第六章灭菌与无菌制剂

常用乳化剂：皂类、十二烷基硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯、 聚山梨酯类、脂肪醇、单甘油酯、聚氧乙烯醚类等。
乳膏基质的特点：
①油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布； ②能与水或油混合，易于清洗； ③有利于药物与皮肤的接触，并促进药物的经皮渗
透，不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮 肤正常生理影响较小； ④不适合于遇水不稳定的药物及分泌物较多的皮肤 病（如湿疹）。
6.1.2 软膏剂基质
（一）油脂性基质
主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。 一般不单独用于制 备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳 剂型基质来应用。
特点：
①润滑无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤 水合作用，对皮肤有保护软化作用；
②能与较多药物配伍，不易长菌；
③可作水不稳定药物的基质，增加药物稳定性；
3.乳化法：乳膏剂 80℃
油相
水相 80℃
油溶液 水溶液
乳化
乳剂
6.2 眼膏剂
• 眼膏剂：指药物与适宜基质（一般为油脂性基质）均匀混 合，制成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂。
• 眼用乳膏剂：指药物与乳状型基质制成的无菌眼用半固体 制剂。
• 眼用凝胶剂：指药物与凝胶基质制成的无菌眼用半固体制 剂。
例：乳膏基质处方
石蜡
130g
液状石蜡
200g
硬脂酸
130g
三乙醇胺
30g
甘油
100g
羟苯乙酯
1.5g
蒸馏水加至 1000g
基质类型的选择原则：根据皮肤的生理病理状况及应 用需要选择
– 只起到皮肤表面保护与润滑作用的软膏，可选择具 有较好保湿作用及润滑性的油脂性基质；
– 皮脂溢出性皮炎、痤疮等，可选择水溶性基质或 O/W型乳剂基质；
第六章 半固体制剂
主讲教师：易丹丹
6.1 软膏剂
6.1.1 概述
软膏剂：指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固 体外用制剂。按分散系统溶液型和混悬型。与软膏剂类似 的制剂有乳膏剂和糊剂。
乳膏剂：系指药物溶解或分散于乳状型基质中形成的均匀半 固体制剂。
糊剂：系指大量固体粉末（＞25%）均匀分散于适宜的基质 中所组成的半固体外用制剂。
2. 抗氧化剂 丁羟基茴香醚（BHA）、叔丁基对甲酚（BHT） 、没食子酸酯等。
3. 硬度调节剂 白蜡、蜂蜡、鲸蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等； 常用增稠剂包括氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等，可调节 药物释放。
2.纤维素衍生物：MC、CMC-Na、HPMC等。 3.其他： 甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠等。
6.4 栓剂
栓剂（suppositories）指药物与适宜的基质制成供人体腔道给 药的固体制剂。栓剂可产生局部作用或全身作用。根据使 用腔道不同分为肛门栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用 栓等。
肛门栓剂的特点： ①药物不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活； ②适合于对胃肠道有刺激性的药物； ③减少药物的首过作用性； ④对不能口服或不愿吞服药物的成人、儿童患者给药方便；
• 眼膏剂常用基质：8份凡士林、1份液体石蜡、1份羊毛脂 混合而成，根据气温适当调节液体石蜡用量。150℃干热 灭菌1～2小时。
6.3 外用凝胶剂
水性凝胶基质：
１.卡波姆（carbomer)
根据分子量不同有不同规格，如934、940、941 等；水中迅速溶胀，但不溶解，水分散体呈酸性 （羧酸基团），粘性较低，加碱（NaOH、三乙醇胺、 氨水等）中和后成透明而又稠厚的凝胶，中和后的 卡波姆在pH6～11最粘稠。
•对皮肤无刺激，对眼有刺激,不宜做眼膏基
质
（二）水溶性基质
水溶性基质无油腻性，能与水性物质或渗出液混合，易洗 除，药物释放快。该类基质可用于润湿的或糜烂的创面，也 常用于腔道黏膜或防油保护性软膏。
由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引 起皮肤脱水干燥，不宜用于遇水不稳定药物的软膏。
常用基质：PGE类高分子化合物。平均分子量700下是液体， PEG1000和1500是半固体，PEG2000～6000是固体。固体 PEG与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较 常用，可随时调节稠度。
– 大量渗出液的皮肤病，选择水溶性基质 – 皮肤炎症、真菌感染等，药物的作用部位是角质层
以下的活性表皮，宜用穿透性强的乳剂型基质。
6.1.3 软膏剂的制备
1.研和法：常温下将药物研细过筛后与基质等量递加研合均匀。 半固体油脂性基质或对热不稳定的药物。
2.熔合法：适用于含有固体油脂性基质或水溶性基质，或含固体 药物量较多的软膏；先将熔点较高的基质加温熔化，再加入 其他成分熔合成均匀基质。
合物。
穿透性②差羊，毛仅脂适吸用水于性皮强肤，表为面W病/O变乳；剂 ③仅能吸基收质5；%的水，故不适于大量渗出
4.二甲基硅油
液的患③处常；于凡士林合用，增加凡士 ④可加入林适吸量水羊性毛与脂药等物吸渗水透性性较。好的成
•易涂分布，，增有加极吸好水的性润。滑效果，常与其他油脂 性基质合用制成防护性基质
（三）乳膏基质
乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳 化剂的作用下形成乳剂，最后在室温下成为半固体基质。 其主要成分为水相、油相和乳化剂。可分为O/W（雪花 膏）、W/O（冷霜）两类。O/W型药物释放、透皮吸收快， 润滑性好，须加防腐剂、保湿剂（甘油、丙二醇、山梨 醇）。
常用的油相基质：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八 醇）、凡士林、液状石蜡、植物油等。
④油腻性大、不易洗除，吸水性差、与分泌物不易混合，药 物释放性能差、可能影响疗效。
1.烃类：凡士林、固体石蜡、液体石蜡
2.类脂类：羊毛脂①、有蜂黄蜡、、白鲸两蜡种，、后者由前者漂白而得；
3.油脂类：动、植②物适中用得于①到遇羊的水毛高不上稳级脂定肪脂的性肪药物酸物质甘，的油但混释酯合药物及性；其、混
6.4.Байду номын сангаас 常用基质与附加剂 6.4.1.1 常用基质
油脂性基质
可可豆脂
半合成或全合成 脂肪酸甘油酯
半合成椰油酯 半合成山苍子油酯 半合成棕榈油酯 硬脂酸丙二醇酯
水溶性基质：甘油明胶、PEG、聚山梨酯61、 泊洛沙姆
6.4.1.2 附加剂
1. 表面活性剂 能增加药物的亲水性，对覆盖在直肠黏膜壁上 的水性黏液层有胶溶、洗涤作用；造成有空隙的表面，增 加药物的穿透性；有助于水相与油脂性基质的乳化。