2型糖尿病合并血脂异常的他汀类药物治疗专家共识(基层版)

2型糖尿病合并血脂异常的他汀类药物治疗专家共识（基层版）一、背景

最新调查数据显示，我国18岁以上成人2型糖尿病患病率高达10.9%~11.6％[1-2]。2型糖尿病患者血脂异常的发生率明显高于非糖尿病患者[3]。血脂异常也是2型糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病（atheroscleroticcardiovasculardisease，ASCVD，包括卒中、冠心病及外周动脉疾病）发生率增加的重要危险因素[4-5]。

糖尿病治疗和血管保护行动：百普乐与达美康缓释片对照评估研究（ActioninDiabetesandVascularDisease:PreteraxandDiamicronMRControlledEvaluation，ADVANCE）研究[6]纳入中国糖尿病受试者3293例，基线资料显示，发生过大血管事件的比例分别是：心肌梗死6.4%，卒中13.9%[7]。中国大庆糖尿病预防研究的23年后随访发现，ASCVD为糖尿病首要致死原因，其中卒中致死占一半[8]。这些证据表明，卒中是我国成人糖尿病患者ASCVD最常见的临床结局，也是主要的致死、致残原因，应首先引起关注。

多项临床试验表明，他汀类药物通过减少低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）进而显著降低糖尿病患者发生大血管病变和死亡的风险。英国心脏保护研究-糖尿病亚组分析（HeartProtectionStudy-DiabetesMellitus，HPS-DM）显示[9]，辛伐他汀降低LDL-C可以降低无明显血管并发症的糖尿病患者发生心血管病变的风险。控制糖尿病患者心血管风险行动计划（ActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetes，ACCORD）研究显示[10]，在他汀治疗的基础上使用降低甘油三酯和增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的调脂药，不能进一步降低糖尿病患者发生心脑血管病变和死亡的风险。

我国新时期卫生工作方针强调“以基层为重点”。糖尿病、血脂异常等慢性病防治关口前移，让基层医师掌握合理用药，将更有利于节省医保费用和社会资源。中国医师协会全科医师分会组织专家结合中国2型糖尿病患者血脂异常特点，制定2型糖尿病合并血脂异常的他汀类药物治疗专家共识（基层版），参考2016年中国成人2型糖尿病患者动脉粥样硬化性脑心血管疾病分级预防指南[11]、2016年中国成人血脂异常防治指南[12]、2017年美国临床内分泌医师协会制定的2型糖尿病综合管理方案[13]、2015年美国心脏学会与美国糖尿病学会2型糖尿病患者心血管病预防声明[14]等，目的是为基层医师提供方便可行的2型糖尿病患者调脂治疗的参考意见。

二、2型糖尿病患者血脂异常的特点及其与ASCVD之间的关系

2型糖尿病患者的血脂谱以混合型血脂异常多见，常见的血脂异常是甘油三酯升高及HDL-C降低，总胆固醇水平和LDL-C正常或轻度升高，且LDL-C发生质变，小而致密的低密度脂蛋白胆固醇水平升高[15]。LDL-C是ASCVD最重要的危险因素，在动脉粥样硬化形成过程中扮演重要角色，他汀类药物主要通过有效降低LDL-C发挥防治ASCVD的作用[16]。

三、推荐我国大多数2型糖尿病患者使用中等强度的他汀

对于血脂管理，现有的指南一致强调LDL-C仍然是主要的血脂管理目标，他汀则是一线

的降胆固醇药物[11-14,17-18]。

根据危险因素分层进行降脂治疗是当前血脂管理的趋势。因此，糖尿病患者同样需要根据危险分层进行调脂治疗（表1），一般应采取中等强度他汀治疗。

推荐中等强度他汀适用于我国2型糖尿病患者的原因如下[12,14]。

1.中国人血脂特点：

无论是否患有心血管疾病，中国人群的平均LDL-C水平均低于西方，中等强度他汀可使我国大多数血脂异常患者降脂达标：73.6%的中国患者使用中等强度他汀即可达到研究定义的降脂目标（总胆固醇＜3.5mmol/L），而欧洲患者中这一比例仅为37.2%[12]。

2.他汀类药物的安全性：

目前中国人群缺乏高剂量他汀使用的循证医学证据。中国血脂异常调查研究（DYSIS-CHINA）显示[19]，中国患者所用他汀类药物的剂量多相当于辛伐他汀的20~40mg。最直接的原因是临床医师综合考虑药物的疗效与安全性。另外，中国人群对高剂量他汀的耐受性差。心脏保护研究2——治疗高密度脂蛋白以降低血管事件发生率（HeartProtectionStudy2：TreatmentofHDLtoReducetheIncidenceofVascularEvents，HPS2-THRIVE）发现，中国患者应用高剂量他汀时肝酶升高和肌痛发生率都明显高于欧洲患者[20]。因此，在血脂异常防治专家建议中不推荐高剂量他汀治疗[21]。

3.他汀类药物的成本效益：

医师应从药物疗效、安全性、医疗保险覆盖和费用等因素综合考虑，提高中国患者他汀类药物的使用率和依从性。在4S研究中，应用辛伐他汀使糖尿病患者的冠心病事件减少了55%。HPS研究证实，每日辛伐他汀40mg使糖尿病患者5年发生主要冠状动脉事件的风险下降26%，卒中发生风险降低24%，血运重建发生风险降低17%[22]。SILHOUETTE结果显示，40mg辛伐他汀可使2型糖尿病患者的LDL-C降低40%~50%，甘油三酯降低30%，HDL-C升高5%~9%[23]。基于以上研究，辛伐他汀是目前唯一列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（2017年版）的甲类药物。列入国家基本医保目录的乙类他汀类药物包括：阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀和瑞舒伐他汀。中国急性冠脉综合征患者强化降脂干预研究（Chinaintensivelipidloweringwithstatinsinacutecoronarysyndrome，CHILLAS）研究显示，他汀类剂量翻倍无更多获益[24]。

中等强度的他汀用药剂量：每日辛伐他汀20~40mg；阿托伐他汀10~20mg；氟伐他汀80mg；洛伐他汀40~80mg；匹伐他汀2~4mg；普伐他汀40mg；瑞舒伐他汀10mg。

高强度他汀用药剂量：阿托伐他汀40~80mg、瑞舒伐他汀20~40mg。

四、基层医师2型糖尿病血脂管理建议