肺癌干细胞 (归纳概括)
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lung cancer stem cells(肺癌干细胞)应用流式细胞仪可分选支气管肺泡干细胞,针对肺癌干细胞的治疗可能是肺癌治疗的新策略。
1、肿瘤干细胞(CSCs)具有自我更新能力。起源于正常干细胞。
干细胞和肿瘤干细胞的相同点:都有无限增殖的能力,可以产生相同的表型和生物学特征不同的子代细胞,有一些相同的信号转导通路,如:WNT、PTEN、Nouth、Hedgehog和BMI1信号通路。
2、正常干细胞——肿瘤干细胞:Wnt、Shh和Notch信号转导异常。它能够使肿瘤不断地繁殖,而且保留原有肿瘤的特征。
3、肿瘤干细胞具有异质性。他们还高表达药物耐药蛋白(如:可以诱导凋亡的蛋白)。
胚胎干细胞也可以无限增殖。
4、肺干细胞( lung stem cells)是指在特定条件下能分化为功能性肺组织,在维持肺组织更新和肺损伤修复中起着重要作用的细胞。具有分化潜能。具有自我更新和高度增值能力。可分为全能干细胞、多能干细胞、胚胎干细胞。
5、支气管肺泡干细胞( bronchioalveolar stem cells,BASC) 该细胞具备克隆增殖、自我更新的能力,同时具有强大的分化能力。
发现一些基因和细胞因子在BASCs恶性转化为肺癌干细胞的过程中起到重要作用: Bmi1(Polycomb家族成员之一)在大多数的上皮肿瘤中都呈现过表达状态,而在肺腺癌中Bmi1的缺失或不足能够通过限制BASCs的扩张潜能从而抑制肿瘤的最初形成[15];肿瘤抑制基因PTEN在正常肺的形态发生、BASCs内环境稳态的维持中发挥作用并能抑制肺腺癌的形成[16]。
6、靶向治疗如果瞄准肺癌干细胞,针对肺癌干细胞的特异性药物的发现将从根本上减少肿瘤复发,提高肿瘤治愈率。
在肿瘤组织中存在少量肿瘤干细胞(cancer stemcells,CSCs),大多处于细胞周
期的G0期,具有对化疗天然的耐药,而现有化疗主要是针对肿瘤组织内的大多数细胞,而不是CSCs,因此常造成化疗失败。CSCs学说提示必须重新评价肿瘤的化疗,要根治肿瘤就必须根治CSCs[1]。