y04卡托普利内控质量标准及检验操作规程

卡托普利内控质量标准及检验标准操作规程

二.范围：原料卡托普利的检验操作。

三.责任：中心化验室负责人、化验员。

四.内容：

1、物料名称：卡托普利

2、结构式、分子式与分子量：

C 9H

15

NO

3

S 217.29

3、物料代码：XY003

4、标准依据：中国药典2010年版二部130页

5、经批准的供应商：重庆西南制药二厂有限责任公司

浙江昌明药业有限公司

6、取样：原辅料取样标准操作规程ZL/SOP/QA/001/04执行

7、内控质量标准及检验操作规程：

本品为1-[（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。按干燥品计算，含C

9H

15 NO

3

S

不得少于97.5%

7.1性状：

7.1.1本品为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。

本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。

7.1.2熔点：本品的熔点依法测定（ZL/SOP/YF/018/04）为104～110℃。

7.1.3比旋度：

7.1.3.1仪器与设备：旋光仪、天平、量瓶

7.1.3.2试药与试液：乙醇

7.1.3.3操作方法：取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定(ZL/SOP/YF/020/04)，比旋度为-126°至-132°。

7.2鉴别：

7.2.1试药与试液：乙醇、亚硝酸钠结晶、稀硫酸、甲醇

7.2.2仪器与用具：电子天平、红外分光光度仪、移液管、高效液相色谱仪

7.2.3对照品：卡托普利对照品

7.2.4操作方法：

7.2.4.1取本品约25mg，加乙醇2ml溶解后，加亚硝酸钠结晶少许和稀硫酸10滴，振摇，溶液显红色。

7.2.4.2取卡托普利二硫化物项下的供试品溶液，用流动相稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；另取卡托普利对照品，加甲醇适量溶解，再用流动相稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照卡托普利二硫化物项下的色谱条件，取供试品溶液与对照品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

7.2.4.3本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集96图）一致。依法测定（ZL/SOP/YF/007/04）

7.3检查：

7.3.1卡托普利二硫化物：

7.3.1.1仪器与用具：高效液相色谱仪、天平、量瓶

7.3.1.2试药与试液：色谱甲醇、色谱乙腈、磷酸二氢钠溶液

7.3.1.3对照品与对照药材：卡托普利二硫化物对照品卡托普利对照品

7.3.1.4操作方法：避光操作。取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制）；另取卡托普利二硫化物对照品，精密称定，加甲醇适量溶解，再用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.5µg的溶液，作为对照品溶液；再取卡托普利与卡托普利二硫化物对照品，加甲醇适量溶解，用流动相稀释制

成每1ml中各约含0.1mg与15µg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（ZL/SOP/YF/013/04）试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙腈（70：25：5）（用磷酸调节PH值至3.0）为流动相；检测波长为215nm；柱温40℃.取系统适用性试验溶液50µl，注入液相色谱仪，卡托普利峰与卡托普利二硫化物峰之间的分离度应大于4.0.取对照品溶液50µl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使卡托普利二硫化物色谱峰的峰高为满量程的50%；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各50ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液的色谱图中如有与卡托普利二硫化物保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%.

7.3.2硫酸盐：取本品1.0g，依法检查（ZL/SOP/YF/033/04），与标准硫酸钾溶液5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

7.3.2.1试药与试液：氯化钡、盐酸

标准硫酸钾溶液的制备：称取硫酸钾0.181g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于100µg的SO

4

）。

7.3.2.2仪器与设备：天平、量筒、纳氏比色管

7.3.2.3操作方法：取本品1.0g，加水溶解使成约40ml（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试品溶液。再取标准硫酸钾溶液5.0ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。于供试品与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。

7.3.3干燥失重：

7.3.3.1试药与试液：五氧化二磷

7.3.3.2仪器与设备：天平、减压干燥器

7.3.3.3操作方法：取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。依法检查见（ZL/SOP/YF/042/04）。

7.3.3.4计算公式：

W

1+W

2

-W

3

干燥失重%= X 100%

W

1

式中：W

1

为供试品的重量（g）。

W

为称量瓶恒重的重量（g）。

2

为（称量瓶+供试品）干燥后的重量（g）。

W

3

7.3.4炽灼残渣：

7.3.4.1试药与试液：硫酸

7.3.4.2仪器与设备：高温炉、坩埚、天平

7.3.4.3操作方法：取本品2.0g，依法检查(ZL/SOP/YF/044/04) ，遗留残渣不得过0.1%。

7.3.4.4计算公式：

残渣及坩埚重量-空坩埚重量

炽灼残渣%= X 100%

供试品重量

7.3.5重金属：

7.3.5.1仪器与用具：纳氏比色管

7.3.5.2试药与试液：醋酸盐缓冲液

7.3.5.3操作方法：取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸1ml，蒸干至氧化氮蒸气除尽，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加水5ml，蒸干，加水15ml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）4ml，微热使溶解，加水使成50ml，摇匀，分取25ml，依法检查（ZL/SOP/YF/039/04第一法），含重金属不得过百万分之二十。

7.3.6锌盐：

7.3.6.1仪器与用具：移液管、纳氏比色管电子天平

7.3.6.2试药与试液：亚铁氰化钾试液、盐酸

盐酸液（1→2）：取盐酸100ml，加水稀释成200ml，即得。

7.3.6.3操作方法：取上述重金属项下剩余的溶液25ml，置50ml纳氏比色管中，加盐酸溶液（1→2）4ml与亚铁氰化钾试液3ml，加水至刻度，摇匀，如发生浑浊，与标准锌溶液[精密称取硫酸锌（ZnSO4·7H2O）44mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。每1毫升相当于10μg的锌]3.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.003%）。

7.4含量测定：

7.4.1仪器与用具：万分之一分析天平、滴定管、量筒、移液管

7.4.2试药与试液：碘化钾、稀硫酸、淀粉指示液、碘酸钾滴定液（0.01667mo1/L）

7.4.3操作方法：取本品约0.3g，精密称定，加水100ml，振摇使溶解，加稀硫酸10ml，