胃癌免疫组化共识
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• 混合性腺癌
腺鳞癌 髓样癌 肝样腺癌 鳞状细胞癌 未分化癌
Lauren分类
美国：最常使用的分类系统
欧洲：Early gastric cancer in Europe
日本
Lauren分类
流行病学特征 好发部位 大体表现 组织学 远处转移 癌前病变 年龄/性别 预后
肠型 流行性（高危群体） 胃窦 息肉状，蕈伞状 粘附性，腺体形成 肝（瘤块状） 多灶性萎缩性胃炎 老年男性 好
CDH1基因
位于16号染色体，编码E-cadherin蛋白，保 持细胞和组织的粘附性
引起肿瘤的机理尚不明确
组织病理学
A.印戒细胞原位癌 B.派杰样分布 C.粘膜内癌
组织病理学特征
病变不明显，多灶性，粘膜内印戒细胞癌 晚期：与散发性弥漫型胃癌相同，要多点检查 E-cadherin免疫组化阴性或减弱 周围粘膜无肠化，通常HP(-)
胃癌根治术是HAS的首选治疗方法，应积极切除 原发病灶．并尽可能行肝转移灶切除及周围淋巴结 清扫，对肝脏广泛转移而胃部病变尚能切除者可行 姑息性胃切除术；
原发性肝癌多有肝硬化史．呈单发大结节多见， 肿瘤组织周围多可见硬化灶；而HAS肝转移常为 多发结节，无肝硬化改变，转移灶周围多无硬化 灶；
原发性肝癌无乳头状腺癌或管状腺癌成分，而绝 大多数HAS与乳头状或管状腺癌共存；
原发HAS在胃黏膜表面可有浸润改变，而肝癌转 移至胃壁者首先侵犯浆膜层；
免疫组化帮助不大，因为HAS和原发性肝癌免疫 组化染色均可表达AFP，而且HepParl染色无帮 助。
定义
胃肝样腺癌(hepatoid adenocarcinoma of the stomach，HAS)是具有腺癌和肝细胞癌样分化特 征的原发性胃癌，在肿瘤组织中可检测出甲胎蛋 白(AFP)增高，α抗胰蛋白酶（ α -AAT)和α抗糜 蛋白酶(α -ACT)阳性。
胃肝样腺癌的鉴别诊断
建议鉴别诊断免疫标志物
符合HDGC临床标准者，36.4%检出CDH1突变 无家族史、小于35岁的弥漫型胃癌患者，10%检出CDH1突变 Oliveira C,2006
常染色体显性遗传, 后代中 50%携带突变
3/4CDH1基因突变携带者 将发生胃癌，平均确诊年 龄为38岁
女性携带者60%发生乳腺 小叶癌
并非所有HDGC家族均携带 CDH1突变，仍有其他未知 因素
• 乳头状腺癌
• 管状腺癌（高、中、低）
• 粘液腺癌
• 低粘附性癌（包括印戒细胞癌）
• 混合性腺癌
腺鳞癌 富于淋巴间质的癌（髓样癌） 肝样腺癌 鳞状细胞癌 未分化癌
91840 AFP
91840 HEP
91840 CDX2
91840 CDX2
91840 HER2
病理诊断
胃窦小弯中低分化腺癌，伴部分肝样腺癌成分， 侵透浆膜层，可见脉管癌栓，淋巴结可见癌转 移2/37。
Hep par-1 α-AFP CK19 CK20 + +
AFP+腺癌（胃原发 灶或肝内转移灶） +/+ + +/+/+
AFP-胃癌
+/-/+ +/-
当HAS发生淋巴结及肝转移时，其转移的肿瘤组 织在形态上难以与原发性肝癌相区别，但二者的 预后明显不同，因此有必要予以鉴别；
中华病理学会消化疾病学组
主要内容
1. 胃癌诊断和鉴别诊断相关免疫标志物 2. 胃癌治疗相关免疫标志物
• 胃癌分子靶向治疗相关免疫标志物 • 胃癌化疗相关免疫标志物
3. 胃癌预后相关标志物 4. 总结
2
胃癌的WHO分类（2010）
腺癌
• 乳头状腺癌 • 管状腺癌 • 黏液性腺癌 • 低粘附性癌
（包括印戒细胞癌及其亚型）
• E-cadherin(CDH1) 基因胚系突变
Guilford 1998
临床标准 vs 实验室标准
临床标准
实验室标准
≥2名1~2级亲属发生弥 漫型胃癌，且至少1人 小于50岁
具有CDH1基因胚系突 变的家族
≥3名 1~2级亲属发生弥
漫型胃癌，年龄不限
此外International Gastric Cancer Linkage Consortium (IGCLC) ：40岁的无家族 史的弥漫型胃癌患者；有乳腺小叶癌和弥漫型胃癌的家族，且1人小于50岁；均应 筛查CDH1突变。
LOH,突变 过表达 突变,甲基化,LOH 低表达 突变 过表达 LOH 扩增 扩增 突变 扩增 过表达 LOH,突变 低表达 LOH,突变
肠型 30-40% -------
60% 10-15% ---1-28%
----25-40%
百分率 弥漫型 2% 10-30% 50%
40-50% 17-27% 15-20%
原位癌
E-cad
病 理 特 征
遗传性肿瘤综合症累及胃
怀疑遗传性弥漫性胃癌 E-cadherin失表达， 检测CDH1 基因胚系突变证实。
怀疑Lynch综合症 DNA MMR基因如MLH1, MSH2, MSH6, PMS2等 初筛。
怀疑Li-Fraumeni综合症 P53初筛
怀疑Peutz-Jeghers综合症 STK11
1% 1% 35% 1% 20-40% 40-45% 20-30% 30% 0-21%
遗传性弥漫型胃癌
Hereditary diffuse gastric cancer
(HDGC)
定义及特征
• 是一种常染色体显性 遗传癌症易感综合征
• 以印戒细胞（弥漫型） 胃癌和乳腺小叶癌为 特征，起病早
• 占胃癌的1-3%（缺少 准确数据）
弥漫型 地方性（发病率相近） 胃体 皮革胃 离散，印戒细胞 弥漫，腹膜播散 浅表性胃炎 女性，年轻男性 差
基因
APC BCL2 CDH1 CDKN1B CTNNB1 Cyclin E DCC ERBB2 FGFR2 KRAS MET MYC PTEN RB1 TP53
胃癌中常见的遗传学改变
改变
怀疑家族性腺瘤样息肉病 β-catenin， APC突变检测证实
病例一
男性，58岁， 胃窦小弯溃疡型肿物，大小6x4.5cm，切面灰
白实性质硬，肉眼侵及全层； 术前胃镜活检诊断：低分化腺癌
91840 HE X 80
91840 HE X 80
91840 HE X 200
您的诊断
WHO胃癌组织学分类（2010） 腺癌
腺鳞癌 髓样癌 肝样腺癌 鳞状细胞癌 未分化癌
Lauren分类
美国：最常使用的分类系统
欧洲：Early gastric cancer in Europe
日本
Lauren分类
流行病学特征 好发部位 大体表现 组织学 远处转移 癌前病变 年龄/性别 预后
肠型 流行性（高危群体） 胃窦 息肉状，蕈伞状 粘附性，腺体形成 肝（瘤块状） 多灶性萎缩性胃炎 老年男性 好
CDH1基因
位于16号染色体，编码E-cadherin蛋白，保 持细胞和组织的粘附性
引起肿瘤的机理尚不明确
组织病理学
A.印戒细胞原位癌 B.派杰样分布 C.粘膜内癌
组织病理学特征
病变不明显，多灶性，粘膜内印戒细胞癌 晚期：与散发性弥漫型胃癌相同，要多点检查 E-cadherin免疫组化阴性或减弱 周围粘膜无肠化，通常HP(-)
胃癌根治术是HAS的首选治疗方法，应积极切除 原发病灶．并尽可能行肝转移灶切除及周围淋巴结 清扫，对肝脏广泛转移而胃部病变尚能切除者可行 姑息性胃切除术；
原发性肝癌多有肝硬化史．呈单发大结节多见， 肿瘤组织周围多可见硬化灶；而HAS肝转移常为 多发结节，无肝硬化改变，转移灶周围多无硬化 灶；
原发性肝癌无乳头状腺癌或管状腺癌成分，而绝 大多数HAS与乳头状或管状腺癌共存；
原发HAS在胃黏膜表面可有浸润改变，而肝癌转 移至胃壁者首先侵犯浆膜层；
免疫组化帮助不大，因为HAS和原发性肝癌免疫 组化染色均可表达AFP，而且HepParl染色无帮 助。
定义
胃肝样腺癌(hepatoid adenocarcinoma of the stomach，HAS)是具有腺癌和肝细胞癌样分化特 征的原发性胃癌，在肿瘤组织中可检测出甲胎蛋 白(AFP)增高，α抗胰蛋白酶（ α -AAT)和α抗糜 蛋白酶(α -ACT)阳性。
胃肝样腺癌的鉴别诊断
建议鉴别诊断免疫标志物
符合HDGC临床标准者，36.4%检出CDH1突变 无家族史、小于35岁的弥漫型胃癌患者，10%检出CDH1突变 Oliveira C,2006
常染色体显性遗传, 后代中 50%携带突变
3/4CDH1基因突变携带者 将发生胃癌，平均确诊年 龄为38岁
女性携带者60%发生乳腺 小叶癌
并非所有HDGC家族均携带 CDH1突变，仍有其他未知 因素
• 乳头状腺癌
• 管状腺癌（高、中、低）
• 粘液腺癌
• 低粘附性癌（包括印戒细胞癌）
• 混合性腺癌
腺鳞癌 富于淋巴间质的癌（髓样癌） 肝样腺癌 鳞状细胞癌 未分化癌
91840 AFP
91840 HEP
91840 CDX2
91840 CDX2
91840 HER2
病理诊断
胃窦小弯中低分化腺癌，伴部分肝样腺癌成分， 侵透浆膜层，可见脉管癌栓，淋巴结可见癌转 移2/37。
Hep par-1 α-AFP CK19 CK20 + +
AFP+腺癌（胃原发 灶或肝内转移灶） +/+ + +/+/+
AFP-胃癌
+/-/+ +/-
当HAS发生淋巴结及肝转移时，其转移的肿瘤组 织在形态上难以与原发性肝癌相区别，但二者的 预后明显不同，因此有必要予以鉴别；
中华病理学会消化疾病学组
主要内容
1. 胃癌诊断和鉴别诊断相关免疫标志物 2. 胃癌治疗相关免疫标志物
• 胃癌分子靶向治疗相关免疫标志物 • 胃癌化疗相关免疫标志物
3. 胃癌预后相关标志物 4. 总结
2
胃癌的WHO分类（2010）
腺癌
• 乳头状腺癌 • 管状腺癌 • 黏液性腺癌 • 低粘附性癌
（包括印戒细胞癌及其亚型）
• E-cadherin(CDH1) 基因胚系突变
Guilford 1998
临床标准 vs 实验室标准
临床标准
实验室标准
≥2名1~2级亲属发生弥 漫型胃癌，且至少1人 小于50岁
具有CDH1基因胚系突 变的家族
≥3名 1~2级亲属发生弥
漫型胃癌，年龄不限
此外International Gastric Cancer Linkage Consortium (IGCLC) ：40岁的无家族 史的弥漫型胃癌患者；有乳腺小叶癌和弥漫型胃癌的家族，且1人小于50岁；均应 筛查CDH1突变。
LOH,突变 过表达 突变,甲基化,LOH 低表达 突变 过表达 LOH 扩增 扩增 突变 扩增 过表达 LOH,突变 低表达 LOH,突变
肠型 30-40% -------
60% 10-15% ---1-28%
----25-40%
百分率 弥漫型 2% 10-30% 50%
40-50% 17-27% 15-20%
原位癌
E-cad
病 理 特 征
遗传性肿瘤综合症累及胃
怀疑遗传性弥漫性胃癌 E-cadherin失表达， 检测CDH1 基因胚系突变证实。
怀疑Lynch综合症 DNA MMR基因如MLH1, MSH2, MSH6, PMS2等 初筛。
怀疑Li-Fraumeni综合症 P53初筛
怀疑Peutz-Jeghers综合症 STK11
1% 1% 35% 1% 20-40% 40-45% 20-30% 30% 0-21%
遗传性弥漫型胃癌
Hereditary diffuse gastric cancer
(HDGC)
定义及特征
• 是一种常染色体显性 遗传癌症易感综合征
• 以印戒细胞（弥漫型） 胃癌和乳腺小叶癌为 特征，起病早
• 占胃癌的1-3%（缺少 准确数据）
弥漫型 地方性（发病率相近） 胃体 皮革胃 离散，印戒细胞 弥漫，腹膜播散 浅表性胃炎 女性，年轻男性 差
基因
APC BCL2 CDH1 CDKN1B CTNNB1 Cyclin E DCC ERBB2 FGFR2 KRAS MET MYC PTEN RB1 TP53
胃癌中常见的遗传学改变
改变
怀疑家族性腺瘤样息肉病 β-catenin， APC突变检测证实
病例一
男性，58岁， 胃窦小弯溃疡型肿物，大小6x4.5cm，切面灰
白实性质硬，肉眼侵及全层； 术前胃镜活检诊断：低分化腺癌
91840 HE X 80
91840 HE X 80
91840 HE X 200
您的诊断
WHO胃癌组织学分类（2010） 腺癌