食管鳞癌的治疗

C225+DDP/DOX/RT
C225+FOLFOX/RT C225+Cabo/PTX/RT C225+CPT/DDP C225+DDP/CPT/RT
ORR 32%
ORR 40% ORR27% ORR11%, TTP 4.4月 ORR 17% ORR6%,TTP2.1月，OS5.2月 ORR6%,TTP3.2月 ORR2%, OS 4月，PFS 1.8月。
目的： 1.提高R0切除率 2.改善生活质量 3.尽可能延长生存
食管癌药物治疗现状
化疗在ESCC的研究


无关于晚期ESCC化疗大样本量的Ⅲ期临床研究
无标准治疗方案 近期疗效有提高，但OS延长不明显 国外研究未区分腺、鳞癌 细胞毒药物化疗无进展 靶向药治疗研究中
一线治疗
化疗药： DDP、紫杉醇、5FU类、 CPT-11 靶向药：EGFR受体拮抗剂
Ilson DH 16 1998
Lee J 2008
17
61
45 38 20
SCC=31 , AC=30
SCC SCC SCC
Cisplatin+5FU+paclitaxel
Cisplatin + capecitabine Nedaplatin + 5-FU Docetaxel + vinorelbine
IC+C, n=68
1(1%) 30(44%) 23(34%) 10(15%) 2/2(3%/3%) 45.6 35.2,56.3 <0.001 5.3 0.5-20.1
FOLFOX+C, n=69
现状
研究均为Ⅱ期临床 样本量更小 近期疗效40-45% OS延长=DDP/5FU
CPT-11联合DDP一线治疗ESCC
限制CPT-11+DDP方案临床应用的因素 AE发生率高： 血液毒性为限制性毒性 腹泻一旦出现较重，应立即处理和密切关注
建议测UGT1A1，7/7型减量应用 适用于体质好、紫杉类过敏者 有经验的医师应用
38(DOX后PD的 C225+DOX 转移性癌) 19E,8G,4鳞 （DDP后PD） 55E/GEJ腺(二 线，转移性) C225+CPT C225
以上研究都没有要求EGFR表达状态 在一胃癌研究中，EGFR强弱与C225治疗的预后无关
•
对于Ⅲ期患者最好的治疗方案 (本试验研究目的)VS 目前标准的治疗方案
原因：
@仅20-30%可手术，单一手术5年生存15- 30% @单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长 @单一化疗，仅40-50%全身转移控制提高，生存 未突破12m
综合治疗：最佳选择
治疗选择原则：治疗前多学科讨论 Ⅰ期：手术 Ⅱ期：手术或术前化放疗 Ⅲ期：大部分Ⅲ期需化放疗±手术，少部分以放 化疗联合为主 Ⅳ期：化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗

抗EGFR治疗
1.单克隆抗体—西妥昔单抗、尼妥珠单抗 (泰欣生®) 2.小分子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼和埃罗替尼
食管癌的靶向研究
作者 Enzing er safran Ruhsta ller 组织学类型 病例数 方案 5E12GEJ 腺癌 45E3GEJ 12鳞癌 15E+GEJ 13鳞癌 17 60 28 期别 ORR或 pCR 13% 27% 32% TTP OS Cetuximab+cis 局部 /CPT/RT 晚期 Cetuximab+Ca r/pacl/RT 局部 晚期
膀胱癌
前列腺癌 胰腺癌 淋巴瘤 肾癌
3.39%
2.86% 2.57% 2.50% 2.19%
死亡前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)
男性 肺癌 肝癌 27.20% 17.58% 女性 21.95% 12.50% 10.31% 8.02% 9.00% 肺癌 胃癌 肝癌 食管癌 结直肠癌
食管鳞癌的综合治疗进展与探索
中国医学科学院肿瘤医院
放疗科
惠周光
中国中国恶性肿瘤发病率
(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)
中国恶性肿瘤死亡率
(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)
中国食管癌高发区域地理分布
Sex 男性 女性
(信息来源：Hu SP. Chin Oncol,11(2):171~174,2001 )
局部晚 期
局部晚 期 转移 转移 转移 27局部 10转移 局部晚 期 33% 3% 11% 7% pCR 25% 43% 8.4月 2月 1.9月
3-y 40%
10.8月 5Βιβλιοθήκη Baidu5月 4.5月
24月 2y50%
食管癌的靶向研究
作者
Hecht IIson
组织学类型
12E13GEJ 腺癌 7E11GEJ 腺癌
中国 食管癌年死亡21万 食管癌年发病26万 食管癌5年生存率 所有患者5-7% 手术患者25-30%
2010年中国肿瘤登记年报
世界范围内发病率明显上升（腺癌） 致病因素变化→病理类型变化 鳞癌与腺癌生存相似，但生物学行为完全不同 男性患者发病明显高于女性
中国食管鳞癌（ESCC)诊治现状
早诊难—―强制”胃镜筛查×
Cetuximab+cis 局部 /doce/RT 晚期
De Vita 9腺癌 18鳞癌
Agraw ala
27
Cetuximab+FO 局部 LFOX/RT 晚期
Cetuximab/RT 局部 晚期
40%
36%
20E11GEJ 40 9鳞癌
Lorenz en
Gold
鳞癌
32 30
55
Cetuxi+5Fu/Ci s 5Fu/Cis
局部晚 期
转移
17%
27%
8.8 月
3.7 月
19.6月
8.3月
Gang Li Pande Wilkinso n
24 8 38
局部晚 期
87.5 % 37.5 %
2-y 70.1%
局部晚 期
EGFR+35 月 EGFR-16月
西妥昔单抗



研究未区分病理类型和部位 研究病例以腺癌为主 化疗方案不统一，FOLFIRI 、FOLFOX 、5-FU/L/DDP （无TP方案） 一线治疗：RR40–69% ，中位生存9.5–17m 二线治疗：五项研究均没有得出可以延长生存 和提高近期疗效的结论 K-RAS突变无治疗指导意义
靶向药物在ESCC的研究
EGFR

EGFR在食管鳞癌组织中的表达较腺癌高（30-90%） 国内鳞癌报68.2% EGFR过表达预后差，高复发率、生存短 食管癌EGFR突变率很低，国内报告EGFR突变率14%，比以 往报的高。K-ras突变仍然很低（<2%） EGFR免疫组化过表达或突变是否与化疗和靶向治疗相关， 目前无结论
C225晚期食管癌的II临床试验（除注明外，均为一线）
作者 病例数&病理 方案 疗效
Ruhstaller
De Vita Safran Ku Enzinger Tebbutt schannema nn Gold
（SWOG0415）
15E,GEJ,13鳞
9腺，18鳞 45E，3G, 12鳞 7GEJ,1E,1鳞 5E，12GEJ 腺
病例 数
25 18
方案
Lapatinib Bevacizumab +Cis/CTP/RT
期别
转移 局部晚 期
ORR或 pCR
0% 10%
TTP
OS
Dawson
Ku
10腺癌 3鳞癌
22E+GEJ腺 癌 2鳞癌 鳞癌 腺癌 腺癌
13
24
Celecoxib+5F u/Cis/RT
Bryostation1+pacli Erlotinib+5Fu /Cis/RT gefitinib+oxal ip/RT 14CRT—S 24S
R
IC-C n=71
C-225: 初始400mg/m2,以后250mg/m2, 每周 CPT-11: 65mg/m2, d1,8+ DDP 30mg/m2,d1,8, q21d FOLFOX-C n=72
C-225: 初始400mg/m2,以后250mg/m2, 每周 5-Fu: 2400mg/m2,>46h, d1-2+5-Fu: 400mg/m2,bolus,d1+CF 400mg/m2,d1+OXA 85mg/m2,d1, q14d
没有2级以上的周围神经病变 和腹泻症状
分层因素：ECOG0-1 腺癌VS鳞癌
首要研究终点：ORR
选取合适方案
III期研究
Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts 4006
ECF+C, n=64 疾病缓解
CR PR SD PD 无法评价/未知 客观缓解率 (CR+PR/总数) 90%,CI P vs H0≤0.25 缓解持续时间(月) 中位时间 范围 6.1 0.5-22.7 57.8 46.8,68.3 <0.001 0 37(58%) 15(23%) 4(6%) 5/3(8%/5%)
胃癌
食管癌 结直肠癌 胰腺癌 白血病 淋巴瘤
脑神经系统 恶性肿瘤
15.15%
10.15% 6.74% 3.27% 2.09% 2.00%
7.47%
4.15% 2.65% 2.47% 2.40%
乳腺癌
胰腺癌 胆囊癌 白血病 卵巢癌
1.83%
1.73%
膀胱癌
美国 每年新发病例16，640例 死亡14，500例 所有食管癌5年生存率 1975-1977：5% 1996-2004：17%
Cetuximab
转移
19% 13%
2%
5.7月 3.6月
1.8月
9.5月 5.5月
4月
E+GEJ 腺癌
转移
食管癌的靶向研究
作者 组织学类型 病例 数 方案 期别 ORR或 pCR TTP OS
Rodrigue z
Javle Janmaat Ferry Tew Sunpawe ravong Safran
Sep 2006 ~ May 2009
ECF-C n=67 转移的食道腺癌，鳞癌或食 道胃结合部癌， 既往未行化疗、放疗或抑制 EGFR通路的治疗， PS 0-2，
C-225: 初始400mg/m2,以后250mg/m2, 每周 EPI: 50mg/m2,d1+DDP 60mg/m2,d1+5-Fu 200mg/m2/d, d1-21, q21d
75E+GEJ 5鳞癌
E+GEJ 腺癌 26E+GEJ 9鳞癌1腺鳞癌 E+GEJ 腺癌 17E+GEJ 13鳞癌 34E腺癌 3鳞癌 E+GEJ 腺癌
80
6 36 27 30 37 19
gefinitib+cis/5F u/RT--S
gefitinib+oxali/ RT gefitinib gefitinib erlotinib gefitinib+5Fu/Ci s+ RT Trastuzumab+Ci s/pacl/RT
48; 50(SCC)
57 40 60
Muro 18 2004 Airoldi 19 2003
Zhang 2008
20
35
SCC
Cisplatin+paclitaxel
48.6
紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC

现状
研究均为Ⅱ期临床 样本量小 重复性好 起效快 近期疗效35-50% OS延长报告少
CPT-11联合DDP一线治疗ESCC
早期食管癌—1-5万 —治愈 医疗体制与政策 局部进展期—10-20万 —5年生存15-30% 晚期食管癌—20万… —5年生存0%
筛查方法
分子标志物筛查×
治疗难—三大治疗遇瓶颈
手术：改变方式，减少并发症√，延长生存有限 化疗：联合化疗，近期疗效提高√ ，生存延长× 放疗：减少损伤，局部控制提高√ ，生存延长×
河南 林县 135.5 101.1
河北 广东汕头 慈县 南澳岛 150.6 132.2 101.8 69.2
南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区
(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报
3
1973-1975)
发病前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)
男性 肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 食管癌 21.91% 14.97% 13.90% 10.12% 9.19% 女性 17.58% 13.73% 10.77% 9.28% 6.01% 5.49% 3.96% 3.54% 3.52% 2.91% 乳腺癌 肺癌 结直肠癌 胃癌 肝癌 食管癌 宫颈癌 卵巢癌 子宫其他癌 甲状腺癌
近期疗效：30-45% 中位生存：10m±
食管鳞癌一线化疗研究
研究/年 Iizuka T 13 1991 Iizukat T 14 1992 Bleiberg 15 1997 例数 31 39 44 病理类型 SCC SCC SCC 方案 DDP+ vindesine Cisplatin + 5-FU Cisplatin + 5-FU RR(%) 16 36 35