣＯＮ５ 研 究 正 是 基 于
可降低复发和（或）死亡风险。
最有效的延长卵巢癌患者生存时间 以上假设开展的。该研究为国际、多
ＤＤＰ 经Ⅳ，结果 ＩＰ 组的完全缓解率 （ｎ ＝ １５ ６０９）被纳入最终分析。研究 ＰＣ ４ 个方案一线治疗 ＦＩＧＯⅢ、Ⅳ期
（ＣＲ）为 ４０％，Ⅳ组为 ３１％。中数生存期 者依据是否使用紫杉类、铂类及给药 原发性卵巢癌或腹膜癌的疗源自文库及不
６４ 中国处方药 ２００７．８ Ｎｏ．６５
卵巢癌
良反应。该研究共纳入 ４ ３１２ 例患 疗的希望，众多有潜力的分子靶向药 复发或死亡。据估计卵巢癌 １０ 年生
卵巢癌早期即可出现盆腹腔内 大小，只有较小的残余肿瘤用 ＩＰ 可 类 和 铂 类 可 使 患 者 死 亡 危 险 降 低
的广泛转移，在疾病的自然过程中肿 能有效。另一因素是对所用化疗药物 ５５％，以铂类为基础的联合用药在腹
瘤长期局限于盆腹腔，这是卵巢癌作 是否敏感，若全身化疗已耐药者，ＩＰ 膜内给药和非腹膜内给药方案中可
化疗。腹腔粘连者、有腹部放疗史患 药，第 ８ 天紫杉醇 ６０ ｍｇ／ｍ２ 静脉滴 的化疗药物，且比较的是静脉化疗与
者、有感染，肠粘连，肠梗阻，肠穿孔， 注，每 ３ 周 １ 个疗程，共 ６ 个疗程）。 腹腔 ＋ 静脉联合化疗，故不能肯定腹
腹痛者等禁忌使用。目前腹腔化疗主 结果显示，腹腔化疗组的无进展生存 腔化疗是否可作为卵巢癌的标准治
２００７．８ Ｎｏ．６５ 中国处方药 ６３
学术视野
２００７ 年肿瘤化疗进展
Ｂ～ⅢＣ 期卵巢癌的标准化疗方案。 ＩＰ 组 ４９ 个月，Ⅳ组 ４１ 个月（Ｐ＜０．０３）， 方式进行分类，并分析了各方案对患
２００６ 美国综合癌症网络（ＮＣＣＮ）卵巢 有显著性差异。ＩＰ 组的中数生存期 者生存率的影响。结果显示，腹膜内
准治疗方案为顺铂联合一种烷化剂。 （１３５ ｍｇ／ｍ２ ２４ 小 时 输 注） 或 卡 铂
１９９６ 年刊登在新英格兰医学杂志上 （ＡＵＣ７．５）联合泰素（１７５ ｍｇ／ｍ２ ３ 小时
的 一 项 大 规 模 前 瞻 性 研 究— —— 输注）的疗效和安全性，入选患者为
ＧＯＧ１１１，奠定了泰素联合顺铂作为晚 ７９２ 例接受了满意细胞减灭术的Ⅲ
目前腹腔化疗被较多地用于Ⅲ 患者完成了计划为 ６ 个疗程的腹腔
ＰＣ 方案作为晚期卵巢癌的标准
期卵巢癌特别是有腹腔转移患者的 化疗；腹腔化疗组的不良反应发生率 治疗，目前已在全球广泛使用，但大
治疗，但腹腔化疗（ＩＰ）是否较静脉给 显著增加，这主要与腹腔化疗管相关 多数患者经一线治疗后面临着复发
药能进一步提高疗效一直存有争议。 （３３％的患者出现了该并发症）； 化疗 危险。随着化疗新药研发进程的加
癌治疗指南推荐：泰素联合卡铂方案 比Ⅳ组提高 ８ 个月。ＩＰ 组的听力及 联合应用紫杉类和铂类是延长卵巢
是术前化疗或辅助治疗的首选方案。 白细胞减少等副反应轻于Ⅳ组。该研 癌患者生存时间的最有效方案。与不
腹腔化疗
究显示 ＩＰ 优于Ⅳ。ＩＰ 能否凑效，有 ２ 使用紫杉类或铂类的非腹膜内单药 个重要因素，一是腹腔内残余肿瘤的 治疗方案相比，腹膜内联合应用紫杉
（Ｐ ＜ ０．００１）；吉西他滨组 ２ 级以上非 进行评价，该研究始于 ２００５ 年 ９ 月， 的单药持续治疗，增加联合化疗疗
血液学毒性 （包括肝脏不良事件）发 计划入组 ２ ０００ 例患者，其结果值得 程，腹腔化疗，激素治疗，免疫治疗
生率也显著增高。
期待。
（干扰素） 及靶向 ＣＡ１２５ 疫苗治疗等
显提高局部药物浓度；化疗副反应较 重并发症。
乏有效治疗方案前，卵巢癌患者的中
全身用药为轻；可经门静脉吸收，治
Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ （Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ， 位生存时间为 ２．５ 年，腹膜内联合应
疗肝转移及同时有全身作用。但也有 ２００６，３５４：３４）等的 ＧＯＧ１７２ 研究将达 用紫杉类和铂类可使患者的生存时
６５４ 例 Ⅲ 期 卵 巢 癌 术 后 残 余 肿 瘤 涉及 １２０ 种卵巢癌化疗方案的 １９８ 方案中加入吉西他滨（ＰＣＧ）或脂质体
＜２ ｃｍ，随机分为 ２ 组，分别接受 ＤＤＰ 项 临 床 研 究（１９７１～２００６ 年），其 中 多柔比星 （ＰＣＤ） 或拓扑替康 ／ 卡铂
及 ＣＴＸ 化疗，一组 ＤＤＰ 经 ＩＰ，另一组 ６０ 项 可 提 供 患 者 生 存 数 据 的 研 究 （ＴＣ）→ＰＣ 或吉西他滨 ／ 卡铂 （ＧＣ）→
者，占 ２００３～２００４ 年间美国和欧洲 物正在研究中。ＧＯＧ 进行了一系列分 存率约 ２０％，无瘤生存率则更低，即
所 有 被 诊 断 为 晚 期 卵 巢 癌 患 者 的 子靶向药物治疗卵巢癌的研究，结果 使初次治疗达到完全缓解者，也约有
６％，５ 组 患 者 的 基 线 特 征 无 显 著 差 喜忧参半。ＧＯＧ０１７０Ｄ 研究采用贝伐 ５０％将复发。因此有学者提出对卵巢
环磷酰胺联合顺铂组，泰素组患者中 Ⅱｂ～Ⅳ期）的化疗方案为：卡铂（ＡＵＣ
位生存期较环磷酰胺组延长 １４ 个月 ５～７．５）＋ 紫杉醇（１７５ ｍｇ／ｍ２），每 ３ 周
（３８ 个月对 ２４ 个月）。
１ 个疗程，共 ６ 个疗程。欧洲临床肿
随后另一项研究— ——ＧＯＧ１５８ 研 瘤学会（ＥＳＭＯ）卵巢癌诊断、治疗和随
在 ２００４ 年 ９ 月 于 德 国 黑 森 林
联合泰素 （１３５ ｍｇ／ｍ２ 静滴 ２４ 小时）。 召开的第 ３ 届国际卵巢癌共识会议
结果显示，泰素联合顺铂组缓解率 和 ２００６ 年 ２ 月于奥地利因斯布鲁克
（Ｐ ＝ ０．０１）、无进展生存率（Ｐ ＜ ０．００１） 召开的卵巢癌腹腔化疗国际共识会
和总生存率（Ｐ ＜ ０．００１）均显著优于 议上，推荐晚期卵巢癌（ＦＩＧＯ 分期为
其局限性，如化疗药物对组织的穿透 到满意肿瘤细胞减灭术（残余癌灶≤ 间延长近 ３ 年。
能力有限，一般对直径小于 ０．５ ｃｍ １ ｃｍ）的 ４１５ 例Ⅲ期卵巢癌患者随机
从目前的证据来看，卡铂 ＋ 紫
的肿瘤敏感，因其直接作用于癌组织 分 组 ， 分 别 给 予 静 脉 化 疗 （顺 铂 杉醇静脉化疗患者的生活质量最高，
异。
单抗 １５ ｍｇ／ｋｇ ｑ３ｗ 单药治疗复发性 癌患者，特别是晚期患者，尽管经理
由于加入的第三种药与卡铂、 卵巢癌。结果显示，６２ 例患者中，１２ 想的减瘤术及化疗，达到完全缓解后
泰素的抗肿瘤作用机制不同，因此认 例（１９．４％）缓解，其中 ３ 例完全缓解， 仍应继续巩固化疗，或长期间断地维
为这种联合用药方案可能会提高疗 ６ 个月无进展生存率为 ４２％，而针对 持治疗。
效。但于今年 ＡＳＣＯ 会议上公布的该 类似人群采用化疗只有 １６％的患者
目前认为，巩固治疗是指短期
研究结果令人失望。标准 ＰＣ 方案中 能达到 ６ 个月无进展生存，提示贝伐 内（３～４ 个月）的加强治疗，如完成
加入第三种药物使可控制的血液学 单抗可能对卵巢癌患者有效。ＧＯＧ２１８ 首次化疗计划后，加用 ３ 个疗程的大
仅限于浅表的 ０．１ ｍｍ～０．２ ｍｍ 厚度， ７５ ｍｇ／ｍ２＋ 紫杉醇 １３５ ｍｇ／ｍ２） 和腹腔 其次为顺铂 ＋ 紫杉醇静脉化疗患者，
因此对直径大的残留癌灶，或腹膜后 化疗（第一天紫杉醇 １３５ ｍｇ／ｍ２ 静脉 而腹腔化疗患者的生活质量最低。由
淋巴结转移等治疗效果远不及全身 滴注，第二天顺铂 １００ ｍｇ／ｍ２ 腹腔给 于这些研究未采用共识会议所推荐
究比较了顺铂 （７５ ｍｇ／ｍ２） 联合泰素 访临床推荐建议，泰素联合卡铂是Ⅱ
晚期卵巢癌一线标准化疗方 案的确立
卵巢癌早期诊断率低，确诊时 ８５％已为晚期，晚期卵巢癌的治疗是 目前妇科肿瘤的研究重点。泰素 （Ｔａｘｏｌ）问 世 之 前 ，晚 期 卵 巢 癌 的 标
Ｐａｘ－ ８ 染色黑色的为卵巢癌细胞