第二章生殖激素1
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第二章生殖激素
第一节概述
一、生殖激素的概念
激素主要是由内分泌腺或内分泌组织的细胞所分泌并对机体的其它细胞、组织发挥作用的一类特殊的化学物质。分泌后直接透入血管和淋巴管,经血液循环输送到所作用的组织器官,发挥生理效应。
激素是一种高效能的生物活性物质,极小量就有明显的作用。
与动物性器官、性细胞、性行为等的发生和发育以及发情、排卵、妊娠、分娩和泌乳等生殖活动有直接关系的激素,称为生殖激素。
生殖激素由内分泌腺产生,又称生殖内分泌激素。
某些激素虽与生殖活动无直接关系,但它通过影响动物机体的生长、发育及代谢机能而间接影响生殖机能,称为次要生殖激素。如生长激素,甲状腺素、胰岛素等。
二、生殖激素的分类
按其化学性质可分为三类:
1、含氮激素蛋白质,多肽,氨基酸衍生物。
GnRH; FSH; LH; eCG; hCG
2、类固醇激素又称甾体激素。
雌激素;孕激素;雄激素。
3、脂肪酸类激素脂肪酸及衍生物
前列腺素;公猪包皮分泌的外激素。
按来源和分泌器官可分为五类:
1、脑部激素松果体(褪黑激素);下丘脑;垂体等。
2、性腺激素睾丸或卵巢
3、胎盘激素hCG; PMSG(eCG)
4、其他组织器官分泌的激素子宫分泌的前列腺素
5、外激素由分泌腺体(有管腺)分泌,通过水或空气传播作用于靶器官,主要影响动物的性行为。
麝香,公猪包皮分泌物,人和灵长类动物阴道分泌物等。
三、激素分泌的形式
1、内分泌(endocrine)
2、旁分泌(paracrine)
3、自分泌(autocrine)
4、外分泌
四、生殖激素作用的特点及作用机理
1、必须与受体结合后才产生生物效应
生殖激素→靶器官或组织→ 受体
蛋白质或多肽类,分子量大,细胞膜受体。
类固醇类,分子量少,细胞质受体。
2、在动物机体中由于受分解酶的作用,其活性丧失很快。
生殖激素在血液中浓度下降至一半时(不补充的情况下)所需的时间,称为半衰期。
注射生殖激素至出现明显生理反应,称为潜伏期。
3、是一种高效能的生物活性物质,微量的生殖激素即能发挥很强的生理效应。
E2 pg/ml 10-12 g; P4 ng/ml 10-9 g
4、生殖激素间具有协同或颉颃作用
子宫和乳腺发育:雌激素和孕酮协同
发情、子宫蠕动等:雌激素和孕酮颉颃
5、生殖激素的生物效应与动物所处生理时期及激素的用量和使用方法有关。
有些激素长期使用后,动物会产生抗体,而出现反应性降低。
6、分子结构类似的,一般具有类似的生物活性。如人工合成的乙烯雌酚与雌二醇。
作用机理:
进入血液中的生殖激素,只有少量呈游离状态而具生物学活性,大部分与各自的蛋白质特异性结合,进行运输,不具生物活性。
蛋白质或多肽类激素→ 靶细胞膜受体,激活腺苷酸环化酶的活性
(亲水激
素)
∧
三磷酸腺苷(ATP) 环一磷酸腺苷(cAMP)+焦磷酸盐( P-P)
↓
激活依赖cAMP的蛋白激酶
↓
组蛋白的磷酸化
↓
组蛋白与DNA的分离
↓
转录mRNA
↓
合成蛋白质
ANH→ 受体
(磷酸二酯酶能分解cAMP(第二信使)
∧
三磷酸鸟苷(GTP)环一磷酸鸟苷(cGMP)+焦磷酸盐( P-P)
↓
激活依赖(cGMP)的蛋白激酶
类固醇激素(疏水激素):能通过细胞膜进入细胞质,与其受体结合,再进入细胞核,然后与DNA结合,合成mRNA,转移至细胞质中,诱导特殊蛋白质的合成,从而产生生物效应.
所有类固醇激素受体:
拥有一个免疫区;DNA结合区;激素结合区。
第二节脑部生殖激素
一、下丘脑激素
1、促性腺激素释放激素(gonadotrophin releasing hormone, GnRH)
哺乳动物的GnRH均为十肽,相同的分子结构和生物效应。在血液中的半衰期仅为4分钟。
控制GnRH分泌的高级中枢位于大脑基底部的中枢神经边缘系统。
GnRH的分泌活动的调节可分为两类,一类神经调节;一类体液(激素)调节。
中枢神经系统的调节:
持续中枢(紧张中枢):控制下丘脑GnRH持续分泌。雌激素抑制GnRH分泌。
周期中枢:少量雌激素促进GnRH的分泌,LH排卵峰的出现。孕激素抑制GnRH分泌。
反馈调节(下丘脑—垂体—性腺轴):
性腺类固醇___雌激素;孕酮..............长反馈(正或负)
垂体促性腺激素(FSH,LH)...............短反馈(负)
血液中GnRH浓度.............................超短反馈(负)
“公羊效应”(ram effect) ,“公牛效应”刺激各种感觉器官(视、嗅、触、听等);
光照、温度、食物等环境条件,对季节性繁殖的动物感觉性刺激。产生信号,传入中枢神经系统,可反射调节 GnRH 的分泌。
生理作用:
促进垂体LH和FSH的分泌和释放。故可使卵巢的卵泡成熟而排卵;促进精子形成。在生产中治疗卵泡囊肿,促进排卵。
2、催产素(oxytocin, OXT)
下丘脑视上核和室旁核内合成,并由垂体后叶(神经垂体)贮存和释放。
合成后与相应的运输蛋白结合,被浓缩成分泌颗粒进入神经垂体,在适当的生理刺激时再被释放至血液中。
催产素和加压素都是含有一个二硫健的9肽化合物。
生理功能:
(1)能强烈地刺激子宫平滑肌的收缩
雌激素可增加子宫对催产素的敏感性;孕激素可抑制子宫对催产素的反应。
(2)能使输卵管收缩频率增加,有利于两性配子的运行;诱导输精管及附睾收缩,增加精液的射出。