达沙替尼临床临床研究汇总[业界研究]

治疗 662例 100 mg once daily (n=165)
50 mg BID (n=167)
140 mg once daily (n=163)
70 mg BID (n=167)
Shah NP et al. J Clin Oncol 28:15s, 2010 (suppl; abstr 6512)
仅供内部培训使用
6
施达赛®疗效更持久
更多患者在18个月保持细胞学缓解
100
80
60
进展患者 18个月未失去 MCyR患 者比例
40
施达赛
(n=54)
5
90%
20
伊马替尼 (n=16)
3
74%
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
进展: WBC 升高, 失去 CHR / MCyR, 证实 AP / BP或死亡 1. Kantarjian H et al. (2007) Pre业se界nt荟ed萃at ASH. Atlanta. USA
慢性期CML对于 伊马替尼
400–600mg /天*耐药
Description of the contents
伊马替尼 800 mg (n = 49)
• 主要终点 = 第12周MCyR
继续治疗 或
由于下列原因交叉:
疾病进展 未达到MCyR 不耐受
* 患者具有已知的对于伊马替尼高度耐药的特定BCR-ABL 突变: L248V, G250E, Q252H/R, Y253H/F, E255K/V, T315I/D, F317L, 而 H396P/R 被排除。
10
业界荟萃
CA180-034研究
施达赛® 100mg QD是治疗CP-CML的 最佳推荐剂量
11
CA180-034试验设计
随机 670例
慢性期CML对于 伊马替尼治疗 • 耐药 • 不理想缓解 • 不耐受
100 mg 140 mg
139个国际中心 入组: July 2005–March 2006 中位治疗时间: 29.2 月(range <1–54) 随访: 60个月
50
40 33
30
20
10
P=0.0025
44
18
达沙替尼 伊马替尼
P=0.028
29
12
0 MCyR
CCyR
MMR
1. Kantarjian H et al. (2007) Presented at ASH. Atlanta. USA 业界荟萃
MMR: ≤0.1% BCR-ABL/control by RQ-PCR
业界荟萃
仅供内部培训使用
9
业界荟萃
START-R 研究结论
施达赛®具有更高的MCyR 第12周时施达赛®治疗组的 MCyR高于伊马替尼组 (36% vs 29%,p = NS)1
施达赛®达到更快缓解:1 90%接受施达赛®治疗达到 MCyR的患者在第18个 月维持了 MCyR (高剂量伊马替尼组：74%)
业界荟萃
仅供内部培训使用
12
施达赛®100mg QD治疗24个月最佳反应
CHR：完全血液学缓解； MCyR：主要细胞遗传学缓解； CCyR：完全细胞遗传学缓解；
Shah NP et al. J Clin Oncol 28:15s, 2010 (suppl; abstr 6512) 业界荟萃
仅供内部培训使用
血小板减少 Grade 3/4 非血液学不良反应 (%)
虚弱 腹泻 胸腔积液 外周水肿 头痛 肌肉骨骼痛 出血
达沙替尼
23 23
63 57
3 3 5 1 2 1 1
伊马替尼
3 20
39 14
4 2 0 0 2 2 0
Kantarjian HM, et al. Cancer. 2009;115:4136–47
Kantarjian HM, et al. Cancer. 2009;115:4136–47 业界荟萃
仅供内部培训使用
8
START-R:施达赛®安全性好，不良反应容易控制 中位随访时间不一致，两药治疗中断率相仿
中位治疗时间 (月) 由于毒性中断治疗 (%) Grade 3/4 血细胞减少 (%)
中性粒细胞减少
施达赛主要临床试验
业界荟萃
业界荟萃
START系列研究结果显示施达赛有效克服伊马替尼耐药
仅供内部培训使用
2
业界荟萃
START-R研究
施达赛®治疗伊马替尼耐药的慢性期CML 较高剂量伊马替尼好
3
START-R试验设计：
随机 2:1
达沙替尼 70 mg BID (n = 101)
第12周 细胞遗传学评估
13
施达赛®100mg QD治疗后MMR随治疗时间逐年递增
施达赛®缓解率明显优于伊马替尼800mg:1
24个月PFS：施达赛® 86% vs 伊马替尼 65%,p =0.0012
仅供内部培训使用
1. Adapted from Kantarjian H et al. (2007) Dasatinib or high-dose imatinib for patients with CP-CML resistant to standard-dose imatinib: 2 – year follow up data from START R (CA180-017). Presented at ASH. Atlanta. USA
仅供内部培训使用
7
START-R：24个月PFS
施达赛®明显优于高剂量伊马替尼
24m
100
PFS
=86%
80 P=0.0012
60
24m
PFS=65
40
%
n PFS at 24 mos
20
施达赛
101
86%
伊马替尼
49
65%
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33
进展定义为白细胞增加，失去CHR/MCyR，进展为AP/BP，死亡
1. Kantarjian H et al. Blood. 2007; 109: 5143-5150. 2. Adapted from Kantarjian H et业a界l. P荟re萃sented at ASH. Atlanta. USA
仅供内部培训使用
4
START-R：12周缓解率（主要终点）
施达赛®优于大剂量伊马替尼
12周细胞学缓解
P=0.402
P=0.041
1. Kantarjian H et al. (2007) Presented at ASH百度文库 Atlanta. USA 业界荟萃
仅供内部培训使用
5
START-R：24个月缓解率
施达赛®明显优于大剂量伊马替尼
P=0.017
60 53