某院2007—2011年降糖药物临床应用

表1
2007—2011年各类降糖药的销售金额、构成比及排序情况
药物种类中药类磺脲类双胍类
α-糖苷酶抑制剂苯甲酸衍生物噻唑烷二酮类胰岛素类
10.796.861.2443.310.251.6025.79
2007年
销售金额构成比排序
12.07.61.448.20.31.828.7
3461752
9.847.490.8853.200.771.6629.60
2008年
销售金额构成比排序
9.57.20.951.40.81.628.6
3461752
6.34
7.980.976
8.120.911.5036.99
2009年
销售金额构成比排序
5.2
6.50.855.50.71.230.1
4361752
6.526.740.9265.141.371.2050.25
2010年
销售金额构成比排序
4.9
5.10.749.31.00.938.0
4371562
5.61
6.841.1192.230.850.0856.20
2011年
销售金额构成比排序
3.4
4.20.756.60.50.134.5
4351672
（万元）
（%）（万元）
（%）（万元）
（%）（万元）
（%）（万元）
（%）糖尿病（diabetes mellitus ，DM ）是由遗传和环境因素及免疫机制共同作用而引起的一种内分泌代谢异常综合征。

中国是世界上DM 高发国家之一，加上生活方式的改变，如饮食无节制、缺乏体育锻炼、生活紧张、肥胖等，这些因素使中国DM 患者迅速增多。

根据国际糖尿病联盟（international diabetes feberation ，IDF ）统计，20世纪90年代全球DM 患者约1亿，到2007年已迅速增长到2.46亿，预计到2025年，全球将有3.8亿人受到DM 的困扰。

目前，我国DM 患者将近4000万人，成为仅次于印度的DM 大国[1]。

随着对DM 的不断认识，降糖药物被广泛用于临床，并得到临床认可。

目前，用于治疗DM 的药物主要有注射用胰岛素和口服降糖药两大类。

为了了解降糖药在本院的使用情况，促进合理用药，作者对本院2007—2011年使用的各类降糖药进行了统计分析，现报道如下。

1资料与方法1.1
资料来源
提取医院信息系统（HIS ）中2007—2011年降糖
药的临床应用数据，包括药物的名称、剂型、规格、消耗数量、销售金额等，并对数据进行统计处理。

1.2评价标准采用金额排序法、用药频度（DDDs ）、日均费用
（DDC ）及排序比，对本院2007—2011年度降糖药的消耗情况进行药物利用分析与评价[2-3]。

排序比是反映销售金额与用药人次是否同步的指标，接近1为同步性良好，预示其经济效益与社会效益相一致。

1.3计算方法限定日剂量（DDD ）指药物为治疗主要适应证而
设定的用于成人的平均日剂量。

DDD 值参考《新编药物学》[4]和药品说明书规定的成人平均日剂量以及临床使用情况确定，单位为
mg 、片、丸或U 。

DDDs=药物年销售量/DDD 值，DDC=药物年销售
金额/DDDs ，排序比=金额位序/DDDs 位序。

2结果
2.1
根据降糖药物分类，本院使用的降糖药物主要有中药类、磺
脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、苯甲酸衍生物以及胰岛素类制剂。

各年度各类降糖药的销售金额、构成比及排序情况，见表1。

2.2各年度各类降糖药物的总DDDs 、构成比、排序及DDC 情况，见表2。

2.3
各年度降糖药物的DDDs 、排序及排序比情况，见表3。

某院2007—2011年降糖药物临床应用分析
庞
允，孙朝阳，刘建虎（西安交通大学医院，陕西西安710049）
【摘
要】
目的
了解西安交通大学医院降糖药物的临床使用情况，为临床合理用药提供依据。

方法
采用金额排
序法和用药频度排序法对该院2007—2011年降糖药物的销售金额、用药频度（DDDs ）、日均费用（DDC ）等指标进行统计分析。

结果
该院使用的降糖药物有中药类、磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、苯甲酸衍生物以及胰岛素类制剂。

其中α-糖苷酶抑制剂和胰岛素类的销量呈快速上升趋势，α-糖苷酶抑制剂以阿卡波糖的使用频率最高；传统的磺脲类和双胍类使用情况相对较稳定，DDC 较低，易被患者接受。

结论
该院降糖药物的使用基本合理。

【关键词】
降血糖药；
药物利用；
剂量效应关系，药物；
费用和收费
文章编号：1009-5519（2012）16-2419-02
中图法分类号：R977.15
文献标识码：A
Clinical application analysis on glucose -lowering drugs in our hospital during 2007—2011Pang Yun ，Sun Zhaoyang ，Liu Jianhu （Hospital of Xi ′an Jiaotong University ，Xi ′an ，Shaanxi 710049，China ）
【Abstract 】Objective To understand the clinical use situation of oral glucose -lowering drugs to provide the basis for clin -ical rational drug use.Methods The amount ranking and the drug use frequency ranking were adopted to perform the statistical analysis on sales amount ，drug use frequency （DDDs ）and average daily expenses （DDC ）of oral glucose -lowering drugs in our hospital during 2007—2011.Results Oral glucose -lowering drugs used in this hospital included traditional Chinese medicines ，sulfonylurea ，biguanides ，alpha glucosidase inhibitors ，benzoic acid derivatives and insulin agents.Among them ，the sales amount of alpha glucosidase inhibitors and insulin agents demonstrated the rapidly increasing trend,alpha glucosidase inhibitors had the highest use frequency.The traditional sulfonylurea and metformin were relatively stable with average low cost and easy to be ac -cepted by patients.Conclusion The use of oral glucose -lowering drugs in this hospital is basically reasonable.
【Key words 】Hypoglycemic agents ；Drug utilization ；Dose -response relationship ，drug ；Fees and charges
从表1可以看出，本院临床使用的降糖药主要以α-糖苷酶抑制剂、胰岛素、磺脲类和中成药为主，这四类药物5年累计使用金额占总金额的97.49%。

α-糖苷酶抑制剂5年来稳居第1位；胰岛素类始终位于第2位；磺脲类的销售金额略有上涨，已超过中药类而位居第3位；中药类出现下滑趋势。

从表2可以看出，α-糖苷酶抑制剂的DDDs已连续3年稳居第1位，5年来的DDDs占总DDDs的32.77%，已成为本院治疗DM的临床首选药物；磺脲类和双胍类5年来的DDDs分别占总DDDs的27.30%和18.85%，此两类药物的DDC较低，易被患者接受，在临床仍保持着较高的用药频率；胰岛素类5年来的DDDs 占总DDDs的14.05%，因其临床认可度，仍保持着较稳定的用药频率。

从表3可以看出，α-糖苷酶抑制剂的成本与效果比较容易被临床医生和患者接受，已成为临床首选（虽然其DDC较高），其中阿卡波糖，由于其适用于1、2型DM患者，在降低餐后血糖和空腹血糖的同时，也有一定的降低三酰甘油、低密度脂蛋白、抗氧化、缓解动脉粥样硬化、调节血压的作用，仍被众多患者接受[5]，且阿卡波糖的排序比几年来一直为1.0，表明其同步性较好。

二甲双胍、格列齐特、诺和灵30R笔芯和消渴丸的排序在前5位，其疗效肯定、不良反应少、价格适中。

格列齐特属长效口服降糖药，作用温和，血浆消除半衰期达10～12h，很少发生高胰岛素血症，同时有抑制血小板聚集及抗氧化作用，适用于伴有高脂血症的DM患者。

双胍类药物可抑制胃肠道葡萄糖吸收，抑制肝糖原的生成，增加周围组织对葡萄糖的转运、利用和氧化；增强外周组织糖的无氧酵解，抑制细胞呼吸[6]。

诺和灵30R笔芯使用率较高，而传统的胰岛素制剂销量下滑。

3讨论
本院2007—2011年使用的降糖药物中除α-糖苷酶抑制剂和胰岛素类的销量增长较快外，其余品种销量较稳定。

α-糖苷酶抑制剂以阿卡波糖为主，其优点是餐前服用，餐后产生接近生理状态的胰岛素分泌高峰，对血糖控制更有效，可避免晚餐间及空腹状态时的高胰岛素血症，降低了低血糖发生的危险性[7]。

它能在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶，从而抑制多糖、双糖向单糖的水解，延缓葡萄糖进入血液的速度，使餐后血糖不至于升得过高而使血糖昼夜趋于平稳，适用于易发生低血糖的患者；还有调脂作用，能防治糖尿病的慢性并发症，较适用于老年患者[8]。

胰岛素类以诺和灵30R笔芯为主，诺和灵30R为精制人胰岛素，纯度高、吸收快，有较低的抗原性，且使用剂量少，注射次数较胰岛素减少1/3，疼痛轻，可有效控制糖尿病患者的全天血糖。

尽管价格高，临床医生和患者仍广为接受。

大量研究表明，为了保护胰岛β细胞功能，对于Ⅱ型糖尿病合并感染、外伤、大手术、妊娠，合并急性并发症和慢性并发症的某些阶段，口服抗糖尿病药物的继发失效，重要脏器如心、肾、脑、眼、肺等功能障碍的患者应及早应用胰岛素。

多种多样的胰岛素治疗方案以及胰岛素和口服降糖药联合应用的治疗方案使糖尿病的治疗更个体化，促进
表22007—2011年各类降糖药的DDDs、构成比、排序和DDC情况药物种类
中药类
磺脲类
双胍类
α-糖苷酶抑制剂苯甲酸衍生物噻唑烷二酮类胰岛素类15920
69540
55968
56600
1800
1295
26211
2007年
DDDs构成比（%）排序
7.0
30.6
24.6
24.9
0.8
0.6
11.5
5
1
3
2
6
7
4
14880
75420
45696
72400
5100
1400
28357
2008年
DDDs构成比（%）排序
6.1
31.0
18.8
29.8
2.1
0.6
11.7
5
1
3
2
6
7
4
10760
76590
50400
92700
5400
1295
33379
2009年
DDDs构成比（%）排序
4.0
28.3
18.6
34.3
2.0
0.5
12.3
5
2
3
1
6
7
4
11440
71340
48096
88650
6900
1043
50203
2010年
DDDs构成比（%）排序
4.1
25.7
17.3
31.9
2.5
0.4
18.1
5
2
4
1
6
7
3
12160
72030
51744
127700
4500
70
49637
2011年
DDDs构成比（%）排序
3.8
22.7
16.3
40.2
1.4
0.0
15.6
5
2
3
1
6
7
4
DDC
6.00
0.98
0.20
7.35
1.75
11.84
10.59
表32007—2011年降糖药的DDDs、排序和排序比
药物名称
参芪降糖胶囊
消渴丸
格列吡嗪
格列齐特
二甲双胍
阿卡波糖
瑞格列奈
罗格列酮
诺和灵30R笔芯a 诺和灵50R笔芯诺和灵R笔芯
诺和灵N笔芯
诺和锐笔芯
诺和锐30笔芯
胰岛素注射液15920
12180
14760
42600
55968
56600
1800
1295
20160
1500
1080
300
60
3111
2007年
DDDs排序排序比
5
7
6
3
2
1
9
11
4
10
12
13
14
-
8
0.6
0.6
1.0
1.7
4.5
1.0
1.3
0.7
0.5
0.7
0.8
0.8
0.9
-
1.8
14880
11700
16920
46800
45696
72400
5100
1400
21600
2100
2460
360
60
1777
2008年
DDDs排序排序比
6
7
5
2
3
1
8
12
4
10
9
13
14
-
11
0.5
0.6
1.6
3.0
3.3
1.0
1.4
0.8
0.5
0.7
0.6
0.9
0.9
-
1.3
10760
15480
12810
48300
50400
92700
5400
1295
24900
3480
360
720
630
3289
2009年
DDDs排序排序比
7
5
6
3
2
1
8
11
4
9
14
12
13
-
10
0.4
0.8
1.5
2.3
5.0
1.0
1.5
0.7
0.5
0.7
0.4
1.1
0.8
-
1.4
11440
12420
7920
51000
48096
88650
6900
1043
33000
4980
5100
1380
972
60
4711
2010年
DDDs排序排序比
6
5
7
2
3
1
8
13
4
10
9
12
14
15
11
0.5
1.2
1.9
3.5
4.0
1.0
1.3
0.8
0.5
0.5
0.4
0.7
0.6
1.0
1.3
12160
13680
8550
49800
51744
127700
4500
70
34200
5340
660
1080
1764
1260
5333
2011年
DDDs排序排序比
6
5
7
3
2
1
10
15
4
8
14
13
11
12
9
0.8
1.2
1.9
2.7
5.5
1.0
1.2
1.0
0.5
0.5
0.2
0.8
0.6
0.8
1.6
注：-表示无此项，a预混人胰岛素。

（下转第2423页）
了胰岛素制剂在临床的应用[9]。

胰岛素治疗优点较多；可使血糖很快下降；没有口服降糖药所产生的不良反应（如胃肠道刺激肝、肾损害等）；可使血压的稳定性增加；在降低血糖的同时，血液中三酰甘油和低密度脂蛋白也可降低[10]。

综上所述，本院降糖药物的使用基本合理，且符合新老药物更替的市场规律。

临床医药工作者在为患者选择降糖药物时，应结合患者的个体化差异，做到科学合理用药，注重治疗的合理性、经济性、适当性和安全性。

在控制血糖的同时，注意尽量避免并发症，以减轻患者的经济负担，并获得满意的治疗效果。

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168.
（收稿日期：2012-05-07）
甲基化与乳腺癌的发生和发展有关，对临床诊断有一定的意义[11-13]。

近年来有人在血浆中检测p16基因的甲基化，发现其甲基化率与在标本组织中的甲基化率相近，进一步提出p16基因的甲基化在临床诊断中有重要的应用价值[14]。

本研究中发现，P16蛋白表达在乳腺癌和良性病变中表达有显著差别，在癌组织中阳性率仅为34.4%，失表达较多，而在导管内乳头状瘤及乳腺增生病变中阳性率明显增高，失表达较少，作者认为P16蛋白在乳腺癌中的失表达可能与p16基因发生甲基化有关。

p16基因发生甲基化导致P16蛋白表达缺失，是肿瘤发生和发展的重要原因，本实验中腋窝淋巴结转移患者P16蛋白表达缺失明显多于无转移者，组织学分级越高，缺失患者数相对越多，P16蛋白表达与腋窝淋巴结转移及组织学分级之间差异有统计学意义，表明P16蛋白表达缺失的患者生物学行为较差。

E2F1与p16基因在细胞周期调控中起着一定的抑制作用，p16基因与cyclin D竞争结合CDK4，阻断或抑制cyclin D-CDK4复合物对视网膜母细胞瘤（Rb）的磷酸化，使细胞周期停滞在G1期，而当p16基因发生缺失突变或甲基化等失活后，则不能阻止Rb蛋白磷酸化，磷酸化的Rb通过信号传递激活E2F1，活化的E2F1使细胞周期从G1期进入S期，从而促进肿瘤细胞的增殖[15]，可见E2F1与p16在肿瘤细胞的增殖中扮演着一定的角色。

本研究发现，E2F1与P16蛋白表达存在显著负相关性，E2F1阳性表达与P16蛋白阴性表达相同患者35例，这些患者应该是以后随访的重点，因为E2F1阳性与P16蛋白失表达是生物学行为较差的患者，因此这些患者可能预后相对要差，是临床重点监测的对象。

可见二者联合检测对评价乳腺癌的预后有一定价值。

乳腺癌的治疗主要为手术切除结合抗内分泌及赫赛汀治疗，目前无有效的生物靶向治疗方法，从细胞周期调控因子方面研究其生物学治疗也是当前研究的热点。

本研究显示E2F1与P16蛋白可能参与了乳腺癌的发生和发展过程，因此，希望该研究能够为乳腺癌的生物靶向治疗提供一定的理论依据。

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（收稿日期：2012-06-09）
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