药物制剂的设计 ppt课件

Efficient delivery requires multiple
steps
Administration
Formulation
concentration
Toxic (above MTC)
No efficacy (below MEC)
PK and
effect
time
Transport or targeting
1.2注.片射剂给、药胶药囊物剂生等物是利工用业度化高程，度静高脉，给制药剂不质存量在好吸， 收成过本程低；；生但物体利积用较度大1时00吞％服；不易； 2.3剂.药量物准在确胃，肠起道效的迅吸速收，是可口用服于制临剂床的急最救大；问但题一，般 病有人些无药法物自因行胃给肠药道；首有过注效射应疼不痛能；口服给药； 31..4制皮.生剂肤理质 给因量 药素要 方、求 便饮高 安食， 全习如 ，惯静 多等脉 用影注 于响射 局药剂 部物要给口求药服无局吸菌部收无起；热效原；； 生2.新产型工透艺皮1复.粘吸杂膜收，及制成腔剂本道可高给局；药部多给用药于全局身部起给效药；局但部皮起效； 肤对药物亦吸有收新有型较给强药的系屏统障可作局用部；给药全身起效；但存 3.皮肤用制在吸剂收要问求题对；皮肤无刺激性；不影响皮肤 正常功能2；.粘膜及腔道组织柔嫩，用药面积小，不适合
0
IDEA
Years
56 7
9
12 13
15
DISCOVERY
Development
Candidate Nomination
TOX I
PK & Safety
II
Pilot Efficacy
III
Full development Comparative agents
Filing Approval Process
药物制剂的设计
药剂教研室
Main Contents
第一节 给药途径对制剂质量的要求 第二节 药物的理化性质 第三节 药物制剂处方前的研究 第四节 药物制剂的设计原则
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
一种药物可制成多种不同的剂型，适合于 不同使用目的，满足多种给药途径需要；
不同给药途径，不同剂型及制剂的体内过 程不同，对药物作用的快慢、作用的强弱 以及毒副作用等可以产生很大差别；
What Does the Pharmaceutical industry do?
chemists biologists molecular geneticists drug metabolists pharmacists clinicians statisticians patents marketing/sales and many more!!
Cox 2 inhibitors… Does it improve enough on current drugs to
result in patient usage?
21% - toxicity/side effects
Most of the cost accrues in clinical trial.
Note: A compound can look exceptional in vitro and be worthless in vivo!
Stability
Novelty/patentability
给药途径对制剂质量的要求
1.口服给药是最常见、病人最易接受的给药途径；
方便病人自行给药；
口服给药 注射给药 皮肤给药
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一节 临床给药途径对剂型的要求
设计和发展药物剂型的目的是为了满足临 床治疗和预防疾病的需要；
针对疾病的种类和特点，需要有不同的给 药途径，也就需要相应的剂型和制剂。
安全性，有效性， 稳定性Байду номын сангаас顺应性
热、湿、氧等条件下的稳定性情况。
因此，建议根据剂型的特点 及药品给药途径，对原料药 有关关键理化性质进行了解， 并通过试验考察其对制剂的 影响。
原料药理化性质、生物学性 质及相容性等研究结果，可 以为处方设计提供依据。
一 药物的溶解度与pKa
1.药物的溶解度
药物的溶解度是制备药物制剂时首先掌握的必要信息 , 直接影响药物在体内的吸收与药物生物利用度。
大剂量药物长期应用；
粘膜及腔道给药 3.剂型设计应考虑用药部位特点，便于用药；
Evaluation of factors affecting oral bioavailability
第二节 药物的理化性质
原料药某些理化性质可能对制剂质量及制 剂生产造成影响，包括：
原料药的色泽、嗅味、pH值、pka、 粒度、晶型、比旋度、光学异构体、 熔点、水分、溶解度、油/水分配系数、 溶剂化/或水合状态等， 以及原料药在固态和/或溶液状态下在光、
Preclinical
Clinical
Registration (Approval)
Drug Discovery Timeline
Why do these NCE’s fail?
39% - poor pharmacokinetic properties 29% - lack of clinical efficacy
Discovery of a New Medicine
Idea
Develop Idea
Molecular Modelling
Chemical lead Patents
Purity and Structure
Chemistry
Biology
Drug Metabolism
Candidate
Drug Discovery and Development Process
Chemistry to improve drug performance
Synthetic pathway
Cost/scalability
Structure/function relationship
Activity
Solubility Permeability Selectivity