牛磺熊去氧胆酸胶囊质量一致性评价研究
HPLC法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊含量的临床分析
相色谱法 （ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ） 测定牛磺熊去氧胆酸胶囊含量 ， 该方法 简便 准确 、 精密度和重复性 良好 ， 结果 准确 可靠 。
和对照 品采 用的内标溶 液一 致 ， 因此其相关 的称样量 ， 稀释 体 积以及纯 度的不确 定度等方面可 忽略不计 ， 只需计算其体 积 。本研 究 中 ， 对测 量过程进 行分 析 ， 确 定不确 定度来 源 ；
Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法 测定牛磺 熊去 氧胆 酸胶 囊含量 的临床分 析
刘小 双 蒲旭峰 欧世 荣 杨 蕊
件进行测定 ， 对供 试品进行 ４次测 定 ， 平均供试 品峰面积 为 计 学方法量化不 确定度 。通过一 系列 的操作与计算 ， 通过相 ２ ３ ４ ． ２ ， 平均 内标峰 面积 为 １ １ ７ ． ４ ， 峰面积 比值为 ０ ． ５ １ ７ ３ ， 平均含 关 的公式 以及数据代人得 到维生素 Ｅ含量 ， 并通过相应 的公 量为 ４ ４ ． ３ ２ ％。 式顺便计算 出不确定度。 而根据对相关数学模型 的推算 演变 ， ２ ． ３ 数学模 型与不确 定度 来源 通过相 关的公 式以及数据 得 到维 生素 Ｅ含 量测定的不确定度来源于校正 因子 的标准 不 确定度 ， 供 试品溶液 的不 确定度 以及供试 品色谱面积 的标 准 不确定度 Ｊ 。根据相关 的数 据计 算 ， 测定 的维生 素 Ｅ含 量的 结果的不确定度为 ３ ． ７ ％。 代人得 到维生 素 Ｅ含量 ， 并通过相应 的公式顺便计算 出不 确 定度 。根据相关 的数据计算 ， 测定 的维生素 Ｅ含量 的结果 的 不确定 度为 ３ ． ７ ％。而根 据数学模 型的计算 ， 通过相关 推算 ，
HPLC法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊的有关物质
HPLC法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊的有关物质刘小双;蒲旭峰;欧世荣;杨蕊【摘要】目的：建立测定牛磺熊去氧胆酸胶囊有关物质的方法。
方法采用KromasilC18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm），流动相为乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液（磷酸调 pH 至3.0），梯度洗脱，检测波长205 nm，柱温30℃，流速1.0 mL/min，进样量50μL。
结果牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸分别在0.048~9.52µg/mL（r=0.9992）、0.051~101.00µg/mL（r=0.9998）、2.51~50.28µg/mL （r=0.9998）范围内与峰面积呈良好的线性关系，其定量限分别为2.489、3.671、126.597 ng；检测限分别为0.702、1.018、38.219 ng。
牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸平均回收率分别为102.12%、99.71%，RSD 分别为0.96%、0.62%（n=9）。
结论该方法简便准确、精密度和重复性良好，结果准确可靠。
【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(014)009【总页数】2页(P28-28,29)【关键词】牛磺熊去氧胆酸胶囊;有关物质;高效液相色谱法【作者】刘小双;蒲旭峰;欧世荣;杨蕊【作者单位】成都中医药大学药学院，四川成都611137;成都中医药大学药学院，四川成都 611137;成都欣捷高新技术开发有限公司，四川成都 610041;成都欣捷高新技术开发有限公司，四川成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R282.710.5牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholicacid，TUDCA）化学名是2-[[（3，5，7）-3α，7β-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物[1]，其具有溶解胆固醇结石和保护肝细胞等生理功能。
牛磺熊去氧胆酸胶囊（商品名滔罗特）由BruschettiniS..r.I.（意大利贝司迪大药厂）研制，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化等[2-5]。
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊滔罗特
• 结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
• mg/h
代谢利用指标 生理活性
生物转化过程 肝脏利用率
肠道溶解 肠道吸收
药代动力学比较
CDCA
UDCA
TUDCA
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合 ，摄取缓慢，
肝脏内结合
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合， 摄取慢， 肝脏内结合
• 疏水性的DCA • 降低胆汁酸的 • 胆固醇溶解能力
破解三大难题
•
替代疏水性胆酸
• TUDCA
•
•
疏水性胆酸
刺激胆囊 •
胆囊分 泌
• 成核蛋 白
• 成核蛋白浓度 • （粘蛋白、IgG等）
• 研究认为：胆汁酸疏水性增加利于 成核
破解三大难题
• 极高浓度TUDCA，
• 仅轻度抑制胆囊收 缩
• TUDCA
伤
❖ 保护线粒体膜
❖ 阻断caspase-9的活性 ❖ 稳定线粒体外膜的脂质和蛋白质结构 ❖ 通过对细胞信号途径p38MAPK、ERK1/2MAPK、和PI3K
的抑制进行
保护肝细胞，改善肝功能
❖ 抗肝细胞纤维化
❖ 明显降低血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），降低肝羟脯氨 酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原含量
安全指标 毒性试验（LD50）
溶血发生率 胃粘膜损伤
安全性的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
疏水肝毒性 高
TUDCA（LD50）剂量是UDCA的 近10倍
TUDCA溶血发生率是UDCA的 1/3～1/4
高发，严重
较少
无损伤
石胆酸浓度 （疏水毒性）
牛磺熊去氧胆酸胶囊质量一致性评价研究
牛磺熊去氧胆酸胶囊质量一致性评价研究牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholicacid,TUDCA)的化学名为2-[[(3,5,7)-3α,7β-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物,其具有有效保护肝细胞、溶解胆固醇中结石等多项生理功能,在临床主要可用于治疗原发胆汁性肝硬化、胆囊胆固醇结石、慢性丙型病毒性肝炎和原发硬化性胆管炎等。
本课题的主要目的是研制与原研品质量一致的牛磺熊去氧胆酸胶囊,为了缩小与牛磺熊去氧胆酸胶囊原研品之间的差距,以质量源于设计(Quality by Design,QbD)为设计理念,该课题对胶囊处方研究、胶囊质量标准制定、胶囊自制品与原研品质量一致性研究等方面进行了考察,具体内容如下：1、牛磺熊去氧胆酸胶囊处方研究本实验以体外溶出度为评价指标,采用微晶纤维素、乳糖、药用淀粉、硬脂酸镁等材料制成牛磺熊去氧胆酸胶囊,考虑胶囊溶出度、有关物质、含量等相关因素,设计优化了牛磺熊去氧胆酸胶囊的最佳处方。
三批中试样品的溶出度测定结果表明,牛磺熊去氧胆酸胶囊处方组成合理,能够生产出质量合格且均一的牛磺熊去氧胆酸胶囊。
2、牛磺熊去氧胆酸胶囊质量标准研究建立了薄层色谱法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊中牛磺酸；建立了高效液相色谱法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊的有关物质和含量；建立了牛磺熊去氧胆酸胶囊溶出度测定的方法；同时对该胶囊的性状、鉴别、装量差异等质量指标进行了研究,最终确定了牛磺熊去氧胆酸胶囊的质量标准。
3、牛磺熊去氧胆酸胶囊与原研产品的质量一致性研究为了考察牛磺熊去氧胆酸胶囊自制品与原研品(滔罗特)的区别,本实验进行了主要理化特性、溶出曲线、稳定性的比较,结果自研品与原研品除胶囊色泽及内容物的形式有差异外,其余各项指标均一致；在四种溶出介质中的溶出曲线结果表明,自研产品与原研品的溶出行为一致；在稳定性方面,参比药品在总杂质量上较自研产品高,自研产品质量优于参比药品。
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊-滔罗特
阻断caspase-9的活性 稳定线粒体外膜的脂质和蛋白质结构 通过对细胞信号途径p38MAPK、ERK1/2MAPK、和PI3K的抑制进行
保护肝细胞，改善肝功能
抗肝细胞纤维化
促进肝细胞再生和肝脏的组织形态学改变
抗炎，免疫调节
抑制HLA的异常表达
抑制T淋巴细胞生成IL-2、IL-4，从而抑制细胞毒性T淋巴细胞对靶细胞的溶解作用
单击此处添加大标题内容
两大机理，四大作用，破解三大难题
单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。
CDCA
UDCA
TUDCA
毒性试验（LD50）
疏水肝毒性
TUDCA（LD50）剂量是UDCA的近10倍
溶血发生率
高
TUDCA溶血发生率是UDCA的1/3～1/4
胃粘膜损伤
高发，严重
较少
无损伤
石胆酸浓度 （疏水毒性）
明显增高
增高
无变化
脱氧胆酸浓度 （疏水毒性）
增高
一种检测牛磺熊去氧胆酸中有关物质的方法[发明专利]
![一种检测牛磺熊去氧胆酸中有关物质的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/46b66c050a4c2e3f5727a5e9856a561252d3218c.png)
(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201410807314.2(22)申请日 2014.12.23G01N 30/02(2006.01)G01N 30/06(2006.01)G01N 30/74(2006.01)(71)申请人重庆药友制药有限责任公司地址401121 重庆市渝北区人和镇星光大道100号(72)发明人李睿 钟家庆 曾加智 周莎(54)发明名称一种检测牛磺熊去氧胆酸中有关物质的方法(57)摘要本发明涉及一种牛磺熊去氧胆酸中有关物质的检测方法，特别是涉及一种应用HPLC-ELSD 法同时测定牛磺熊去氧胆酸中8种有关物质的方法。
该方法采用辛烷基键合硅胶色谱柱，蒸发光散射检测器，采用流动相A 和B 混合等度或梯度洗脱，其中流动相A ：2.5～50mmol/L 铵盐缓冲液，流动相B ：甲醇或乙腈。
本方法简便、快速、准确、可靠，色谱峰分离度良好，可同时定性或定量检测牛磺熊去氧胆酸中的8种有关物质。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书2页 说明书14页 附图2页CN 105784854 A 2016.07.20C N 105784854A1.一种采用高效液相色谱检测牛磺熊去氧胆酸中有关物质的方法，检测条件如下：固定相：以辛烷基键合硅胶为填充剂；流动相：流动相A：2.5～50mmol/L盐缓冲液，调pH至2.5~3.5；流动相B：甲醇或乙腈；洗脱条件：采用流动相A与流动相B混合等度洗脱，流动相A与流动相B的体积比为56～75∶25～44；或采用流动相A与流动相B梯度洗脱，洗脱条件如下：时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）065～7525～35365～7525～351238～5743～62245～3070～95305～3070～9530.165～7525～353865～7525～35流速：0.7~1.2ml/min；柱温：30~40℃；蒸发光散射检测器：漂移管温度为95~115℃，载气流量为2.5~3.5L/min；其中，铵盐缓冲液选自甲酸铵、乙酸铵、氨水、三乙胺或其混合物；其中，pH调节剂选自甲酸、乙酸、三氟乙酸或其混合物。
牛磺熊去氧胆酸抑制两种病毒的研究
生物资源2021,43(1 ):50〜56Biotic ResourcesD O I：10. 14188/j. ajsh. 2021. 01. 007牛磺熊去氧胆酸抑制两种病毒的研究陈倩K2,朱淑敏】’3,黄世佳2,屈三甫U*，吕颂雅h2*(1.武汉大学病毒学国家重点实验室，湖北武汉430072;2.武汉大学湖北省细胞稳态重点实验室，湖北武汉430072;3.武汉大学中国典型培养物保藏中心，湖北武汉430072)摘要：熊胆汁是自古就被用于消炎祛火的重要中药。
牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid，TUDC A)为熊胆汁的主 要成分，人胆汁中也有低水平的存在。
为了探究TUDCA对儿童手足口病重要病原体柯萨奇病毒A16型（coxsackievirus A16, CVA16)是否有抑制作用，在病毒感染不同阶段加人TUDCA处理，通过M T T法、流式细胞术等技术检测CVA16感染的细胞 存活率以及TUDCA对人横纹肌肉瘤细胞（rhabdomyosarcoma cell, RD)内吞效率的影响。
结果发现，TUDCA在病毒吸附进入阶段抑制CVA16感染细胞，但不影响宿主细胞的内吞活性:：研究还发现TUDCA能在病毒人侵阶段抑制水泡口炎疱疹病毒（vesicular stomatitis virus, VSV)的感染，这提示TUDCA的抗病毒作用不具有特异性。
本研究发现了 TUDCA抑制CVA16 和VSV病毒感染这一新用途，为抗手足口病和口炎疱疹药物的研发提供了新的思路和方案。
关键词：柯萨奇病毒A16;水泡口炎疱疹病毒；牛磺熊去氧胆酸；抗病毒药物中图分类号：Q932 文献标志码：A 文章编号=2096-3491(2021)01-0050-07Study of the inhibitory effect of Tauroursodeoxycholic acid on two kinds of virusCHEN Qian1 z, ZHU Shumin1 3, HUANG Shijia2, QU Sanfu 3，, LU Songya' 2*(1. State Key Laboratory of Virology, Wuhan University, Wuhan 430072, Hubei, China；2. Hubei Key Laboratory of Cell Homeostasis, Wuhan University, Wuhan 430072, Hubei, China；3. China Center for Type Culture Collection, Wuhan University, Wuhan 430072, Hubei, China)A b s tra c t：Bear bile has been used as an important traditional Chinese medicine to eliminate inflammation and fire since ancient times. Tauroursodeoxycholic acid (T U D C A) is the main bile acid of bear bile, and also present at low levels in human bile. To investigate whether TUDCA has an inhibitory effect on coxsackievirus A16(CVA16) , an important pathogen of children's hand, foot and mouth disease (H FM D) , M TT method, flow cytometry and other methods were used to detect the cell survival rate of CVA16 infection under TUDCA treatment at different stages of virus infection and the effect of TUDCA on the endocytosis efficiency of RD cells. In this study, it was found that TUDCA inhibited the infection of CVA16 at the stage of virus adsorption, but did not affect the endocytosis activity of host cells. TUDCA can also inhibit the infection of vesicular stomatitis virus (V SV) in the stage of virus invasion, which suggests that TUDCA has no specific antiviral effect. The study demonstrates a new use for TUDCA to inhibit infection of HFMD virus and V S V, and provides a new way of thinking and approach for developing drugs against HF'MD and VSV.Key w o rd s：C V A16；V S V；T U D C A；antiviral drug收稿日期：2020-04-28 修回日期：2020-12-30 接受日期：2021-02-01作者简介：陈倩（ 1994-)，女，硕士生，研究方向：抗手足口病毒感染。
熊去氧胆酸胶囊生物等效性研究指导原则
熊去氧胆酸胶囊生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）2021年4月目录一、概述 (1)二、人体生物等效性研究设计 (1)（一）研究类型 (1)（二）受试人群 (1)（三）给药剂量 (1)（四）给药方法 (2)（五）血样采集 (2)（六）检测物质 (2)（七）生物等效性评价 (2)（八）其他 (2)三、人体生物等效性研究豁免 (3)四、参考文献 (3)熊去氧胆酸胶囊生物等效性研究技术指导原则12一、概述3熊去氧胆酸胶囊（Ursodeoxycholic Acid Capsules，UDCA）4用于治疗胆囊胆固醇结石、胆汁淤积性肝病等疾病，主要成5分为熊去氧胆酸。
该成分为内源性物质，体内处置过程复杂。
6熊去氧胆酸胶囊人体生物等效性研究应符合本指导原7则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿8制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研9究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。
10二、人体生物等效性研究设计11（一）研究类型12建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，开展单次13给药的空腹及餐后人体生物等效性研究。
也可采用平行设计。
14（二）受试人群15健康受试者。
16（三）给药剂量17建议单次口服500 mg。
1（四）给药方法1819口服给药。
20（五）血样采集21合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。
22（六）检测物质23血浆中非结合熊去氧胆酸和总熊去氧胆酸（非结合熊去24氧胆酸加上熊去氧胆酸甘氨酸结合物以及牛磺酸结合物）。
25（七）生物等效性评价26以基线校正后的（1）非结合熊去氧胆酸和（2）总熊去27氧胆酸（非结合熊去氧胆酸加上熊去氧胆酸甘氨酸结合物以28及牛磺酸结合物）的C max、AUC0-t和AUC0-∞为评价指标。
29生物等效性接受标准为：受试制剂与参比制剂的C max、30AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比90%CI在80.00~125.00%范围31内。
牛磺酸熊去氧胆酸质量标准
牛磺酸熊去氧胆酸质量标准全文共四篇示例，供您参考第一篇示例：牛磺酸熊去氧胆酸（TUDCA）是一种重要的胆汁酸衍生物，广泛应用于医药、保健品等领域。
作为一种药用原料，在生产和使用过程中，质量标准至关重要。
本文将就牛磺酸熊去氧胆酸的质量标准进行详细探讨。
牛磺酸熊去氧胆酸的外观和性状是其质量标准的重要组成部分。
标准规定了其外观为白色或类白色结晶粉末状，具有特有的气味，这有利于生产企业和使用者对产品的初步鉴别和评价。
牛磺酸熊去氧胆酸的纯度要求也十分关键。
高纯度的TUDCA在医药和保健品领域更受欢迎。
质量标准中，通常会规定TUDCA的纯度需求，比如不得低于98%（按干燥基计）。
这一要求对于确保产品的有效性和安全性至关重要。
除了纯度外，杂质限量也是质量标准的重点内容之一。
对重金属、有机物残留等有害物质的残留限量必须符合国家卫生标准，从而保障产品的安全性和可靠性。
牛磺酸熊去氧胆酸的物理性质、化学性质、溶解度、稳定性、微生物限度等方面也需包含在质量标准中。
这有助于生产企业进行质量控制，并为相关部门提供了可操作的执行依据。
为了保证牛磺酸熊去氧胆酸在市场上的质量稳定性，制定更为严格的质量标准是必要的。
质量标准的执行还需要相关监管部门的加强监督，确保生产企业能够严格按照标准要求进行生产，从而保障产品的质量和安全。
牛磺酸熊去氧胆酸质量标准的制定和执行对于保障产品质量安全，促进行业健康发展具有重要意义。
希望有关部门和企业能够重视这一问题，共同努力，促进行业的良性发展。
第二篇示例：牛磺酸熊去氧胆酸（TUDCA）是一种重要的生化物质，被广泛应用于治疗肝脏疾病、保护肝脏功能和改善消化系统健康。
作为一种生物活性物质，TUDCA的质量标准十分重要，它直接影响到产品的功效和安全性。
本文将对牛磺酸熊去氧胆酸质量标准进行详细解析，为相关生产和使用提供参考。
牛磺酸熊去氧胆酸的质量标准应包括物理性状、化学性质、微生物限度、含量测定、有关杂质、残留溶剂等方面的要求。
熊去氧胆酸胶囊治疗胆囊结石的临床研究
临床放疗和化疗治疗一般应用在患者手术治疗后，多数患
后第 22 天进行复查，对局部进展期直肠癌患者肿瘤分期变化进 者实施手术治疗后，自身肿瘤部位血液供应受到破坏，使肿瘤
行观察，在患者进行放化疗后 35 d，根据每位局部进展期直肠癌 对放射线敏感度持续降低，术后患者腹腔组织易发生损伤，使
患者不同病情，进行保肛术或会阴联合切除术，患者手术完毕后 小肠发生粘连，导致小肠活动性降低，导致患者无法进行全量
研究组
20
9
1
29（96.67）
的利胆消炎临床作用价值，熊去氧胆酸胶囊可以有效促进胆汁
对照组
13
10
7
23（76.67）
酸分泌作用，能够将胆固醇降解速度有效增加，因此，熊去氧胆 2 例、1 例，不良反应发生率为 13.33%；对照组中，发生畏寒、发
酸胶囊治疗胆囊结石的临床效用性更为突出。此次研究主要目 热、黄疸的患者例数分别有：1 例、1 例、2 例，不良反应发生率为
肾疾病患者排除在外。
分泌作用，可以有效改变内部的胆汁酸成分，可以有效促进胆固
组 间 患 者 的 数 据 资 料 对 比 中，差 异 无 统 计 学 意 义（P ＞ 醇在机体的溶解；与此同时，熊去氧胆酸可有效抑制肠道吸收胆
0.05），具有可比性。
固醇，能够有效降低胆汁内部的胆固醇饱和度，以此稳定胆汁分
股份有限公司；国药准字 H20064297）实施化疗，与患者化疗方 肠，易对患者生活质量产生影响 [3-4]。因此，我院对同期新辅助 式联合进行应用，在患者放疗的第 1 天和放疗的第 19 天对患者 放化疗治疗局部进展期直肠癌的临床效果进行研究和分析 。 [5-6]
分别进行化疗，每次化疗时间为 2 d，在对患者进行放化疗治疗
牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸对预防保胆术后结石复发的临床研究
牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸对预防保胆术后结石复发的临床研究陈建飞;赵期康;李晋忠;黄坤全;刘京山【期刊名称】《中国微创外科杂志》【年(卷),期】2014(14)4【摘要】Objective To evaluate the clinical effect between tauroursodeoxycholic acid ( TUDCA) and ursodeoxycholic acid ( UDCA) on preventing the relapse of cholelithiasis after gallbladder-preserving lithotomy via choledochoscope . Methods A total of 313 patients of cholecystolithiasis in Peking University Shougang Hospital undergoing gallbladder -preserving lithotomy via choledochoscope were divided into TUDCA and UDCA group by odd and even numbers of their medical record .The TUDCA group took 500 mg TUDCA (commodity name: Taurolite, Bruschettini S.r.l., Italy, import approval number:H20070200/H20110233) once per night, for 5 days consecutively, and withdrew the drug for 10 days, 15 days was considered a cycle;the UDCA group took 500 mg UDCA ( commodity name:Ursofalk, Dr.Falk Pharma GmbH, German, import approval number: H20050181) once per night .The total course of treatment of the two groups was 180 d.Nursing and diet therapies were the same in the two groups .The cases were checked at regular intervals after surgery with B ultrasonography and were followed up .The recurrence rate of calculi , the change of the thickness ofgallbladder wall and the rate of gallbladder contraction were recorded . Results The two groups were followed up for 12-30 months.The 2-year recurrence rates of cholecystolithiasis were 3.7% and 12.4% respectively in the two groups ( log-rankχ2 =5.304, P =0.021 ). Conclusion The effect of TUDCA is better than that of UDCA in preventing the relapse of cholecystolithiasis for patients with gallbladder-preserving lithotomy via choledochoscope .%目的：评价牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA）与熊去氧胆酸（ UDCA）对保胆取石术后患者预防胆囊结石复发的差异性及其临床价值。
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊滔罗特
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
v 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 溶解胆固醇结石的药理作用
1. 增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油组成 比例，增加了亲水性胆汁酸，从而降低了胆汁的 疏水性。
• 结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌
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抑制胆固醇吸收——临床研究
§口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天 UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。
• mg/h
• 结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
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安全性
对比项目
毒性试验
•TUDCA更安 全
TUDCA
UDCA
TUDCA 安全高于 UDCA 近十倍
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
安全性
对比项目
溶血率
•TUDCA更安 全
TUDCA
UDCA
TUDCA发生率 为 UDCA 的1/3 ~ 1/4
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• TUDCA浓度增高对红细胞治溶疗血胆结率石新更药滔低牛罗磺特熊去氧胆酸胶囊
§作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在 临床上已基本淘汰。
•甘在 牛氨肠磺酸肝鹅鹅循去去环氧氧中胆胆的酸酸主要存（在T形C式DC：（A）GCD•C不•A均）能为石胆酸（疏水）—肝毒 性大
• 肝脏利用率低：小于 62%
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
HPLC测定复方熊胆胶囊中牛磺熊去氧胆酸的含量
HPLC测定复方熊胆胶囊中牛磺熊去氧胆酸的含量目的：鉴定并测定复方熊胆胶囊中人工熊胆的含量，以保证药品质量。
方法：参考《中国药典》质量标准部分，采用HPLC鉴定并测定人工熊胆在每粒胶囊中的含量。
结果：HPLC实验结果显示，样品与牛磺熊去氧胆酸对照品在相同时间出现对应色谱峰；复方熊胆胶囊中人工熊胆含量不低于10 mg/粒。
结论：通过HPLC可以有效地鉴定复方熊胆胶囊中的人工熊胆，并且能精确地测定人工熊胆的含量。
标签：复方熊胆胶囊；牛磺熊去氧胆酸；定性鉴别；含量测定复方熊胆胶囊是以人工熊胆、麝香、黄芪、乳香等为原药材制成的胶囊制剂，源于犀黄丸，具有镇静、解热、抗惊厥、抑菌、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰、平喘、助消化、去胆石、强心、降压及抗肿瘤作用。
由于复方制剂原料药较多，成分复杂，为保证复方制剂的质量，需对其主要成分进行鉴别并测定含量。
本文选取了复方熊胆胶囊中君药人工熊胆为例，探讨复方中主要成分的鉴别和含量测定方法，为保证复方制剂的质量提供科学的依据。
1 材料电热恒温水浴锅（北京长安永创科学仪器有限公司），旋转蒸发仪（上海亚荣），Agilent 1100 高效液相色谱仪（在线脱气机、四元泵、自动进样器、VWD 检测器）；MILLIPORE Simplicity超纯水器超声波清洗器（型号SK5200H，功率150 W，频率20 kHz，上海科导仪器有限公司）。
试剂乙腈（色谱纯，Fisher chemical）。
牛磺熊去氧胆酸钠（中国食品药品检定研究院，供含量测定用，批号0816-200004）。
2 方法与结果2.1 人工熊胆的HPLC鉴别2.1.1 色谱条件[1-2] Kromasil C18色谱柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），流速1.1 mL·min-1。
根据相关文献及对照品和样品的全波长扫描结果选择204 nm为检测波长。
本实验检测以下流动相条件：①乙腈-2‰磷酸溶液（31∶69）；②乙腈-水（水相0.3%磷酸以三乙胺调pH至4）（29∶71）。
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊-滔罗特
均为疏水性胆酸， 不能改善胆汁的毒性
产生石胆酸（疏水）—肝毒性大 肝脏利用率低：小于62%
❖熊去氧胆酸（UDCA）
▪ 亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石， 但溶石率有限。
▪ 临床应用中，安全性较好，副作用较少。 ▪ 作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸 >90% （GUDCA）
1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行 标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA) 不得少于23%。
熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号
三代胆酸的比较
作用途径
溶石机理和途径的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
抑制胆固醇合成
增加胆汁酸分泌
减少外源性胆固醇 吸收
替代疏水性胆酸
TUDCA
疏水性胆酸
刺激胆囊
胆囊分泌 成核蛋白
成核蛋白浓度 （粘蛋白、IgG等）
研究认为：胆汁酸疏水性增加利于成核 胆汁酸亲水性增加延缓成核
破解三大难题
极高浓度TUDCA， 仅轻度抑制胆囊收缩
TUDCA
替代疏水性胆酸
胆囊收缩
抑制 与浓度成正比
疏水性胆酸
TUDCA溶石机制
胆囊收缩运动功能障碍
天UDCA,胆汁胆固醇的分泌量对比。
结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌
抑制胆固醇吸收——临床研究 ▪ 口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天
UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。
结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
mg/h
药代动力学比较
代谢利用指标
牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝疗效观察
【 关键词 】 非酒精性脂肪肝 ； 熊去氧胆酸 ； 多烯磷脂酰胆碱； 治疗
粒， 多烯磷脂 酰胆碱 胶囊（ 北京赛诺菲 安万特制药有 限公 司 ）
２粒 口服 ， ３次 ／ ｄ； 给予 观察组 患者 Ｔ Ｕ ＤＣ Ａ（ 意大 利贝 斯迪
大药厂 ） 胶囊 １ 粒， 多烯磷 脂酰胆碱 胶囊 ２ 粒， ３次 ／ｄ， 两组
治疗时间均为 ８ Ｗ。 １ ． ３检测方 法 改善 。 采 用 贝克曼全 自动 生化 分析 仪及 配套试 剂
非酒 精性脂肪肝 患者 ５ ８例 ， 男３ ５例 ， 女２ ３例 ， 平均年 龄为
（ ３ ９ ． ７±６ ． ８ ） 岁。根据临床症状 、 体征 ， Ｃ Ｔ、 Ｂ超检查和实验室 检 查结果诊 断 ， 并符合有关标准 。除外心 、 肾等重要脏器疾
２ ． １两组治疗前后肝功能和血脂 变化的比较
两组患者治疗
Ｗｕ ｈ ａ ｎ ４ ３ ０ ０ ６ ４
【 Ｋｅ ｙ ＂ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｎ ｏ ｎ － ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｆ ａ ｔ ｔ ｙ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ； Ｔ ａ ｕ ｒ ｏ ｕ ｒ ｓ ｏ ｄ ｅ ｏ ｘ ｙ ｃ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ； Ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ． － ５ ０ ６ ９ ． ２ ０ １ ４ ０１ ． ． ０ ２ ４
异（ ０ ． ０ ５ ） 。
以肝脏 脂肪沉 积为 主要 表现 的临床 综合 征 ， 患者 肝脏脂 肪
熊胆胶囊装量差异影响因素的研究1800字
熊胆胶囊装量差异影响因素的研究1800字摘要：影响产品质量的因素存在于产品实现的全过程，包括人员、设施设备、物料、方法、环境、检测等各个方面。
装量差异是熊胆胶囊的一个重要质量指标，装量的不准确直接影响患者服用量的准确和疗效，所以研究装量差异的影响因素，对提高产品质量，保证药品疗效具有重要意义。
毕业/2/view-12148242.htm关键词：熊胆胶囊；装量差异；影响因素熊胆胶囊是由熊胆粉和淀粉混合而成的120目细粉，充填于胶囊中制得的中药制剂。
具有清热、平肝、明目的功能，用于惊风抽搐。
外治目赤肿痛、咽喉肿痛，不良反应少。
熊胆胶囊的质量标准收载于《中国药典》2010版一部1214页。
熊胆粉为熊科动物黑熊经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品。
性寒、味苦，主要有效成分为牛磺熊去氧胆酸。
具有去翳明目、抗菌抗炎、利胆溶石、保肝护肝、镇咳、平喘、祛痰等多方面的药理功能。
装量差异是药品质量的一个重要考察指标。
《中国药典》在许多剂型的检测项目中，明确规定检查产品的装量差异，装量的不准确直接影响患者服用量的准确和药品的治疗效果。
影响装量差异的因素存在于产品实现的全过程，包括人员、厂房设施、设备、物料、工艺方法、生产环境、检测方法等各个方面。
通过对这些因素的研究，制定有效的控制措施，使生产出来的产品质量达到预定的质量标准。
一、人员的影响中国GMP（2010版）对人员的要求如下：“制药企业的人员要有明确的职责，适当的资质和接受必要的培训”。
药品的正确生产取决于人员的学历、工作经验、所接受的培训等，人员对于产品质量的保证是至关重要的。
因此胶囊岗位操作人员的操作技能直接影响着产品的质量。
二、设备的影响设备是药品生产的硬件，是确保产品质量的基础。
胶囊填充机的性能直接影响着胶囊的装量的准确性；中国GMP（2010版）要求对设备进行性能确认并保持持续的验证状态。
三、物料的影响（1）物料的理化性质。
熊胆胶囊的填充物是熊胆粉和淀粉，熊胆粉具有吸湿性，粘性大，易飞扬，熊胆粉和淀粉均为细粉，表观体积大，吸附力强、凝聚力大，流动性差，影响胶囊充填量的准确性。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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牛磺熊去氧胆酸胶囊质量一致性评价研究牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholicacid,TUDCA)的化学名为
2-[[(3,5,7)-3α,7β-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物,其具有有效保护肝细胞、溶解胆固醇中结石等多项生理功能,在临床主要可用于治疗原发胆汁性肝硬化、胆囊胆固醇结石、慢性丙型病毒性肝炎和原发硬化性胆管炎等。
本课题的主要目的是研制与原研品质量一致的牛磺熊去氧胆酸胶囊,为了缩小与牛磺熊去氧胆酸胶囊原研品之间的差距,以质量源于设计(Quality by Design,QbD)为设计理念,该课题对胶囊处方研究、胶囊质量标准制定、胶囊自制品与原研品质量一致性研究等方面进行了考察,具体内容如下：1、牛磺熊去氧胆酸胶囊处方研究本实验以体外溶出度为评价指标,采用微晶纤维素、乳糖、药用淀粉、硬脂酸镁等材料制成牛磺熊去氧胆酸胶囊,考虑胶囊溶出度、有关物质、含量等相关因素,设计优化了牛磺熊去氧胆酸胶囊的最佳处方。
三批中试样品的溶出度测定结果表明,牛磺熊去氧胆酸胶囊处方组成合理,能够生产出质量合格且均一的牛磺熊去氧胆酸胶囊。
2、牛磺熊去氧胆酸胶囊质量标准研究建立了薄层色谱法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊中牛磺酸；建立了高效液相色谱法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊的有关物质和含量；建立了牛磺熊去氧胆酸胶囊溶出度测定的方法；同时对该胶囊的性状、鉴别、装量差异等质量指标进行了研究,最终确定了牛磺熊去氧胆酸胶囊的质量标准。
3、牛磺熊去氧胆酸胶囊与原研产品的质量一致性研究为了考察牛磺熊去氧胆酸胶囊自制品与原研品(滔罗特)的区别,本实验进行了主要理化特性、溶出曲线、稳定性的比较,结果自研品与原研品除胶囊色泽及内容物的形式有差异外,其余各项指标均一致；在四种溶出介质中的溶出曲线结果表明,自研产品与原研
品的溶出行为一致；在稳定性方面,参比药品在总杂质量上较自研产品高,自研产品质量优于参比药品。