免疫缺陷动物培训课件

▪ 有蹄动物慢病毒感染模型
▪ 黑猩猩的HIV感染模型
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一、裸小鼠
▪ 裸小鼠：先天性无胸腺。其裸基因是一 个隐性突变基因，位于11号染色体。通 过遗传育种的方法将裸基因回交到不同
的小鼠品系中，即导入不同的遗传背景。 包括NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和 C57BL/6-nu等。所以其表现的细胞免疫 反应和实验检查指标不尽相同。
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▪ 免疫缺陷动物由于其与人类免疫功能相 似病理表现，以及容易复制的特点，成 为研究免疫缺陷机制较理想的材料。我 国自1979年引进裸鼠，自1982年首次报 道人肝癌在裸鼠移植成功以来，目前已 经建立了40余种以上的人体肿瘤移植模 型。如肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌、 肺巨细胞癌、肝细胞性肝癌、胃管状腺 癌、人乙状结肠管状腺癌、结肠癌、脑 恶性胶质瘤、脑星形胶质细胞瘤、宫颈 鳞癌等人类肿瘤裸鼠移植模型。
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▪ 带有纯合裸基因（nu/nu）小鼠的主要缺陷特征：
• 毛发生长发育异常，表现为全身形似无毛， 呈裸体外表；
• 无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮， 这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T 细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因而细胞免 疫力低下，不能执行正常T细胞功能。而B细 胞功能基本正常。
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第二节 免疫缺陷动物的生物学特点
▪ 1962年Grist发现无毛小鼠至90年代
初的20多年时间中，经过实验动物育
种学家的努力，不仅将nu基因导入不
同的近交系小鼠，建立了20余种近交
系裸鼠，而且还发现和培育了以B细
胞功能缺陷为特征的CBA/N小鼠、自
然杀伤细胞功能缺陷的Beige小鼠及T、
▪ 小鼠AIDS模型----SCID小鼠的AIDS模型、 LP-BM5MLV病毒诱发的AIDS模型、转基因 小鼠形成的AIDS模型、移植HIV感染的肿 瘤细胞株形成的AIDS模型
▪ FeLV病毒诱发的猫AIDS模型
▪ 猴AIDS模型（D型反转录病毒诱发的猴 AIDS模型、SIV病毒诱发的猴AIDS模型）
▪ 动物中T细胞免疫缺陷的例子是无胸腺裸
鼠。
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三、重症联合免疫缺陷病
▪ 重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease,SCID）是一组因 干细胞分化缺陷而表现T、B淋巴细胞减少，
体液和细胞免疫均缺陷的异源性疾病。该病 具有X-连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传两 种方式。其发病原因通常是骨髓干细胞向T、 B淋巴细胞的转化发生异常。
B细胞联合缺陷的SCID小鼠等各类免
疫缺陷模型。
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▪ 免疫缺陷动物分为先天性免疫缺陷动物和 获得性免疫缺陷以及相关AIDS动物模型。
• 先天性免疫缺陷动物：
▪ T淋巴细胞功能缺陷动物（裸小鼠、裸大鼠）
▪ B淋巴细胞功能缺陷动物（性连锁免疫缺陷 小鼠CBA/N小鼠和Arabin马、Quarter马属动 物）
▪ NK细胞功能缺陷动物（Beige小鼠）
▪ 联合免疫缺陷动物--T、B细胞联合免疫缺陷 （SCID小鼠）、Motheaten小鼠、人工培育 的联合免疫缺陷动物、T、NK细胞缺陷小鼠、 T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠
▪ 其他免疫缺陷动物----显性半肢畸形小鼠（无
脾小鼠）
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• 获得性免疫缺陷及其相关的AIDS动物模 型：
随对多糖抗原缺陷的抗体应答。该
模型是研究B淋巴细胞的发生、功能 与异质性理想的动物，其病理与X连锁无丙种球蛋白血症和WiskottAidsch氏综合征相似。
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二、Digeorge综合征
▪ Digeorge综合征是一种先天性T细胞缺陷， 由先天畸形导致第三、四对咽囊发育缺陷 造成。胸腺发育不全造成T淋巴细胞成熟 障碍，外周血T淋巴细胞缺乏，数目明显 减少。有时外周血淋巴细胞总数接近正常， 但大部分是B淋巴细胞。外周血淋巴细胞 对于多克隆T细胞激活剂及混合白细胞反 应缺乏应答。
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▪ 2.免疫缺陷大体分为两类：
▪ 1）先天（或原发）性免疫缺陷。遗 传性缺陷病可以导致对病原微生物 的高度易感性；
▪ 2）获得（或继发）性免疫缺陷可继 发于营养不良、恶性肿瘤、免疫抑 制药物治疗或免疫活性细胞受到病 毒的感染，如HIV，是AIDS的病原 体。
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▪ 3.免疫缺陷动物 (immunodeficient animal)：指由 于先天性遗传突变或用人工方法 造成一种或多种免疫系统组成成 分缺陷的动物。
胞数目正常并合成正常的重链，因此此 病为前B细胞表面IgM+的B细胞在发育过 程中造成。X-连锁无丙种球蛋白血症的 缺陷基因定位于X染色体长臂的 q21.3~22。
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▪ 人和小鼠的免疫缺陷有相当数量在X 染色体。如CBA/N小鼠存在一种X连 锁的B细胞发育缺陷，由存在于X染 色体上的性遗传基因xid所引起，伴
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▪ SCID小鼠：来源于近交系CB-17的自发 性突变体。其骨髓前体细胞的早期发育 受阻，使T和B细胞同时缺失。其缺陷在 于一种介导TCR和Ig基因重排的重组酶 发生异常。在来自SCID鼠的未成熟T和B 细胞的细胞系中，由于D片段直接与一个 恒定区基因异常重组，使得Ig基因的JH 外显子和TCR基因的J外显子常常缺失， 结果造成VDJ重排不能发生，抗原抗体 不能表达，而不能产生抗原受体的淋巴 细胞在体内发育中被淘汰。
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第一节 免疫缺陷与免疫缺陷动物
▪ 1.免疫缺陷(immunodeficiency diseases)是指因免疫系统中任何一个 环节或其组份因先天发育不全或后天因 各种因素所致损害而使免疫活性细胞的 发生发展、分化增殖和代谢异常并引起 免疫功能不全所出现的临床综合征。免 疫系统的完整性对于防御感染性微生物 及毒性产物是至关重要的。
▪ 免疫缺陷动物因与人类在体内 免疫系统缺陷的相似性，而广泛 应用于免疫学、肿瘤学的研究。
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一、X-连锁无丙种球蛋白血症
▪ 该免疫缺陷是因血液中球蛋白缺乏，造 成一种X染色体连锁的先天性免疫缺陷和 选择性B细胞缺陷。
▪ X-连锁无丙种球蛋白血症的表现：血清 免疫球蛋白Ig水平低下，外周血和淋巴 组织中B细胞减少或缺乏，淋巴结中无生 发中心，组织中无浆细胞。骨髓中前B细