第一章 药理学总论课件第一节 绪言

教学参考书
杨宝峰主编. 药理学.第6版.2005 周宏灏主编. 药理学.第1版.2008 陈新谦，金有豫，汤光主编. 新编药物学. 第16版.2010 吴基良.罗健东. 药理学.案例版TM.第一版. 科学出版社.2008.
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吸收、分布、代谢、排泄
药理学的研究内容
药效学
• • • • • • 药物对机体的作用 作用机制 适应证 不良反应 禁忌证 用法、用量
药动学 吸收、分布、代谢、排泄
药理学的地位
解剖学 生理学 生化学 病理学 微生物与 免疫学
药理学 作用、机制、 临床应用、 体内过程、 不良反应
临床各科 合理用药 药学
易中天精彩语言
“人生没有彩排，每一天都是现场直播”。如果人 生真如一场电子游戏，玩坏了可以选择重来，生 活会变成什么样子？正因为时光流逝一去不复返， 每一天都不 可追回，所以更要珍惜每一寸光阴， 努力读书、孝敬父母、善待朋友。 “人生如果错了方向，停止就是进步”。人，总 是很难改正自己的缺点，人， 也总是很难发现自 己的错误，有时，明知错了，却欲罢不能，一错 再错，把握正确的方向，坚守自己的原则，世界 上的诱惑很多，天上永远不会掉馅饼，不要因为 贪图一时的快乐而付出惨痛的代价，如果发现错 了，一定要止步。
• 全社会
疗效不理想、副作用发生率高
淘汰
如何学好药理学？
预防大学堕落症的三个秘方
第一句：总得时时寻一两个值得研究的问题； 第二句：总得多发展一点非职业的兴趣； 第三句：你得有一点信心。
1932年，时任北京大学文学院院长兼中国文学系 主任胡适教授告诫毕业生所说。
第一句话
“问题是知识的老祖宗。” 无论上哪门课，发现问题是最重要的。找不到问 题，什么都干不好。 事情都可以当成一个课题来研究的，只不过有大 小之分罢了。 发现不要问题、不研究问题，工作就很难做好。 你只能永远受制于那些善于发现问题、研究问题 的人。
Process of Drug Development
申请证书
The Long Road to a New Medicine
上市 II期临床试验
Candidate Medicine Tested in 3-10,000 Patients (Phase III)
III期临床 试验
临床前安 全有效性
现代药理学的发展： 生理学、生化学、细胞生物学、分子生物学的进 展推动了药理学的发展，并为新药研究与开发提 供了新的理论。 药理学已发展为与生物化学、生物物理学、免疫 学、遗传学和分子生物学等诸多学科密切联系的 学科 有基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药 药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学 等
第一章 药理学总论
第一节 绪 目的要求 言
1.掌握药理学的概念及其研究的基本内容
2.熟悉药物的概念、药理学的性质、任务及药 理学的发展史。 3.通过学习能解释药物、药理学的概念。说出 新药的研究方法。
一、药理学的性质与地位
1.药物(drug) 的概念 分类：
● 自然界的天然产物 ● 化学方法制备的合成化合物 ● 生物工程技术获得的产品等 要想使化学物 质转变成药物, 首先要进行药 理学研究。
毒物 指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之 间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。
药物的来源 (Source of drugs)
1)天然药物
包括: 动物（虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等）、植物（阿 片、洋地黄、颠茄、人参、麻黄）、矿物（玄明粉）类药物。
2)从天然药物中提取有效成分 如青蒿素（黄花蒿中提取）、 麻黄碱（麻黄）、强心苷（洋地黄）、阿托品（颠茄）等 3)用化学合成的方法进行人工合成或半合成 药为人工合成，氨苄青霉素为人工半合成。 4）基因工程药 磺胺药、喹诺酮类
I期临床试验 观察药物的安全性 健康志愿者
• 20～50例 • 抗癌药物在少数患者进行
确定耐受剂量 药动学研究
为II期临床提供 合理的治疗方案
II期临床试验 初步观察药物的治疗效果和不良反应 适应症患者（小规模）
• 不超过100例 • 有时为200～300例
确定疗效和安全性 药动学和生物利用度
你每天做什么？
对于很多大学生而言，网吧就是一个血淋淋的黑洞。 如果你沉迷于网络聊天，或者沉迷于网络游戏，浪费 的金钱倒是可以弥补，荒废的青春就无可追寻了。 大学期间一定要多去图书馆多去自习室。很多书 你现在不读，一辈子就再也没有机会去读了。虽 然不是每本书看了都一定有用，但是，因为你不 知道究竟哪本书以后会有用，所以只好多看书， 并且抛弃那些过于功利的想法。尽管每次网到鱼 的不过是一个网眼，但要想捕到鱼，就必须要编 织一张网。
二、药理学的发展简史
公元一世纪： 《神农本草经》收载365种药物。 唐代： 《新修本草》收载844种药物。 明代： 《本草纲目》收载1892种药物。 19世纪初,德国Serturner从阿片中提出吗啡。 本世纪初,德国Ehrlich(1909)发现胂凡纳明能治
疗锥虫病和梅毒。 1935年发现磺胺类。 1928年发现青霉素类,1940年应用于临床。 现代药理学：在整体、器官系统、细胞、亚细胞、 分子、量子水平上进行研究。有多种分科。
三、新药的开发与研究
新药的定义：指化学结构、药品组分或药理作用 不同于现有药品的药物。
新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物。 新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技 术。 新药研究：临床前研究（药学、药理学、毒理 学）、临床研究上市后药物监测(postmarketing surveillance ) 。
中国药理学工作者的贡献：
强心苷：羊角拗苷、黄夹苷 肌松药：防己科植物 镇痛药：罗通定 抗胆碱药：山莨菪碱 钙通道阻滞剂：汉防己甲素 血管舒张药：川芎嗪 抗肿瘤药：喜树碱、紫杉醇 抗疟药：青蒿素
问 题
我国第一部药物学专著是？ 世界上第一部由政府颁布的药典是？
药理学研究是一门实验性的学科
你为自己学习
First of all, 首先我想提醒同学们：医学学习可以 不仅仅是工作(job),it can really be fun ，可能 还是很好玩，拿好玩做工作，是privilege。如果 好玩，记住下面的没有坏处：
你是自己喜欢做工作
你为自己工作：你自己首先不必把学习认为是受 人指挥受人剥削，如果那样不如离开医学校（这 可不是贬义）。
思 考 题
1.解释药物、药理学、药效学、药动学. 2.我国著名的本草有哪几部? 3.药理学研究的内容是什么? 4.学习药理学的方法有哪些？怎样学好药 理学？

预习药效学
I期临床试验 药物制剂
候选化 合物
设计
合成
筛选
初步安全有效 性研究
新药的开发与研究
新药来源包括：分离、提取、改造有效成分；定向 合成；结构修饰；人工导向；生物技术、基因工程 新药评价 以人为对象进行 安全性、有效性评价 分为I、II、III、IV期临床试验 通过临床前安全性和有效性评价的新药 I期： 临床药理和毒性作用试验期 II期： 临床疗效的初步探索试验 III期：疗效的全面评价临床试验 IV期： 售后的临床监视期
Pharmacology
药理学
xmywd@vip.sina.com
三年制药学专业
主编
王迎新 弥曼
人民卫生出版社
课时计划
总学时 84h （理论66h 实验16h 机动2h） 本学期考试课
第一章
第一节 第二节
总
论
General principles
药物和药理学的概念 概述 Introduction 药理学的性质和任务 About Pharmacology 药物作用和药物效应 药物和药理学的发展史 药物的构效关系和量效关系 药物的跨膜转运 药物效应动力学Pharmacodynamics 药物的体内过程 What a drug药物作用机制body does to the 血药浓度变化的时间过程 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 常用药动学参数及其意义 多次给药的血药浓度变化 What the body does to a drug 和给药方案 药物方面的因素
第二句话
看重非职业兴趣的发展。 闲暇用来打麻将，就可能会成为赌徒； 闲暇用来为社会服务，也许会成为社会改革者； 闲暇用来研究历史，说不定就成了史学家； 闲暇用来写博客，你可能成为网上博导。
第三句话：信心最重要
“只要我们还有信心，我们还有救”。 金融不能总是危机。 今日的失败，都由于过去的不努力；今 日的努力，必定有将来的大收成。天下 没有白费的努力。
学习内容
第三节
第四节 影响药物作用的因素
机体方面的因素 Factor affecting drug反复用药引起机体反应 efficacy How to use a drug rationally 性变化
第一节 绪 言 Section 1 Introduction
What’s drug? What is pharmacology?
结构修饰；人工导向；生物技术、基因工程
新药评价 以人为对象进行 安全性、有效性评价 （一）临床试验研究 分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期临床期临床 （二）上市后药物监测
（postmarketing surveillance，PMS）
（三）治疗药物浓度的监测
（therapeutic drug monitoring，TDM）
学习方法ห้องสมุดไป่ตู้要求
理论联系实际： 理论学习/实验学习 在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物作 用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应 和禁忌证。 比较鉴别同类的其他药物的特性。 要掌握常用的整体动物实验、离体实验方法的原理及基 本操作；仔细观察实验结果，逐步提高分析问题和解决 问题的能力。 学会查阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后掌握 更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以适应药理 学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改 革等迅速发展的需要。
药物、食物和毒物的关系 无明显界限
• 食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时， 可成为药物。 • 药物过量可引起毒性反应。
• 小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。
2.药理学 (pharmacology)的概念
药物效应动力学 （Pharmacodynamics）
作用、作用机制
药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
包括整体动物、麻醉动物 离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方 法 （三个水平） 在严格控制实验条件下（三个对照），观察药物 的作用、毒副反应及药动学等。 研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治 方法，也是药理学研究的内容－－毒理学
三、新药的开发与研究
新药来源包括：分离、提取、改造有效成分；定向合成；
为III期临床 确定适应症和治疗方案
III期临床试验 全面观察药物的治疗效果和不良反应 适应症患者
• 300例
设定阳性对照及安慰剂
全面评价疗效和安全性 判断有无治疗学和安全性的特征
批准上市
IV期临床试验 新药被批准生产、上市后的监测 药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度 适应症患者