4.病例对照研究(1)
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病例类型
新发病例：回忆偏倚低；代表性好；受生存因素影响少；易合 作
现患病例 死亡病例：易发生Neyman bias
精品课件
3. 对照选择
对照定义：研究时不患所研究疾病的人，包括其他病人和 健康人
设立对照目的 排除非研究因素的影响 选择原则：代表性、可比性、暴露不能作为选择对照的依
据。 对照来源
n
精品课件
个体匹配 (Individual matching)
根据病例组中每个个体的匹配因素的特点，选择与其 相匹配的对照。配比的病例对照研究
cases
controls
精品课件
对照数量和研究效率
配比的病例对照研究: 1 case: R controls 配对病例对照研究 1 case: 1 control
病例对照研究
case-control study
朱益民 浙江大学医学院 流行病与卫生统计学系
精品课件
流行病学研究基本方法
精品课件
问题
某单位某日发生许多腹泻病人，初步调查发现 可能与该单位食堂就餐有关。如何调查此次事件 的病因？
精品课件
一、病例对照研究原理
以目标人群中患有某种疾病的人(病例组）和未 患该病或正常人（对照组）为研究对象，调查过去 暴露于某个危险因素的情况及程度，比较两组暴露 史的差别，以分析暴露因素与疾病有无关联以及关 联程度的大小。
☻病例组：8例（同地区另一医院 一例），均经病理确诊；
☻对照组：每个病人配4个对照， 共32个对照，选自与病例同一医院 （病房）出生、出生日期与病例前 后不超过5天的女青年。
☻调查：设计几十种有关因素，对 病例组、对照组及其她们的母亲进 行了调查。研究因素包括母亲年龄 、吸烟史、母亲以前流产史、此次
精品课件
病例对照研究模式图
过
暴露率 人数
去
暴露状况
a
A/(a+b)
b
现在
是否患病
病例组
c
c/(c+d)
d
精品课件
对照组
病例对照研究的特点
属于观察性研究方法 回顾性研究 从果到因研究
精品课件
二、病例对照研究的设计
精品课件
1. 明确研究目的，提出假设
病例对照研究主要检验某因素与疾病之间的关系。 通过查阅文献和描述性研究，提出研究假设-选题。
成组病例对照研究 精品课件
实例：绿茶与子宫内膜癌的病例对照研究
精品课件
按年龄频数匹配后，病例组和对照组年龄的分布
case
control
<45 104(10.45) 124(11.41)
45-
163(16.83)
172(15.82
50-
230(23.12)
255(23.46)
55-
156(15.68)
4
33 30 有 3/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 有 2/4 否 0/4
5
22 27 有 3/4 否 1/4 否 1/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4
6
21 29 有 3/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4 否 1/4
7
30 27 否 3/4 有 0/4 有 1/4 有 0/4 有 0/4 否 1/4
分布差异提示了线索：该地 怀孕阴道出血史、母亲怀孕期间使
区有某些因素与阴道腺癌异 用过己烯雌酚激素的情况、哺乳史
常发病有关。
精品课和件妊娠期间射线接触史等。
研究结果
病
母亲 母亲是否 孕期 以往流 怀孕使用 母亲 怀孕照
例
年龄
吸烟
出血
产史 雌激素 哺乳 射 X 线
号 病对 病 对 病 对 病对 病 对 病 对 病 对
研究效率 2R/(R1)
R
12 3456∞
efficiency 1 1.33 1.50 1.60 1.67 1.71 2.00
如何在病例数受限的条件下，如少见病或罕见疾病，进行
病因研究？
精品课件
配对病例对照研究的对子类型
对子的 种类
1
2
3
4
暴露情况
病例
对照
+
+
+
-
-
+
-
-
对子数
A C B D
配对病例对照数据整理
以人群为基础的病例对照研究 以医院为基础的病例对照研究
精品课件
4.病例wk.baidu.com对照的匹 配
匹配概念 选择对照的方法，使对照在某些因素的分布与病例 组保持一致。
匹配因素 常用的配比变量有年龄、性别、居住地、出生地、 社会经济水平、民族、病情轻重、疾病类型。 一旦被匹配后，就无法分析该匹配因素与疾病的关系。
病例
+
-
+
A
B
对照
精品课件
-
C
D
实例：青年女性阴道腺癌的病因调查
研究背景
研究设计
1966-1969年波士顿Vincent 纪念医院收治7例阴道腺癌患 者，年龄15-22岁；
通常阴道癌占女性生殖系统 肿瘤的2％，而阴道腺癌仅占 阴道癌的5～10％；以往阴道 腺癌的年龄均在25岁以上；
因此，这7例异常病例：肿瘤 类型异常；时间、地区分布 异常集中；年龄分布异常
165(15.18)
60-
160(16.08)
186(17.11)
>65 182(18.29) 185(17.02)
精品课件
total P value 228 335 485
0.918 321 346 367
成组病例对照研究资料整理表
病例 对照 合计
暴露 a c
a+c
不暴露 b d
b+d
小计 a+b c+d
检验性病例对照研究： 吸烟与肺癌？农药接触与乳腺癌？
探索性病例对照研究：无假设型，筛选 青年女性阴道腺癌研究； 肥胖相关的遗传易感性研究（全基因组）
精品课件
2. 病例选择
病例定义 在研究时已经患病的人。诊断标准
代表性 疾病分型和严重程度
病例来源
医院：一家或多家医院已明确诊断病例。 社区人群：普查结果；疾病发病或死亡登记报告资料。
8
26 28 有 3/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4 有 1/4
匹配作用 增加病例组与对照组的均衡性与可比性。控制外部 因素,消除非研究因素的作用，提高提高研究效率。
匹配类型：群体匹配和个体匹配
精品课件
频数匹配（frequency matching）
在选择对照组时，使某些因素在对照组中与病例组中的分 布在整体上相同。
年龄、性别、种族 等分布一致
N1 病例
N2 对照
例照 例 照 例 照 例照 例 照 例 照 例 照
1
25 32 有 2/4 否 0/4 有 1/4 有 0/4 否 0/4 否 1/4
2
30 30 有 3/4 否 0/4 有 1/4 有 0/4 否 1/4 否 0/4
3
22 31 有 1/4 有 0/4 否 1/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4
新发病例：回忆偏倚低；代表性好；受生存因素影响少；易合 作
现患病例 死亡病例：易发生Neyman bias
精品课件
3. 对照选择
对照定义：研究时不患所研究疾病的人，包括其他病人和 健康人
设立对照目的 排除非研究因素的影响 选择原则：代表性、可比性、暴露不能作为选择对照的依
据。 对照来源
n
精品课件
个体匹配 (Individual matching)
根据病例组中每个个体的匹配因素的特点，选择与其 相匹配的对照。配比的病例对照研究
cases
controls
精品课件
对照数量和研究效率
配比的病例对照研究: 1 case: R controls 配对病例对照研究 1 case: 1 control
病例对照研究
case-control study
朱益民 浙江大学医学院 流行病与卫生统计学系
精品课件
流行病学研究基本方法
精品课件
问题
某单位某日发生许多腹泻病人，初步调查发现 可能与该单位食堂就餐有关。如何调查此次事件 的病因？
精品课件
一、病例对照研究原理
以目标人群中患有某种疾病的人(病例组）和未 患该病或正常人（对照组）为研究对象，调查过去 暴露于某个危险因素的情况及程度，比较两组暴露 史的差别，以分析暴露因素与疾病有无关联以及关 联程度的大小。
☻病例组：8例（同地区另一医院 一例），均经病理确诊；
☻对照组：每个病人配4个对照， 共32个对照，选自与病例同一医院 （病房）出生、出生日期与病例前 后不超过5天的女青年。
☻调查：设计几十种有关因素，对 病例组、对照组及其她们的母亲进 行了调查。研究因素包括母亲年龄 、吸烟史、母亲以前流产史、此次
精品课件
病例对照研究模式图
过
暴露率 人数
去
暴露状况
a
A/(a+b)
b
现在
是否患病
病例组
c
c/(c+d)
d
精品课件
对照组
病例对照研究的特点
属于观察性研究方法 回顾性研究 从果到因研究
精品课件
二、病例对照研究的设计
精品课件
1. 明确研究目的，提出假设
病例对照研究主要检验某因素与疾病之间的关系。 通过查阅文献和描述性研究，提出研究假设-选题。
成组病例对照研究 精品课件
实例：绿茶与子宫内膜癌的病例对照研究
精品课件
按年龄频数匹配后，病例组和对照组年龄的分布
case
control
<45 104(10.45) 124(11.41)
45-
163(16.83)
172(15.82
50-
230(23.12)
255(23.46)
55-
156(15.68)
4
33 30 有 3/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 有 2/4 否 0/4
5
22 27 有 3/4 否 1/4 否 1/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4
6
21 29 有 3/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4 否 1/4
7
30 27 否 3/4 有 0/4 有 1/4 有 0/4 有 0/4 否 1/4
分布差异提示了线索：该地 怀孕阴道出血史、母亲怀孕期间使
区有某些因素与阴道腺癌异 用过己烯雌酚激素的情况、哺乳史
常发病有关。
精品课和件妊娠期间射线接触史等。
研究结果
病
母亲 母亲是否 孕期 以往流 怀孕使用 母亲 怀孕照
例
年龄
吸烟
出血
产史 雌激素 哺乳 射 X 线
号 病对 病 对 病 对 病对 病 对 病 对 病 对
研究效率 2R/(R1)
R
12 3456∞
efficiency 1 1.33 1.50 1.60 1.67 1.71 2.00
如何在病例数受限的条件下，如少见病或罕见疾病，进行
病因研究？
精品课件
配对病例对照研究的对子类型
对子的 种类
1
2
3
4
暴露情况
病例
对照
+
+
+
-
-
+
-
-
对子数
A C B D
配对病例对照数据整理
以人群为基础的病例对照研究 以医院为基础的病例对照研究
精品课件
4.病例wk.baidu.com对照的匹 配
匹配概念 选择对照的方法，使对照在某些因素的分布与病例 组保持一致。
匹配因素 常用的配比变量有年龄、性别、居住地、出生地、 社会经济水平、民族、病情轻重、疾病类型。 一旦被匹配后，就无法分析该匹配因素与疾病的关系。
病例
+
-
+
A
B
对照
精品课件
-
C
D
实例：青年女性阴道腺癌的病因调查
研究背景
研究设计
1966-1969年波士顿Vincent 纪念医院收治7例阴道腺癌患 者，年龄15-22岁；
通常阴道癌占女性生殖系统 肿瘤的2％，而阴道腺癌仅占 阴道癌的5～10％；以往阴道 腺癌的年龄均在25岁以上；
因此，这7例异常病例：肿瘤 类型异常；时间、地区分布 异常集中；年龄分布异常
165(15.18)
60-
160(16.08)
186(17.11)
>65 182(18.29) 185(17.02)
精品课件
total P value 228 335 485
0.918 321 346 367
成组病例对照研究资料整理表
病例 对照 合计
暴露 a c
a+c
不暴露 b d
b+d
小计 a+b c+d
检验性病例对照研究： 吸烟与肺癌？农药接触与乳腺癌？
探索性病例对照研究：无假设型，筛选 青年女性阴道腺癌研究； 肥胖相关的遗传易感性研究（全基因组）
精品课件
2. 病例选择
病例定义 在研究时已经患病的人。诊断标准
代表性 疾病分型和严重程度
病例来源
医院：一家或多家医院已明确诊断病例。 社区人群：普查结果；疾病发病或死亡登记报告资料。
8
26 28 有 3/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4 有 1/4
匹配作用 增加病例组与对照组的均衡性与可比性。控制外部 因素,消除非研究因素的作用，提高提高研究效率。
匹配类型：群体匹配和个体匹配
精品课件
频数匹配（frequency matching）
在选择对照组时，使某些因素在对照组中与病例组中的分 布在整体上相同。
年龄、性别、种族 等分布一致
N1 病例
N2 对照
例照 例 照 例 照 例照 例 照 例 照 例 照
1
25 32 有 2/4 否 0/4 有 1/4 有 0/4 否 0/4 否 1/4
2
30 30 有 3/4 否 0/4 有 1/4 有 0/4 否 1/4 否 0/4
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22 31 有 1/4 有 0/4 否 1/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4