第9章 T淋巴细胞和B淋巴细胞

阴性选择（骨髓）
未成熟 B(IgM)+自身抗原 克隆清除或无 能 自身耐受
（2）外周发育
抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育 浆细胞和记忆B
阳性选择（生发中心）
活化B增殖 BCR可变区体细胞超突 变 突变 B 与 FDC表面抗原高亲和力结 合 选择存活 导致 BCR及抗体亲和力 成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B
效应T细胞：是执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞：维持机体免疫记忆功能
第三节、B淋巴细胞
一、B细胞表面标志 二、B细胞亚群及功能
一. B细胞表面标志
1） B细胞抗原受体
（BCR）： 即膜表面免疫球蛋白 （mIg），是B细胞特异 性识别和结合抗原决定 簇的结构。
2） CD分子 CD79a(Igα)/CD79b(Igβ) 二者形成异二聚体，表达除浆细胞外所 有阶段B细胞表面，是B细胞特征性表面标 志，通过非共价键与BCR形成复合物
多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细 胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。 IL-2的受体
γ α β γ β α
低亲和力 中亲和力
高亲和力
IL-2R
静止的T细胞仅表 达低亲和力受体
活化的T细胞表 达高亲和力受体
丝裂原受体
丝裂原受体
T细胞表面上存 在丝裂原受体， 丝裂原与之结合 后可刺激T细胞 转化为淋巴母细 胞，诱导T细胞 的增殖。 常见的T细胞丝裂原有 刀豆素A（ConA）、 植物血凝素（PHA）、 美洲商陆（PWM）
（1）按TCR肽链的组成分类
T细胞 T细胞
（2）按CD4和CD8表型分类
CD4+T细胞 CD8+T细胞
CD4+T与CD8+T细胞的比较
CD4+T细胞 表型 CD3+CD4+CD8CD8+T细胞 CD3+CD8+CD4-
识别抗原肽
MHC限制性 Th -
1318AA
MHC-II类分子 +++
阴性选择阶段
CD4+、CD8-
MHC-II
凋 亡
MHC-I
树突状细胞
CD8+、CD4-
迁 移 至 外 周 血 及 淋 巴 器 官
获得自身耐受的特性
T细胞分化过程
胸腺外组织（胚肝，骨髓）
T祖细胞
CD4– CD8-TCRCD3-
胸腺皮质
阳性选择 ♥
CD4 CD8 TCR 及CD3低表达 获得MHC限制性 ♠ CD8+ 获得自身耐受 ♠ CD8+ 周围淋巴组织
二、B细胞分化发育
一. T细胞在胸腺分化发育
重要事件
功能性TCR形成（基因重排） 阳性选择 阴性选择
胸腺微环境与T细胞分化过程
胸腺微环境诱导并调控T细胞分化成熟
胸腺基质细胞 细胞因子 胸腺激素
胸腺微环境
阳性选择 阴性选择 祖T细胞 成熟T细胞
早期T 细胞发育阶段
进入 胸腺 T祖细胞
双阴性T细胞 DN(double negative cell)
TCR
淋巴母细胞
二. T细胞亚群及功能
按表达TCR类型不同 按表达的CD分子不同 分类 按功能不同 αβT细胞 γδT细胞 CD4+T细胞 CD8+T细胞
辅助性T细胞 (Th) 细胞毒性T细胞 (CTL或Tc) 调节性T细胞 (Tr或treg) 初始T细胞 活化T细胞 记忆性T细胞
按对抗原应答所处状态不同
2）诱导型调节性T细胞 Th3和Tr1（T regulatory 1） Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的 IL-10，还分泌IL-4和TGF-β Tr1细胞分泌高水平TGF-β ，不分泌 IL-4，体外培养具有IL-10依赖性
（4）按对抗原的应答状态不同分类
初始T细胞：是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞
TCR特异识别由 MHC分子提呈的抗 原肽
CD3分子转导T细 胞活化的第一信号
CD4分子 Th的重要表面标志； CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合，是Th细胞 TCR识别抗原的共受体； HIV受体
CD8分子 CTL的重要表面标志； CD8分子与MHC-Ⅰ类分子结合，是CTL细 胞TCR识别抗原的共受体
Vα、Vβ具有多样性 TCR识别特异性
胞内段短（1-6个 aa）不传导信号
2）CD分子 CD3分子 由五种肽链（γ Gamma δ Deltaε Epsilon δ Zeta ε Eta ）组成，以非共价键与TCR结 合而形成的复合物。CD3分子胞内段含有免疫 受体酪氨酸激活基序
(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。
B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称 为骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrowdependent lymphocyte)，简称B淋巴细胞。 血液:20％～25％ 淋巴结:占1／4 脾:1／2
一、淋巴细胞来源及分化 二、T淋巴细胞 三、B淋巴细胞
第一节 淋巴细胞来源及分化
一、T细胞分化发育
皮髓质交界处 CD4+
阴性选择
胸腺髓质
CD4+
♥
意义
阳性选择
获得MHC限制性
阴性选择
获得自身耐受
成熟T细胞基本特征： ①表达功能性TCR ②为CD4或CD8 SP细胞 ③TCR识别抗原受MHC限制 ④机体T细胞对自身抗原的耐受性
二. B细胞在骨髓分化发育
（1）中枢发育
抗原非依赖期（骨髓） 祖B (VDJ/H) 前B(VJ/L;胞浆 m) 未成熟 B(mIgM) 成熟B (mIgM and mIgD)
IL-3 GM-CSF IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 TGF-
细胞因子对TH1和TH2细胞分化的调节作用
Th1细胞
• 分泌IFN-γ 、TNF-β 和IL-2等； • 介导细胞免疫应答； • 对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。 • 参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器 官特异性自身免疫病等。
获 得
CD8+、CD4-
TCR
CD8
细 胞 对 分 子 的 限 制 性
T MHC
未结合 的T细胞 MHC-II
凋亡
MHC-I
胸腺上皮细胞
阴性选择：
经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺 髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身 抗原肽高亲和力结合，该T细胞凋亡或无 能。而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。
811AA
MHC-I类分子
MHC-I
CD8
MHC-II
CD4
MHC-II
CD4
CD8+T细胞
识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制 作用特点
释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细 胞因子，参与细胞性免疫应答及免 疫调节
杀伤靶细胞具有抗原特异性
CD8+ T细胞
主要功能是特异性杀伤靶细胞 杀伤机制
CD8
杀伤
CD8
1、细胞裂解： 穿孔素、颗粒酶 2、细胞凋亡： 死亡受体
未活化ICE
FasL FasL基因 活化ICE Fas
CTL
TCR
ICE底物
靶细胞
穿孔素
P34cdc2 （凋亡）
wk.baidu.com
粒酶
CTL/Tc的细胞毒作用机制
（3）按功能不同分类
辅助性T细胞：Th0，Th1，Th2 杀伤性T细胞：CTL 调节性T细胞：Tr
B
B 细胞
丝裂原
母
淋巴母细胞
美洲商陆（PWM）对T、B细胞均有致有丝分裂作用 脂多糖（LPS） 是常用的小鼠B细胞丝裂原
二. B细胞亚群及功能
BCR复合体 功能：特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞主要表达mIgM和mIgD 组成
结构特点：各含一个ITAM结构
Igα(CD79a)
传导BCR同抗原结合产生的活 Igβ(CD79b) 功能 化信号（为主要信号传导分子） 参与mIg合成后的转运和表达
CD19/CD21/CD81复合物 B细胞活化共受体，启动跨膜信号转导 CD40 与T细胞表面CD40L结合提供B细胞活化 共刺激信号
Inhibition of T cell activation by CTLA-4
08/13/96
上海交大医学院免疫学教研室
3）T细胞表面其它分子 MHC分子 T细胞均表达MHC-Ⅰ类分子，活化后表 达MHC-Ⅱ类分子
CKR 不同CK与相应受体结合，参与T细胞活化、 增殖与分化 丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素 (PHA)受体
辅助性T细胞功能亚群
Th1细胞
Th0细胞
Th2细胞
Cytokine profile of helper T lymphocyte subsets
Th0
IL-12 IFN-
IL-4
CCR5 Th1
Th2
CCR3
IL-3 GM-CSF IL-2 IFN- TNF TNF-
High IL-2 Low IL-4 IFN-
免疫细胞之二： T细胞和B细胞
免疫教研室 赵俊杰
目的要求
掌握：T、B细胞重要表面标志；
T、B细胞亚群及主要功能 熟悉：T细胞在胸腺内发育过程
了解： B细胞的分化发育
T淋巴细胞(T lymphocyte)又称T细胞， 是胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte)的简称。 T细胞占淋巴细胞总数的65%～85%,在 脾脏中占30～50%，外周血中占60～70% 。
调节性T细胞 调节性T细胞是按其功能命名的亚群， 具有抑制免疫应答的作用。 1）天然调节性T细胞 即CD4+CD25+Treg细胞
CD4+CD25+Tr细胞(regulator T cell)
特征： -抑制CD4T和CD8T
细胞 活化与增殖
-直接接触性抑制；
-CTLA-4, mTGF-;
-下调APC的B7
HSC
CD4+CD8+ TCR+CD3+
CD4 TCR
双阳性T细胞 DP(double positive cell)
CD8
获得功能性TCR 的表达
阳性选择：
双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞 表达的MHC分子中等亲和力结合该T细胞 继续发育，否则程序性死亡；
阳性选择阶段
CD4+、CD8-
CD4
CD80（B7-1）和CD86（B7-2）
与CD28结合提供T活化的第二信号 CD275 属于CD28家族
3）B细胞表面其它分子 MHC分子 组成性表达MHC-Ⅱ类分子 CKR CK与其相应受体结合参与或调节B细胞 活化、增殖、分化
CR 例如，CR1、CR2，CR2为EB病毒受体 Fc 受体 与IgG的Fc段结合 丝裂原受体
在T细胞表面与CD3以非共价键结合而形成
TCR-CD3复合物，为T细胞识别抗原和转导 信号的主要单位.
TCR
主要的T细胞（90%外周血T） 仅识别APC膜表面的MHC-抗原肽 复合物 主要分布于皮肤和粘膜 数目极少，参与固有免疫应答
TCR
T细胞抗原受体（ T cell antigen receptor TCR）结构模式图
TCR共受体
CD4和CD8提高TCR结合特异性抗原肽 的亲和力100倍
CD2分子/LFA-2 又名绵羊红细胞受体 配体为CD58 /LFA-3 人T细胞表面CD2与SRBC表面CD58结合， 形成花环样，又名E花环，可体外鉴定分离 T细胞
CD28和CTLA-4 两种分子具有高度同源性，拥有相同的 配体B7分子。 CD28可表达于静止和活化的T细胞表面， 为T细胞活化提供协同刺激信号 CTLA-4/CD152表达于活化的T细胞表面， 可传递抑制活化信号，从而下调或终止T细 胞的活化
B细胞的发育
抗原
Pro-B
IgG
IgM
IgD 记忆B细胞
抗 原 依 赖 期 浆细胞
抗 原 非 依 赖 期
Pre-B IgM
初始B细胞 抗原特异 性B细胞
不成熟B细胞 骨髓
第二节、T淋巴细胞
一、T细胞表面标志 二、T细胞亚群及功能
一. T细胞表面标志
1） T细胞抗原受体（TCR）：
TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，
• •
主要介导体液免疫应答；
对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用； 主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。
Th2 细胞功能 Th2 Th0
Ig isotype switch factor
CD40L-CD40 + IL-4
V DJ
V
C
DJ C
C
IgG
IgE
B
IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1
Th1 细胞功能
IFN- IFN-
pCTL
IL-2
Th1
Inflammatory Th1 T cell Macrophage
CTL
Lysis of target
Activated macrophage
IL-12
CTL 分化
杀伤病原体
Th2细胞
• 分泌IL-4、IL-10等，表达CD40L；
•