病例对照研究

第六章病例对照研究✍主要内容

⏹基本原理

⏹研究类型

⏹一般实施步骤

✍

1.

以未患

三、病例对照研究的特点

⏹观察性研究，回顾性收集研究对象的暴露情况（人群是自然生病的，无人为干

预）

⏹必须设立对照组（✍可比，未患某病）

⏹时间顺序：从“果”→“因”

⏹一般不能明确因果的时间顺序，但可为前瞻性研究提供线索和方向

思考：病例对照研究和历史性队列研究的异同点？

两种研究设计本质的不同是分组依据不同、暴露和疾病关系的分析思路不同。病例对照研究按是否患病分组，回顾性调查过去暴露情况；历史性队列研究尽管是“回顾”过去的暴露和疾病发生资料，但分组是按暴露与否，前瞻性追踪结局-疾病发生与否。前者是回归性的研究设计，后者是前瞻性的研究设计(从暴露和疾病关系的分

✍

1、成组匹配 category matching

或称频数匹配 frequency matching

某些特征或因素在不同组的比例一致

2、个体匹配 individual matching

以个体为单位，对某些特征或因素进行匹配（最多做到1:4）

1）病例与对照匹配的因素

（已知+可疑）（所谓混杂因素就是要与暴露因素相关且与疾病结局相关）（比如研究吸烟与肺癌，性别就是一个混杂因素）常见因素：年龄+性别

⏹

-

- 只与可疑暴露有关，而与疾病无关的变量

2

3）

件，从而低估真实病因的作用，称为匹配过头

- 损害统计效率

- 损害真实性

- 损害费用效益

✍第三节一般实施步骤

基本步骤

⏹复习文献，提出假设

⏹明确适宜的研究类型

⏹选择病例及适宜的对照

⏹确定样本量

⏹选定研究因素，获取相关资料

⏹数据整理、分析和结果解释

1、选择原则

选择的病例能够代表目标人群中病例的总体

2、选择标准

- 诊断可靠，使用金标准

- 自订标准：宽严适度（假阳性、假阴性）

- 为了控制非研究因素的干扰，可对暴露情况作出规定

3、病例的类型

4、病例的来源

- Hospital-based（以医院为基础）

诊断正确，易获得；代表性差（容易发生选择偏倚）

- Community or population-based（以社区为基础）

※

1、

2、

- 可比性：在某些因素或特征上与病例尽可能一致

✍对照应满足的条件

⏹对照最好是全人群的一个无偏样本；或者是产生病例的源人群（source

population）中全体未患该病者的一个随机样本

⏹对照一定未患所研究的疾病，如有可能，应尽可能排除亚临床或处于潜伏期的

疾病

⏹对照可为不健康者，但所患疾病病因不应与所研究疾病的病因相同

⏹注意研究因素以外其他因素的均衡性

⏹无应答者要有统一合理的更换办法，慎重处理

3、常见的对照来源

1）医院对照 hospital or clinic controls

优点：容易配合

2）

3）

1、

1

2

RR/OR 远离1 → 样本量↓

3）假设检验的显着性水平，即第一类错误α

4）要求的把握度，即1-β

✍估算样本量需注意！

⏹总样本量相同的情况下，病例组和对照组样本量相同时，统计学效率最高

⏹公式计算出的是估计值，不精确

⏹样本量大，结果的精确度较好，但也会增加调查工作的负担和费用

五、研究因素的选定与测量

1、暴露因素的选择

1）描述性研究提出的线索

2）参考前人进行的病例对照研究

3）其他学科领域的研究进展

2

数据的统计分析

（一）描述性统计

1、描述研究对象的一般特征

如进行了匹配需描述匹配的因素与方法

2、均衡性检验

检查病例组与对照组是否均衡可比

如果不可比，在后续分析中需进行调整 （二）统计推断

⏹ 将资料整理成表格形式

⏹ 病例和对照组暴露比例差异的显着性检 → 即回答E 和D 是否有联系？

⏹ 估计暴露因素和疾病之间的联系强度，计算95%可信区间

c/(a+c)=a/c,相当于用暴露的除以未暴露的 对OR ⏹ 由于病例对照研究无法得知危险人群的大小，也即无法获得发病率资料，故无法计算相对危险度（RR ），只能通过OR 估计关联强度，也即⏹ 表示的是暴露者发生某种疾病的风险是非暴露者的多少倍

⏹对于罕见病（发病率< 5%）来说，通过OR可以很好估计RR

OR值是一个样本的点估计值，他不能反映总体OR值，故需用样本OR推测总体OR所

在范围。

95% CI不包括1，说明OR=2.97不是抽样误差，吸烟是肺癌的危险因素

暴露时间和暴露结局联系起来进行结论推断

3、检出症候偏倚 detection bias

也称暴露偏倚 unmasking bias

⏹有暴露因素者某种与疾病无关的症状而就医，从而提高了早期病例的检出率，

导致过高地估计了暴露的作用，产生系统误差

⏹控制方法：如果延长收集病例的时间，使其超过由早期向中、晚期发生的时间，

则检出病例中的暴露率会趋于正常

二、信息偏倚

⏹1、回忆偏倚 recall bias

⏹控制方法：选择不易为人们忘记的重要指标做调查，重视问卷的提问方式和调

查技术

⏹2、调查偏倚 investigation bias，包括诱导偏倚和报告偏倚 inducement bias

⏹偏倚对研究结果影响较大，选择研究对象时难以避免选择偏倚，获得既往信息

时存在回忆偏倚

⏹不适用于人群暴露率很低的因素的研究

⏹暴露与疾病的时间先后顺序难以判断，因果推断能力较差，难以验证因果关系无法计算发病率、RR，只能用OR来估计RR

总结