胺碘酮
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2012-10-12
静脉与口服转换
• 胺碘酮静脉注射液，用于需要快速反应或口服 不允许的情况下 • 静脉应用的时间越长，剂量越大，口服的开始 剂量越小 • 静脉用药一般3-4天，注意避免静脉炎，超过 2mg/ml应选用中心静脉
• 可以考虑从静脉使用的当天就开始口服 • 如果患者不具备口服的条件，可以延长静脉的 使用时间
2012-10-12
恶性室性心律失常的预防
口服：
——负荷量800~1600 mg/d×2~3周，宜在院内开始应用。 ——维持用量一般不宜超过400mg/d 女性或低体重者可减至200~300 mg/d ——维持量200mg/d伴室性心律失常复发危险时可考虑合 用β 阻滞剂 ——胺碘酮控制不满意或不能耐受考虑ICD+低剂量胺碘酮 口服胺碘酮剂量过低而导致室性心律失常复发时,若病 情紧急，可以进行静脉再负荷。再负荷后的静脉维持用 法与初始用法基本相同。直至心律失常控制并开始新的 2012-10-12 口服维持量
血流动力学稳定的单形室速（Ⅱb）
非LQTS复极异常引起的多形性室速（I类）
急性心肌缺血引起的反复或无休止多形性室速（I类)
血流动力学稳定的宽QRS心动过速（IIa) 交感风暴（Ⅱb）
2012-10-12
在房颤中的应用
2012-10-12
控制心室率
急性降低快速心室率
单纯Af
Af+心衰
转复房颤
伴器质性心脏病： 首选胺碘酮 无器质性心脏病： 与其他药物无差别 房颤持续 >7d IIa <7d IIa
18项荟萃分析表明： 3~7mg/kg：35%~70% 900~3000mg/d（静脉维持）
2012-10-12
房颤≦7d复律推荐药物
有效药物
多非利特 氟卡胺
伊布利特 普罗帕酮
口服 口服或iv
Af+器质性心脏病
Af+旁路
β阻滞剂 钙拮抗剂 I类
胺碘酮 地高辛 （I类）
β阻滞剂 钙拮抗剂 IIb类
胺碘酮
血流动力 学稳定
血流动力 学不稳定
2012-10-12
普酰胺 胺碘酮 (IIb类)
电转复
控制心室率
长期降低房颤 心室率治疗
单纯Af
有心衰
β阻滞剂 钙拮抗剂 I类
2012-10-12
地高辛（I类） 胺碘酮（IIb类）
禁忌症
2012-10-12
窦性心动过缓和窦房阻滞 病窦综合征未安臵起搏器者 高度传导障碍未安臵起搏器者 肝硬化或其他严重肝脏疾病 弥漫性肺纤维化 甲状腺功能亢进 已知碘过敏 与可致尖端扭转型室速的药物合用 妊娠，哺乳，除非特殊情况
药物相互作用
• 可增加华法林的抗凝作用 • 增高血浆中奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英 钠的浓度。与Ⅰa类药合用可加重QT间期延长，极 少数可致扭转型室速。 • 与β受体阻滞药或钙通道阻滞药合用可加重窦性心动 过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。 • 加用本药时原抗心律失常药应减少30%～50%剂量， 并逐渐停药，如必须合用则通常推荐剂量减少一半。 • 可使血清地高辛及其他洋地黄制剂浓度增加，并加 强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用
胺碘酮的临床应用
沈丘县中医院
郑洪喜
2012-10-12
胺碘酮的电生理作用
多通道作用
——广泛阻滞钾通道 (III类药物)：
同时抑制慢激活、快激活及超快激活的延迟整流钾电 流（IKs、IKr、IKur ），阻滞内向整流钾电流（IK1）。 不同于其它纯Ⅲ类药（选择阻滞），具有一定的使用 依赖性，尽管延长QT，极少产生尖端扭转型室速。
iv 口服或 iv
I I
I I
胺碘酮 口服或 iv IIa 房颤＞7d复律推荐药物
有效药物
多非利特 口服 胺碘酮 口服或iv 伊布利特 iv I IIa IIa
55%~95%
转复房颤
转复房颤
单纯Af
缺血、低血压 心绞痛、心衰 血流动力学 不稳定
伴WPW
心衰
Ic III类
口服、静脉 胺碘酮 IIa
奎尼丁 普卡胺 IIb
2012-10-12
心电图改变
RR间期延长 PR间期延长 QT间期延长 QRS波通常不增宽 可出现独特的分裂双峰T波
2012-10-12
代谢特点
• 极高的脂溶性，分布容积大（60L/kg） • 易在肺、肝、肾、心、脂肪等沉积 • 属三室模型－－ 需要数周达到血浆稳态 清除半衰期长: 50－60天（20-110天） • 肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄 • 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活 性，比胺碘酮的清除半衰期更长
2012-10-12
• 静脉使用胺碘酮的主要副作用是 低血压和心动过缓，可以采取减 慢静脉推注速度、补充血容量、 使用升压药或正性肌力药物等加 以预防，必要时采用临时起搏 • 应做好详细的使用记录，内容包括当日静脉剂 量、口服剂量、当日总剂量、累计剂量（从使 用胺碘酮第一天开始累加的剂量）、血压、心 率、心电图的重要指标（PR、QRS、QT、QTc等） 以及实验室检查资料
静脉起效时间数分钟
2012-10-12
胺碘酮的临床应用
以上特点决定了： • 胺碘酮具有广谱抗心律失常作用 • 用药方法——负荷量＋维持量（负荷量越 大，起效越快，因此口服负荷量一般在两 周内10g左右，维持量200～400mg/d） • 起效时间长，停药后清除时间长 • 用药的复杂性
2012-10-12
2012-10-12
口服胺碘酮的不良反应
• 肺毒性： ——过敏性肺炎,肺间质纤维化多发生在长期大量 服药者(一日0.8—1.2g)，现在推荐最小有效剂量 ＜400 mg/天，发生率大大降低。 ——每次随诊应注意肺部体检，定期复查胸片 ——肺毒性最早期临床表现有气短,干咳及胸透， 早期可逆，确诊靠病理切片活检。但病情进展 时可出现发热和呼吸困难。胸片显示局部或弥 漫的浸润，一氧化碳弥散功能较用药前基础检 查下降， ——注意咳嗽，呼吸困难与心衰的鉴别 2012-10-12 ——一旦发生应立刻停药，使用糖皮质激素治疗
——轻度阻滞钠通道
具有使用依赖性，但不同于其它Ⅰ类药，促心律失常 少，不增加死亡率，不抑制心功能
2012-10-12
胺碘酮的电生理作用
多通道作用
——轻度阻滞钙通道
抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD) 减少尖端扭转型室速
——非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体
削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定 性，利于VT/VF防治。
2012-10-12
剂型与包装
片剂：
白色刻痕片，200毫克/片，10片/盒，铝塑 包装 (39.46/盒
静脉注射液：
微黄色，澄明溶液，150毫克/安瓿(3 毫升)，6安瓿/盒(199.96/盒
2012-10-12
谢
谢
2012-10-12
旁路 消融
I类
电转复
I类
胺碘酮 辅助增强 IIa
血流动 力学不 稳定
血流动力学 稳定
胺碘酮 I类
电转复 I类
伊布利特 I类 胺碘酮 IIb
2012-10-12
维持窦性心律
1.必要性
减少房颤的不良影响
逆转连缀作用
2.药物：
（1）推荐不分级（7种药物30项比较结果）
（2）长期维持：胺碘酮最优
（3）冠心、心衰、心梗、左室肥厚首选胺碘酮
2012-10-12
药代动力学
特点：负荷期和半衰期长并且因人而异
口服 达峰时间 (Tmax) 半衰期(T1/2β) 生物利用度 蛋白结合率 组织分布 组织蓄积 代谢/代谢产物 排泄
20Βιβλιοθήκη Baidu2-10-12
静脉 15-30分钟 最短可在数小时之内 67%-98% 肺、肝、肾、心、脂肪等 脂肪 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 胆汁，粪便，肾排泄极少
胺碘酮的主要适应证
威胁生命的室速或室颤（猝死存活者）
心肌梗死后心律失常 伴心功能不全的心律失常 房颤、房扑的转律和窦律的维持
2012-10-12
在室性心律失常中的应用
2012-10-12
室性心律失常导致的心脏骤停，除颤后复发（I类） 血流动力学不稳定的单形室速（IIa) 反复或无休止的单形室速（IIa)
2.5-5小时 20-100天 50% 67%-98% 肺、肝、肾、心、脂肪等 脂肪 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 胆汁，粪便，肾排泄极少
不同剂型的作用
静脉制剂与口服制剂作用不完全相同
静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律 失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚
较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天 至数周起效,负荷量越大，起效越快
2012-10-12
胺碘酮治疗房颤的进展
——胺碘酮与受体阻滞剂合用，心脏死亡、 心律失常及猝死死亡相对危险均较单用其一 明显降低 ——胺碘酮与血管紧张素受体拮抗剂合用， 可使维持窦性心律者明显增多 ——心脏手术前后用胺碘酮预防房颤发作
2012-10-12
剂量与方法
2012-10-12
• 首先静脉给予负荷剂量150mg，用5%葡萄糖溶液 稀释，10分钟注入； （室颤或无脉室速时经连续3次除颤+肾上腺素+1次 除颤未能成功——胺碘酮300mg，10min后除颤）
• 如无效，10～15min后可重复静注150mg
• 继之静脉滴注维持： 初始6小时，1mg/min； 随后18小时，0.5mg/min 。
2012-10-12
— 如果心律失常复发或对首剂治疗无反应，可 以追加负荷量。 — 第1个24小时内用药总量 (包括静脉首次注射、 追加用量及维持用药)一般控制在2000mg以内。 — 第2个24小时及以后的静脉用量一般推荐 720mg/24h,即0.5mg/min。维持量的用法要根 据病情个体进行调整
2012-10-12
口服胺碘酮的不良作用
• 甲状腺： ——胺碘酮阻碍由T4向T3的转化，产生rT3 ——甲状腺功能检测中可见T4，rT3轻度增高。 并非副作用，可以继续用药 ——慢性长期口服者应定期检查甲功 ——出现TSH等化验改变，无症状可继续用药， 加强监测 ——甲低较甲亢多见 ——对于仅化验异常，而无临床表现的患者， 指南建议：可监测促甲状腺素的水平,而不需要 特殊处理；有症状应停药，若无法停药，可在 治疗甲状腺疾病的同时继续用药
房颤转复后维持窦律剂量与用法
• 建议采用最小有效剂量100-300mg，体重轻、年 龄大，女性患者可减少用量 一般为200mg/天 200mg隔日1次 200mg/日，每周5天 • 应用某个维持量仍有发作，可以短期适当增加剂 量，以后给予新的维持量 • 仅有偶尔的发作，发作时频率不快，持续时间不 长，不应视为失败，可以继续用原剂量维持
2012-10-12
药理作用(一)
抗心律失常作用
降低窦房结和房室交界区的自律性 延长各部位心肌动作电位时程和有效不应期 减慢心房、房室结和房室旁路的传导
（对房室旁路前传的抑制作用强于逆传）
2012-10-12
药理作用(二)
血流动力学作用
降低外周阻力，减慢心率，从而降低心肌耗氧 量 直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量 降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量 口服负性肌力作用轻或无
静脉与口服转换
• 胺碘酮静脉注射液，用于需要快速反应或口服 不允许的情况下 • 静脉应用的时间越长，剂量越大，口服的开始 剂量越小 • 静脉用药一般3-4天，注意避免静脉炎，超过 2mg/ml应选用中心静脉
• 可以考虑从静脉使用的当天就开始口服 • 如果患者不具备口服的条件，可以延长静脉的 使用时间
2012-10-12
恶性室性心律失常的预防
口服：
——负荷量800~1600 mg/d×2~3周，宜在院内开始应用。 ——维持用量一般不宜超过400mg/d 女性或低体重者可减至200~300 mg/d ——维持量200mg/d伴室性心律失常复发危险时可考虑合 用β 阻滞剂 ——胺碘酮控制不满意或不能耐受考虑ICD+低剂量胺碘酮 口服胺碘酮剂量过低而导致室性心律失常复发时,若病 情紧急，可以进行静脉再负荷。再负荷后的静脉维持用 法与初始用法基本相同。直至心律失常控制并开始新的 2012-10-12 口服维持量
血流动力学稳定的单形室速（Ⅱb）
非LQTS复极异常引起的多形性室速（I类）
急性心肌缺血引起的反复或无休止多形性室速（I类)
血流动力学稳定的宽QRS心动过速（IIa) 交感风暴（Ⅱb）
2012-10-12
在房颤中的应用
2012-10-12
控制心室率
急性降低快速心室率
单纯Af
Af+心衰
转复房颤
伴器质性心脏病： 首选胺碘酮 无器质性心脏病： 与其他药物无差别 房颤持续 >7d IIa <7d IIa
18项荟萃分析表明： 3~7mg/kg：35%~70% 900~3000mg/d（静脉维持）
2012-10-12
房颤≦7d复律推荐药物
有效药物
多非利特 氟卡胺
伊布利特 普罗帕酮
口服 口服或iv
Af+器质性心脏病
Af+旁路
β阻滞剂 钙拮抗剂 I类
胺碘酮 地高辛 （I类）
β阻滞剂 钙拮抗剂 IIb类
胺碘酮
血流动力 学稳定
血流动力 学不稳定
2012-10-12
普酰胺 胺碘酮 (IIb类)
电转复
控制心室率
长期降低房颤 心室率治疗
单纯Af
有心衰
β阻滞剂 钙拮抗剂 I类
2012-10-12
地高辛（I类） 胺碘酮（IIb类）
禁忌症
2012-10-12
窦性心动过缓和窦房阻滞 病窦综合征未安臵起搏器者 高度传导障碍未安臵起搏器者 肝硬化或其他严重肝脏疾病 弥漫性肺纤维化 甲状腺功能亢进 已知碘过敏 与可致尖端扭转型室速的药物合用 妊娠，哺乳，除非特殊情况
药物相互作用
• 可增加华法林的抗凝作用 • 增高血浆中奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英 钠的浓度。与Ⅰa类药合用可加重QT间期延长，极 少数可致扭转型室速。 • 与β受体阻滞药或钙通道阻滞药合用可加重窦性心动 过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。 • 加用本药时原抗心律失常药应减少30%～50%剂量， 并逐渐停药，如必须合用则通常推荐剂量减少一半。 • 可使血清地高辛及其他洋地黄制剂浓度增加，并加 强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用
胺碘酮的临床应用
沈丘县中医院
郑洪喜
2012-10-12
胺碘酮的电生理作用
多通道作用
——广泛阻滞钾通道 (III类药物)：
同时抑制慢激活、快激活及超快激活的延迟整流钾电 流（IKs、IKr、IKur ），阻滞内向整流钾电流（IK1）。 不同于其它纯Ⅲ类药（选择阻滞），具有一定的使用 依赖性，尽管延长QT，极少产生尖端扭转型室速。
iv 口服或 iv
I I
I I
胺碘酮 口服或 iv IIa 房颤＞7d复律推荐药物
有效药物
多非利特 口服 胺碘酮 口服或iv 伊布利特 iv I IIa IIa
55%~95%
转复房颤
转复房颤
单纯Af
缺血、低血压 心绞痛、心衰 血流动力学 不稳定
伴WPW
心衰
Ic III类
口服、静脉 胺碘酮 IIa
奎尼丁 普卡胺 IIb
2012-10-12
心电图改变
RR间期延长 PR间期延长 QT间期延长 QRS波通常不增宽 可出现独特的分裂双峰T波
2012-10-12
代谢特点
• 极高的脂溶性，分布容积大（60L/kg） • 易在肺、肝、肾、心、脂肪等沉积 • 属三室模型－－ 需要数周达到血浆稳态 清除半衰期长: 50－60天（20-110天） • 肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄 • 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活 性，比胺碘酮的清除半衰期更长
2012-10-12
• 静脉使用胺碘酮的主要副作用是 低血压和心动过缓，可以采取减 慢静脉推注速度、补充血容量、 使用升压药或正性肌力药物等加 以预防，必要时采用临时起搏 • 应做好详细的使用记录，内容包括当日静脉剂 量、口服剂量、当日总剂量、累计剂量（从使 用胺碘酮第一天开始累加的剂量）、血压、心 率、心电图的重要指标（PR、QRS、QT、QTc等） 以及实验室检查资料
静脉起效时间数分钟
2012-10-12
胺碘酮的临床应用
以上特点决定了： • 胺碘酮具有广谱抗心律失常作用 • 用药方法——负荷量＋维持量（负荷量越 大，起效越快，因此口服负荷量一般在两 周内10g左右，维持量200～400mg/d） • 起效时间长，停药后清除时间长 • 用药的复杂性
2012-10-12
2012-10-12
口服胺碘酮的不良反应
• 肺毒性： ——过敏性肺炎,肺间质纤维化多发生在长期大量 服药者(一日0.8—1.2g)，现在推荐最小有效剂量 ＜400 mg/天，发生率大大降低。 ——每次随诊应注意肺部体检，定期复查胸片 ——肺毒性最早期临床表现有气短,干咳及胸透， 早期可逆，确诊靠病理切片活检。但病情进展 时可出现发热和呼吸困难。胸片显示局部或弥 漫的浸润，一氧化碳弥散功能较用药前基础检 查下降， ——注意咳嗽，呼吸困难与心衰的鉴别 2012-10-12 ——一旦发生应立刻停药，使用糖皮质激素治疗
——轻度阻滞钠通道
具有使用依赖性，但不同于其它Ⅰ类药，促心律失常 少，不增加死亡率，不抑制心功能
2012-10-12
胺碘酮的电生理作用
多通道作用
——轻度阻滞钙通道
抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD) 减少尖端扭转型室速
——非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体
削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定 性，利于VT/VF防治。
2012-10-12
剂型与包装
片剂：
白色刻痕片，200毫克/片，10片/盒，铝塑 包装 (39.46/盒
静脉注射液：
微黄色，澄明溶液，150毫克/安瓿(3 毫升)，6安瓿/盒(199.96/盒
2012-10-12
谢
谢
2012-10-12
旁路 消融
I类
电转复
I类
胺碘酮 辅助增强 IIa
血流动 力学不 稳定
血流动力学 稳定
胺碘酮 I类
电转复 I类
伊布利特 I类 胺碘酮 IIb
2012-10-12
维持窦性心律
1.必要性
减少房颤的不良影响
逆转连缀作用
2.药物：
（1）推荐不分级（7种药物30项比较结果）
（2）长期维持：胺碘酮最优
（3）冠心、心衰、心梗、左室肥厚首选胺碘酮
2012-10-12
药代动力学
特点：负荷期和半衰期长并且因人而异
口服 达峰时间 (Tmax) 半衰期(T1/2β) 生物利用度 蛋白结合率 组织分布 组织蓄积 代谢/代谢产物 排泄
20Βιβλιοθήκη Baidu2-10-12
静脉 15-30分钟 最短可在数小时之内 67%-98% 肺、肝、肾、心、脂肪等 脂肪 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 胆汁，粪便，肾排泄极少
胺碘酮的主要适应证
威胁生命的室速或室颤（猝死存活者）
心肌梗死后心律失常 伴心功能不全的心律失常 房颤、房扑的转律和窦律的维持
2012-10-12
在室性心律失常中的应用
2012-10-12
室性心律失常导致的心脏骤停，除颤后复发（I类） 血流动力学不稳定的单形室速（IIa) 反复或无休止的单形室速（IIa)
2.5-5小时 20-100天 50% 67%-98% 肺、肝、肾、心、脂肪等 脂肪 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 胆汁，粪便，肾排泄极少
不同剂型的作用
静脉制剂与口服制剂作用不完全相同
静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律 失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚
较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天 至数周起效,负荷量越大，起效越快
2012-10-12
胺碘酮治疗房颤的进展
——胺碘酮与受体阻滞剂合用，心脏死亡、 心律失常及猝死死亡相对危险均较单用其一 明显降低 ——胺碘酮与血管紧张素受体拮抗剂合用， 可使维持窦性心律者明显增多 ——心脏手术前后用胺碘酮预防房颤发作
2012-10-12
剂量与方法
2012-10-12
• 首先静脉给予负荷剂量150mg，用5%葡萄糖溶液 稀释，10分钟注入； （室颤或无脉室速时经连续3次除颤+肾上腺素+1次 除颤未能成功——胺碘酮300mg，10min后除颤）
• 如无效，10～15min后可重复静注150mg
• 继之静脉滴注维持： 初始6小时，1mg/min； 随后18小时，0.5mg/min 。
2012-10-12
— 如果心律失常复发或对首剂治疗无反应，可 以追加负荷量。 — 第1个24小时内用药总量 (包括静脉首次注射、 追加用量及维持用药)一般控制在2000mg以内。 — 第2个24小时及以后的静脉用量一般推荐 720mg/24h,即0.5mg/min。维持量的用法要根 据病情个体进行调整
2012-10-12
口服胺碘酮的不良作用
• 甲状腺： ——胺碘酮阻碍由T4向T3的转化，产生rT3 ——甲状腺功能检测中可见T4，rT3轻度增高。 并非副作用，可以继续用药 ——慢性长期口服者应定期检查甲功 ——出现TSH等化验改变，无症状可继续用药， 加强监测 ——甲低较甲亢多见 ——对于仅化验异常，而无临床表现的患者， 指南建议：可监测促甲状腺素的水平,而不需要 特殊处理；有症状应停药，若无法停药，可在 治疗甲状腺疾病的同时继续用药
房颤转复后维持窦律剂量与用法
• 建议采用最小有效剂量100-300mg，体重轻、年 龄大，女性患者可减少用量 一般为200mg/天 200mg隔日1次 200mg/日，每周5天 • 应用某个维持量仍有发作，可以短期适当增加剂 量，以后给予新的维持量 • 仅有偶尔的发作，发作时频率不快，持续时间不 长，不应视为失败，可以继续用原剂量维持
2012-10-12
药理作用(一)
抗心律失常作用
降低窦房结和房室交界区的自律性 延长各部位心肌动作电位时程和有效不应期 减慢心房、房室结和房室旁路的传导
（对房室旁路前传的抑制作用强于逆传）
2012-10-12
药理作用(二)
血流动力学作用
降低外周阻力，减慢心率，从而降低心肌耗氧 量 直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量 降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量 口服负性肌力作用轻或无