牛磺熊去氧胆酸胶囊质量一致性评价研究

牛磺熊去氧胆酸胶囊质量一致性评价研究牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholicacid,TUDCA)的化学名为

2-[[(3,5,7)-3α,7β-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物,其具有有效保护肝细胞、溶解胆固醇中结石等多项生理功能,在临床主要可用于治疗原发胆汁性肝硬化、胆囊胆固醇结石、慢性丙型病毒性肝炎和原发硬化性胆管炎等。本课题的主要目的是研制与原研品质量一致的牛磺熊去氧胆酸胶囊,为了缩小与牛磺熊去氧胆酸胶囊原研品之间的差距,以质量源于设计(Quality by Design,QbD)为设计理念,该课题对胶囊处方研究、胶囊质量标准制定、胶囊自制品与原研品质量一致性研究等方面进行了考察,具体内容如下：1、牛磺熊去氧胆酸胶囊处方研究本实验以体外溶出度为评价指标,采用微晶纤维素、乳糖、药用淀粉、硬脂酸镁等材料制成牛磺熊去氧胆酸胶囊,考虑胶囊溶出度、有关物质、含量等相关因素,设计优化了牛磺熊去氧胆酸胶囊的最佳处方。

三批中试样品的溶出度测定结果表明,牛磺熊去氧胆酸胶囊处方组成合理,能够生产出质量合格且均一的牛磺熊去氧胆酸胶囊。2、牛磺熊去氧胆酸胶囊质量标准研究建立了薄层色谱法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊中牛磺酸；建立了高效液相色谱法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊的有关物质和含量；建立了牛磺熊去氧胆酸胶囊溶出度测定的方法；同时对该胶囊的性状、鉴别、装量差异等质量指标进行了研究,最终确定了牛磺熊去氧胆酸胶囊的质量标准。

3、牛磺熊去氧胆酸胶囊与原研产品的质量一致性研究为了考察牛磺熊去氧胆酸胶囊自制品与原研品(滔罗特)的区别,本实验进行了主要理化特性、溶出曲线、稳定性的比较,结果自研品与原研品除胶囊色泽及内容物的形式有差异外,其余各项指标均一致；在四种溶出介质中的溶出曲线结果表明,自研产品与原研

品的溶出行为一致；在稳定性方面,参比药品在总杂质量上较自研产品高,自研产品质量优于参比药品。